Том 84, № 6 (2012)

Цель исследования. Изучение изменения показателей апоптоза и функции эндотелия у больных хронической болезнью почек I—IIIb стадии (ХБП С1—С3б). Материалы и методы. Обследовали 128 больных ХБП С1—С3б, применяя комплекс биохимических, иммуноферментных и инструментальных методов исследования. Результаты. При ХБП С1 снижение зависимой от эндотелия вазодилатации (ЗЭВД) выявлено у 34% больных, при ХБП С2 — у 52%, при ХБП С3а — у 52%, при ХБП С3б — у 70%. Снижение ЗЭВД было взаимосвязано со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), уровнем гомоцистеина и гемодинамическими факторами. Повышение уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) отмечалось при ХБП С1 у 41%, при ХБП С2 у 54%, при ХБП с3а у 70%, при ХБП С3б у 83% больных. Выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнем ЭТ-1 и СКФ и положительная — с суточной протеинурией. Обнаружено значительное увеличение концентрации аннексина А 5 по сравнению с нормой уже при ХБП С1 (1,14 ± 0,68 нг/мл). При ХБП С2 уровень аннексина А 5 составил 2,61 ± 0,75 нг/мл, при ХБП С3а — 3,75 ± 0,93 нг/мл и при ХБП С3б — 5,16 ± 1,01 нг/мл. Выявлены отрицательные взаимосвязи между уровнем аннексина А 5 и СКФ, максимальным приростом объемной скорости кровотока в сосудах кожи в пробе с ацетилхолином, а также положительные с систолическим АД, индексом массы тела. Заключение. Уровни ЭТ-1 и аннексина А 5 являются факторами, оказывающими существенное независимое влияние на ЗЭВД у пациентов с ХБП С1—С2.

Цель исследования. Оценить частоту и факторы риска формирования гипертрофии левого желудочка сердца (ГЛЖ) у больных хронической болезнью почек (ХБП) II—IV стадии. Материалы и методы. В исследование включили 83 больных — 42 (51%) мужчин и 41 (49%) женщину со II—IV стадией ХБП недиабетической этиологии, средний возраст 46,7 года. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанная по формуле Кокрофта—Гоулта, составила 37,7 мл/мин (95% доверительный интервал — ДИ от 33,9 до 41,4 мл/мин). Продолжительность ХПН достигала в среднем 2,7 года (95% ДИ от 2,0 до 3,3 года). Артериальная гипертония (АГ) диагностирована у 96% больных, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям у 54%, избыточная масса тела — у 60%, курение — у 40%, нарушения липидного обмена — у 66%, анемия — у 34% и гиперфосфатемия — у 45%. Всем больным выполняли эхокардиографию. Результаты. ГЛЖ диагностирована у 31 (37,3%) из 83 больных. По мере прогрессирования почечной недостаточности частота развития ГЛЖувеличивалась. На ее развитие влияли как традиционные (возраст, АГ, повышение уровня общего холестерина), так и "почечные" (снижение СКФ, анемия, гиперфосфатемия). В 31,3% случаев выявлялось концентрическое ремоделирование, в 19,3% была концентрическая ГЛЖ, в 18,1% — эксцентрическая. Для развития эксцентрической ГЛЖ чаще проявлялось влияние факторов, связанных с наличием почечной недостаточности (СКФ, анемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия). Концентрическая ГЛЖ характеризовалась самыми высокими уровнями систолического АД. Заключение. У больных с нарушением функции почек уже на ранних стадиях ХБП часто отмечается ГЛЖ с формированием различных геометрических моделей, связанных как традиционными, так "почечными" факторами риска.

Цель исследования. Оценить взаимосвязь гиперинсулинемии и инсулинорезистентности (ИР) с компонентами метаболического синдрома (МС) и предрасположенностью к поражению почек. Материалы и методы. Обследовали 94 больных с МС (64 мужчины и 30 женщин) в возрасте от 30 до 67 лет (средний 52 ± 9 лет). Оценивали антропометрические показатели — окружность талии и бедер, индекс массы тела (ИМТ). Определяли содержание липидов, концентрацию иммунореактивного инсулина, рассчитывали индекс НОМА. Поражение почек оценивали по скорости клубочковой фильтрации и уровню экскреции альбумина с мочой. Выделяли группы больных в зависимости от уровня ИР и значения ИМТ. Результатьи Выявлена тесная связь маркеров ИР с нарушениями липидного метаболизма, показателями гемодинамики. Данные статистического анализа позволяют рассматривать ИР как самостоятельный неблагоприятный фактор развития повреждения почек у больных с МС. Заключение. ИР является неотъемлемой составляющей МС и самостоятельным фактором развития хронической болезни почек у больных с МС.

Цель исследования. Сравнить изменения гемореологических параметров больных волчаночным нефритом (ВН) и IgA-нефропатией (IgA-Н). Материалы и методы. Обследовали 73 больных волчаночным нефритом — ВН (в том числе 6 больных активным ВН с нефротическим синдромом, 38 — активным ВН с мочевым синдромом, 29 — неактивным ВН), 24 пациентов с гематурической формой IgA-нефрита (IgA-Н), а также 24 практически здоровых добровольцев. Исследованы кинетика спонтанной агрегации, дезагрегации эритроцитов в сдвиговом потоке, деформируемость эритроцитов. Результаты. У больных ВН и гематурической формой IgA-Н выявлены нарушения микрореологических свойств крови (ускоренное образование агрегатов эритроцитов — АЭ повышенной прочности), зависящие от клинической формы и активности заболевания. У всех больных ВН и IgA-Н было значимо увеличено время образования "монетных столбиков" и ускорен процесс агрегации в целом. Максимальный размер АЭ выявлен у больных IgA-Н. Способность эритроцитов к деформации в потоке ухудшалась у больных всех групп по сравнению с нормой. Для больных ВН выявлена прямая корреляция между максимальным размером АЭ и выраженностью гематурии, причем эта взаимосвязь сохранялась и в случае следовой протеинурии. В группе больных IgA-Н выявлена корреляция между уровнем IgА и прочностью АЭ, а также между снижением скорости клубочковой фильтрации и индексом деформируемости эритроцитов. Заключение. Выявленные закономерности указывают на ухудшение процесса агрегации — дезагрегации, связанного с ухудшением физических свойств эритроцитов. Тяжесть гемореологических нарушений зависит от активности ВН. Важным маркером активности болезни является гематурия, сопряженная с увеличенным размером АЭ. Гемореологические нарушения у больных с активными формами ВН и IgA-Н являются дополнительным патогенетическим звеном гематурии.

Цель исследования. Сравнение эффективности 12-месячного лечения анемии у больных хронической болезнью почек (ХБП) III—IV стадии эритропоэтинстимулирующим препаратом длительного действия (дарбепоэтин альфа — аранесп) и короткого действия (эритропоэтин бета — рекормон). Материалы и методы. Всего 44 больных ХБП III—IV стадии: 24 — хроническим гломерулонефритом и 20 — тубулоинтерстициальным нефритом с диагностированной нефрогенной анемией разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошло 22 больных, у которых применяли эритропоэтин длительного действия дарбепоэтин альфа в начальной дозе 0,75 мкг на кг массы тела каждые 2 нед подкожно. Во 2-ю группу включены 22 больных, сопоставимых по возрасту, полу, тяжести анемии и почечной недостаточности с больными 1-й группы, ранее в течение 12 мес получавших эритропоэтин короткого действия, эритропоэтин бета в начальной дозе 20 МЕ 3 раза в неделю подкожно. В фазу коррекции анемии и поддерживающей терапии гематокрит, уровень гемоглобина (Hb), свободного железа сыворотки, ферритина, процент насыщения железом трансферрина, содержание альбумина в сыворотке крови, креатинина и скорости клубочковой фильтрации определяли каждый месяц. Больные самостоятельно ежедневно регистрировали АД, диурез, массу тела. Результаты. Целевой уровень Hb 110—120 г/л быстрее достигался во 2-й группе больных, получавших эритропоэтин бета по сравнению с больными 1-й группы, которые получали дарбепоэтин альфа (3 и 4 мес соответственно; p < 0,05). Напротив, в фазу поддержания целевого уровня Hb дарбепоэтин альфа обеспечивал более стабильный гемопоэтический эффект, чем эритропоэтин бета, при этом медиана дозы дарбепоэтина альфа оставалась постоянной в ходе всего исследования. Заключение. При планировании тактики лечения анемии у больных ХБП в фазе восстановления целевого уровня Hb терапию следует начинать с эритропоэтинстимулирующих препаратов короткого действия, а в фазу поддерживающей терапии отдавать предпочтение препаратам длительного действия.

Цель исследования. Оценка эффективности комплексной иммунокоррекции при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС). Материалы и методы. Обследовали две группы больных ХВГС — основную (n = 68) и сравнения (n = 66). Выполняли общепринятое клинико-биохимическое исследование, определяли показатели иммунологического гомеостаза — показатели клеточного звена иммунитета, уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и их молекулярный состав, состояние макрофагальной фагоцитирующей системы (МФС). Больным основной группы дополнительно вводили циклоферон в комбинации с реамберином. Циклоферон назначали внутрь 1 раз в сутки по 600 мг 2 дня подряд, затем 3 раза в неделю по 150 мг в течение 48 нед. Реамберин вводили в виде инфузий по 400 мл 1 раз в день в течение 5—7 дней подряд. Результаты. Для ХВГС в фазе обострения характерно наличие вторичного иммунодефицита, который характеризуется Т-лимфопенией, снижением числа циркулирующих в периферической крови лимфоцитов с фенотипом CD4+ и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, значительным уменьшением функциональной активности Т-клеток по данным реакции бласттрансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином, угнетением фагоцитарной активности моноцитов и теста торможения макрофагов дермы. Все это свидетельствует о снижении функциональной активности МФС. Одновременно у больных ХВГС отмечается накопление ЦИК в сыворотке крови, преимущественно за счет увеличения содержания наиболее патогенных средне- и мелкомолекулярной фракций иммунных комплексов. Включение циклоферона и реамберина в комплекс лечения больных ХВГС способствует нормализации иммунологического гомеостаза, что клинически совпадает с достижением стойкой и длительной ремиссии ХВГС. Заключение. Полученные данные позволяют считать патогенетически обоснованным и клинически перспективным включение циклоферона и реамберина в комплекс лечения больных ХВГС.

В лекции рассмотрены механизмы задержки натрия и воды, лежащие в основе нефротического синдрома, клинические отличия гипо- и гиперволемического вариантов нефротического синдрома, факторы риска развития и клинические проявления нефротического криза, современные подходы к его лечению.

В кратком обзоре литературы анализируется фармакопротективная стратегия при наиболее распространенных формах хронической болезни почек: метаболическом синдроме, гипертензивном ангионефросклерозе, диабетической и недиабетических нефропатиях. Рассматриваются нефропротективные свойства блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и других антиадренергических препаратов, диуретиков, гиполипидемических, антианемических и гипоурикемических препаратов, активных метаболитов витамина D, метформина и глитазонов. Показана наиболее высокая эффективность комбинированной фармаконефропротекции.