Том 85, № 7 (2013)

Резюме. Цель исследования. Представить результаты исследования ГНЦ МЗ РФ по лечению взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) по протоколу испанских исследователей AIDA. Материалы и методы. В исследование включили 33 больных с верифицированным цитогенетическим и молекулярным методами диагнозом ОПЛ, пролеченных в ГНЦ МЗ РФ с июля 2009 г. по январь 2012. К группе низкого риска отнесены 30% больных, к группе промежуточного риска - 46,7%, к группе высокого риска - 23,3%. Анализ выполнен в январе 2013 г. Результаты. Число случаев достижения полной ремиссии и летальность в период индукции ремиссии полностью сопоставимы с показателями, полученными ранее на фоне использования протокола "7+3+ATRA": 90,3 и 9,7% соответственно. В период ремиссии умер 1 больной (летальность 3,6%). Вероятность развития рецидива в этом исследовании высокая - 21%, что обусловлено грубыми нарушениями режима поддерживающей терапии. При изучении клиренса опухолевого клона методами FISH и полимеразной цепной реакции закономерно химерный транскрипт, определяемый при молекулярном исследовании, выявлялся статистически значимо чаще на этапах постиндукционной терапии, что связано с разной чувствительностью методов. При сравнении динамики исчезновения химерного маркера ОПЛ на фоне применения программы AIDA и программы "7+3+ATRA" отмечено, что в случае испанского протокола клиренс опухолевого клона значительно медленнее. Заключение. Программа AIDA является высокоэффективным протоколом лечения больных ОПЛ.

Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ) с целью профилактики и лечения рецидивов у пациентов после различных видов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Материалы и методы. Проанализированы данные 118 пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови. Алло-ТГСК от совместимого по системе HLA родственного донора выполнены у 49, от совместимого неродственного - у 50, от частично совместимого неродственного - у 2, от гаплоидентичного донора - у 24 пациентов. Показаниями к ИДЛ были рецидив основного заболевания (59 ИДЛ), резистентное течение (40 ИДЛ), "минимальная остаточная болезнь" (16 ИДЛ), снижение донорского "химеризма" (15 ИДЛ) и профилактика рецидива (13 ИДЛ). Результаты. Ответ на терапию достигнут после 57 (44%) ИДЛ. Число случаев развития острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после ИДЛ составило 36 (25%), хронической РТПХ - 30 (21%). Использование ИДЛ от совместимого по системе HLA донора, проведение ИДЛ в сроки от Д+100 до 1 года после алло-ТГСК, уровень донорского "химеризма" на момент ИДЛ более 90%, использование начальной дозы ИДЛ менее 1·106 CD3+/кг, а также развитие хронической РТПХ после ИДЛ были ассоциированы с наибольшей частотой ответов на терапию. На уровни общей выживаемости ОВ пациентов с ИДЛ достоверно влияли такие факторы, как сроки проведения ИДЛ, уровень донорского "химеризма" на момент ИДЛ, а также развитие хронической РТПХ после ИДЛ. Заключение. Выбор оптимальной клеточной дозы, сроков проведения ИДЛ, а также проведение ИДЛ с превентивной и профилактической целью улучшают прогноз у пациентов после алло-ТГСК. На возникновение острой РТПХ после ИДЛ влияют степень совместимости по системе HLA и тип донора. Развитие хронической РТПХ после ИДЛ ассоциировано с наибольшей частотой ответов на ИДЛ и более высокой общей выживаемостью.

Резюме. Цель исследования. Анализ распространенности хромосомных аберраций, представленных в новой прогностической шкале R-IPSS, у больных с de novo миелодиспластическим синдромом (МДС). Материалы и методы. Проведен анализ хромосомных аберраций у 197 больных с de novo МДС в возрасте от 14 до 86 лет (медиана 64 года). Результаты. Аномалии кариотипа выявлены у 129 (65,5%) больных с de novo МДС. По критериям IPSS в группу промежуточного прогноза отнесены кариотипы 52 (26,4%) больных, тогда как согласно рекомендациям R-IPSS группу промежуточного варианта кариотипа составили хромосомные аномалии 32 (16,2%) больных. Из 5 R-IPSS прогностических вариантов наиболее многочисленной была группа благоприятного кариотипа (48,2%). В группы с очень благоприятным и неблагоприятным кариотипами вошли единичные больные МДС: 3 и 3,6% соответственно. Несмотря на отсутствие отдельного упоминания в R-IPSS, у 24 (12,2%) больных верифицирован моносомный кариотип. Обнаружена корреляция кариотипа (нормального и комплексного) с количеством бластов в костном мозге (r=0,469; p=0,000), но не с возрастом. Заключение. Многообразие цитогенетических повреждений не позволяет идентифицировать прогностический потенциал всех хромосомных аберраций, встречающихся у больных с МДС, даже при увеличении количества прогностических вариантов до 5.

Резюме. Цель исследования. Оценить васкуляризацию и микроокружение опухолевой ткани при фолликулярной лимфоме (ФЛ) на основе иммуногистохимического исследования (ИГХИ) на срезах с парафиновых блоков биоптатов лимфатических узлов в сравнительном исследовании 2 групп пациентов, отличающихся исходами заболевания. Материалы и методы. В исследование включили 59 больных (39 (67%) женщин и 20 (33%) мужчин) в возрасте от 27 до 83 лет (медиана 53 года), проходивших лечение с апреля 2001 г. по май 2011 г. в Гематологическом научном центре МЗ РФ (n=49) и в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН (n=10). В соответствии с особенностями клинического течения заболевания выделены 2 группы пациентов: 1-я (n=31) - с хорошими результатами лечения ФЛ и 2-я (n=28) - с неблагоприятными исходами. ИГХИ выполнено на срезах с парафиновых блоков биоптатов опухолевых лимфатических узлов до лечения с использованием антител к CD34, D2-40, CD68 и granzyme B. Морфометрический анализ проведен с использованием микроскопии и цифровой камеры Leica (об. ×400). Фотографии гистологических препаратов обработаны с помощью компьютерной программы "ВидеоТесТ-Морфология 5.2": оценена удельная площадь сосудов (в процентах) по отношению к опухолевой ткани при визуальном контроле исследователя. Количественная характеристика цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и макрофагов проводилась на 1 мм2 опухолевой ткани (12 полей зрения при увеличении объектива ×400). Выбор иммуногистохимических препаратов для исследования проводили случайным образом (с помощью таблицы случайных чисел). Результаты. Удельная площадь кровеносных сосудов во 2-й группе оказалась статистически значимо больше, чем в 1-й: 0,04% (при 95% доверительном интервале - ДИ от 0,03 до 0,05%) против 0,02% (при 95% ДИ от 0,01 до 0,03%; р=0,05). Удельная площадь лимфатических сосудов во 2-й группе значимо больше, чем в 1-й: 0,06% (при 95% ДИ от 0,04 до 0,07%) против 0,03% (при 95% ДИ от 0,01 до 4%; p=0,03). При нодулярно-диффузном характере роста во 2-й группе количество CD68-позитивных макрофагов оказалось значимо больше, чем в 1-й: 800 (при 95% ДИ от 380 до 1222) против 79 (при 95% ДИ от 10 до 566; р=0,01). Количество ЦТЛ в 1-й группе статистически значимо (р=0,05) больше, чем во 2-й, как в нодулярном (при нодулярном росте опухоли: 14 (5-27) против 5 (1-11)), так и в интернодулярном пространстве (при нодулярном характере роста опухоли: 158 (118-410) против 35 (5-287) и при нодулярно-диффузном характере роста: 126 (102-360) против 35 (3-120)). Заключение. Повышенная васкуляризация опухоли (оцениваемая удельной плотностью сосудистой сети в опухолевой ткани) и выраженная макрофагальная реакция ассоциированы с неблагоприятными исходами фолликулярной лимфомы; выраженный цитотоксический компонент в опухолевой ткани ассоциирован с благоприятными исходами заболевания.

Резюме Цель исследования. Характеристика генотипа и генофенотипических корреляций у пациентов с болезнью Гоше (БГ) в Российской Федерации. Материалы и методы. Обследовали 100 взрослых пациентов с БГ I типа. Клиническая характеристика больных включала оценку тяжести поражения костно-суставной системы на основании данных инструментальных исследований. Методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени провели скрининговое исследование для выявления 4 наиболее частых мутаций гена кислой Β-глюкозидазы - GBA (N370S, 84GG, L444P, IVS2+1). Результаты. Выявлено, что у российских больных БГ наиболее часто встречаются мутация N370S и генотип N370S/?, где второй аллель представлен мутацией, не входящей в число 4 наиболее частых мутаций гена GBA. Анализ клинических проявлений заболевания не выявил связи между изученным генотипом и тяжестью поражения костно-суставной системы, а также подтвердил неблагоприятную роль спленэктомии (СЭ) в развитии тяжелого поражения костей. Заключение. Больным с неясной цитопенией и спленомегалией СЭ следует проводить после исключения диагноза БГ. Пациенты с БГ, подвергшиеся СЭ, нуждаются в неотложном назначении заместительной ферментной терапии для предотвращения тяжелого поражения костно-суставной системы и развития необратимых ортопедических дефектов

Аннотация. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (ТЛАЭ), - редкое заболевание, которое составляет не более 1,4% от всех лимфом. Наиболее часто встречается в Европе, реже в Северной Америке и Азии. В 50% случаев ассоциирована с чувствительной к глютену целиакией, подразделяется на I и II типы. Применение среднедозной CHOP-подобной терапии неэффективно - медиана общей продолжительности жизни составляет 7-10 мес. Высокодозная терапия позволяет достичь 60% 5-летней выживаемости, но ее использование возможно не более чем в половине случаев. Это связано с тяжелым соматическим статусом большинства больных на момент диагностики и медианой возраста 57-64 года. В статье представлен обзор литературы и успешный случай лечения 58-летнего пациента с ТЛАЭ I типа с использованием протокола mNHL-BFM-90 и аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток.

Аннотация. Болезнь Гоше (БГ) - наследственная ферментопатия, дефицит активности кислой Β-глюкозидазы - лизосомного фермента, участвующего в деградации продуктов клеточного метаболизма. Основными клиническими проявлениями БГ служат гепатоспленомегалия, цитопения и поражение костей, которое варьирует от бессимптомной остеопении до тяжелейшего остеопороза и ишемических некрозов с развитием необратимых ортопедических дефектов. Своевременное назначение заместительной ферментной терапии рекомбинантной глюкозидазой позволяет остановить прогрессирование заболевания и предотвратить поражение жизненно важных органов. Однако у взрослых пациентов БГ зачастую диагностируется на стадиях состоявшегося поражения костно-суставной системы (деформирующие артрозы, патологические переломы). В этих случаях помимо заместительной ферментной терапии больные нуждаются в высококвалифицированной ортопедической помощи. В качестве клинического примера тяжелого поражения костно-суставной системы при БГ и сложной дифференциальной диагностики с интеркуррентным заболеванием (внелегочным туберкулезом) приведено описание истории болезни пациента, перенесшего спленэктомию в детском возрасте.

Резюме. Цель исследования. Определить значение активности ангиогенеза, оцениваемой по экспрессии генов факторов роста эндотелия сосудов (ФРЭС) VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D и их рецепторов VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 в мононуклеарной фракции аспиратов костного мозга (КМ) с преобладанием опухолевых плазматических клеток при различных вариантах течения множественной миеломы (ММ). Материалы и методы. Определяли экспрессию генов ФРЭС VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D и их рецепторов VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ). Результаты. В мононуклеарной фракции аспиратов КМ с преобладанием опухолевых плазматических клеток больных ММ VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, а также VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 экспрессировались с различной интенсивностью, что позволило выделить группы больных. В группе с высокой экспрессией генов ФРЭС и их рецепторов количество кластеров плазматических клеток и эндотелия сосудов в аспиратах КМ, степень остеолиза в костях скелета больных ММ были достоверно выше, чем в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии. Выживаемость в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии была достоверно выше. Заключение. Исследование позволило дать оценку процессам ангиогенеза при ММ и установить взаимосвязь с клиническими проявлениями и цитологическими характеристиками.