Том 81, № 7 (2009)

Цель исследования. Проанализировать результаты применения протокола ОЛЛ-2005, предусмотренного для лечения взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), на основании чего с учетом итогов ранее проведенных исследований выработать основные принципы создания новой программы лечения больных в возрасте от 15 до 55 лет. Материалы и методы. В исследовании ОЛЛ-2005 с 2005 г., кроме ГНЦ РАМН, приняли участие еще 4 гематологических центра (Саранск, Волгоград, Тамбов, Киров). В исследование включен 71 взрослый больной ОЛЛ (медиана возраста 27 лет). Подведены итоги применения в ГНЦ РАМН протокола МВ-2002 у 16 больных в возрасте от 16 до 23 лет. Результаты. Результаты индукционной терапии по протоколу ОЛЛ-2005 хорошие: полная ремиссия получена у 90% больных, ранняя летальность составила 6%, резистентной оказалась опухоль у 4% больных. В отличие от ГНЦ РАМН, в региональных центрах отмечен высокий процент летальных исходов в период ремиссии, что значительно сказалось на долгосрочных результатах: 5-летняя общая выживаемость в региональных центрах составила 28%, в ГНЦ РАМН - 56%, безрецидивная выживаемость в региональных центрах - 22%, в ГНЦ РАМН - 51%. Долгосрочная эффективность применения протокола ОЛЛ-2005 и МВ-2002 у больных в возрасте от 19 до 23 лет одинаковая, но токсичность ОЛЛ-2005 существенно больше (летальность в индукции и в период ремиссии при применении протокола МВ-2002 нулевая, протокола ОЛЛ-2005 - соответственно 5 и 4%). Заключение. Принято решение о создании нового протокола по лечению Ph-негативных ОЛЛ, единого для подростков и взрослых (возраст от 15 до 55 лет). Основными его принципами станут непрерывность лечения с модификацией доз цитостатических препаратов в зависимости от глубины миелосупрессии; оценка чувствительности опухолевых клеток к преднизолону и замена его дексаметазоном на весь период лечения; увеличение продолжительности применения и суммарной дозы Л-аспарагиназы; мониторинг минимальной резидуальной болезни (МРБ) для определения необходимости поздней интенсификации у больных с сохраняющейся на поздних сроках (5 мес) лечения МРБ.

Цель исследования. Определение поверхностной и внутриклеточной экспрессии антигена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и шаперона Bip на лейкемических дендритных клетках (ЛДК), а также изучение экспрессии генов АПФ и шаперонов Bip, Calnexin, Calreticulin в ЛДК на момент диагностики острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в стандартных и стрессовых условиях культивирования. Материалы и методы. Экспрессию антигенов АПФ и Bip анализировали методом иммунофенотипирования и проточной цитометрии (использовали моноклональные антитела к шаперону Bip и к CD143), экспрессию генов АПФ и шаперонов Bip, Calnexin, Calreticulin - методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР). Дендритные клетки (ДК) получали методом культивирования мононуклеарной фракции периферической крови здоровых доноров и больных ОМЛ в присутствии 180 нг/мл кальциевого ионофора А23187 (Sigma) в течение 4 дней одновременно при температуре 37 и 33°C в атмосфере 5% CO2. В исследование были включены 9 больных в возрасте 39-53 года (медиана 43 года) - 5 мужчин и 4 женщины. Контрольную группу составили 8 здоровых доноров. Результаты. Понижение температурного режима культивирования не увеличило экспрессию АПФ и незначительно (в 1,3 раза) повысило внутриклеточное содержание шаперона Bip в ДК здоровых доноров. Увеличилась экспрессия АПФ (в 15 раз) и шаперона Bip (в 11 раз) на мембране ЛДК, а содержание внутриклеточного АПФ и Bip снизилось в 11 и в 2 раза соответственно. Экспрессию исследуемых генов оценивали при понижении температуры культивирования с 37 до 33°С и выразили в виде логарифмической шкалы. Различия экспрессии генов Bip, Calnexin, Calreticulin в ЛДК и в ДК здоровых доноров не достигали статистической достоверности. Экспрессия АПФ в ЛДК статистически достоверно отличалась от экспрессии гена АПФ в ДК (p = 0,05). Заключение. Приведенные данные позволяют сделать вывод о том, что ЛДК и ДК здоровых доноров - это клетки, различающиеся по генетическим и функциональным характеристикам. Следовательно, можно предположить неадекватную реакцию ЛДК при формировании противоопухолевого иммунного ответа. Обнаруженный феномен нормализации экспрессии антигена АПФ на клеточной мембране в условиях стресса открывает новые возможности регуляции функциональной активности ЛДК.

Цель исследования. Изучить индивидуальную чувствительность к велкейду у больных резистентной и рецидивирующей множественной миеломой (ММ) с помощью определения свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов сыворотки крови (СК) по сравнению с клиническими данными. Материалы и методы. У 14 больных с III стадией ММ (Gκ-5, Gλ-2, Aκ-3, Aλ-1, BJκ-3) в возрасте 52-75 лет с установленной резистентностью к лечению или рецидивом проводили вторую линию монотерапии велкейдом. Препарат вводили по 1,3 мг/м2 внутривенно струйно в 1, 4, 8 и 11-й дни курса лечения. Концентрацию свободных легких цепей изучали с помощью антител к их скрытым детерминантам (Binding Site, Объединенное Королевство) на нефелометре (Hitathi-911, Япония) в 1, 2, 3, 5, 9 и 12-й дни курса монотерапии велкейдом. Результаты. У 9 больных было отмечено снижение концентрации СЛЦ опухолевого клона в процессе курса лечения велкейдом. В этой группе больных был достигнут клинический ответ по критериям Durie. У 5 больных снижения концентраций СЛЦ в СК не было и фармакодинамическая кривая представляла собой изолинию. Заключение. Динамическое определение концентраций СЛЦ опухолевого клона при резистентной и рецидивирующей ММ в процессе лечения велкейдом дает возможность оценить фармакодинамику препарата. Данный метод позволяет прогнозировать наступление отдаленного клинического результата.

Цель исследования. Охарактеризовать клинические и эпидемиологические особенности лимфомы Беркитта (ЛБ) взрослых. Материалы и методы. В исследование были включены 72 больных с цитогенетически подтвержденным диагнозом ЛБ, наблюдавшихся в ГНЦ РАМН с 1995 по 2008 г. Результаты. ЛБ диагностирована у 51 мужчины и 21 женщины. Соотношение мужчин и женщин составило 2,5:1. Медиана возраста пациентов достигала 27 (14-69) лет: у мужчин - 24 (14-59) года, у женщин - 35 (14-69) лет. I стадия (по S. B. Murphy) диагностирована у 5 больных, II - у 9, III - у 25, IV - у 14, B-клеточный острый лимфобластный лейкоз (L3) - у 19. У 56 (78 %) больных имелись симптомы интоксикации, 38 % пациентов находились в состоянии глубокого истощения (кахексии). Увеличение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) выявлено у 57 (79 %) больных. Во всех случаях клинические симптомы заболевания развивались в течение 1-3 мес, медиана 6 нед. Поражение костного мозга было диагностировано у 22 (31 %) больных, поражение центральной нервной системы (ЦНС) - у 17 (24 %). В 14 (82 %) случаях вовлечение в опухолевый процесс ЦНС было диагностировано у мужчин. У 52 (72 %) пациентов выявлена опухоль брюшной полости, забрюшинного пространства и/или малого таза. Наиболее часто диагностировали поражение кишечника, печени, почек, желудка. Среди больных с вовлечением в опухолевый процесс органов брюшной полости специфический асцит выявлен у 25 (48 %), опухолевый плеврит - у 11 (15 %). ЛБ лицевого скелета, Вальдейерова кольца, рото- и носоглотки констатирована у 12 (17 %) пациентов. В 7 (58 %) случаях отмечено сопутствующее вовлечение в опухолевый процесс ЦНС. У 43 % женщин выявлено поражение области малого таза и внутренних половых органов: у 8 (38 %) - яичников, у 2 (10 %) - матки. Заключение. Характерными клиническими особенностями ЛБ являются молодой возраст пациентов, преимущественно мужской пол, наличие В-симптомов, короткий анамнез заболевания, генерализованные стадии заболевания, экстранодальные поражения, частое вовлечение костного мозга и ЦНС.

Цель исследования. Определение комплекса параметров, характеризующих трансформацию Т-клеточных опухолей кожи в лимфосаркому, и особенности лечения пациентов в этой стадии процесса. Материалы и методы. Проведены исследования у 57 пациентов с первичными Т-клеточными лимфомами кожи - грибовидный микоз (ГМ) и болезнь Сезари (БС). Из общей группы выделены 12 пациентов с признаками трансформации процесса в лимфосаркому. Изучали клинические, гистологические, молекулярно-биологические и иммунофенотипические параметры. Результаты. Анализ представленных случаев позволил выявить, что трансформация Т-клеточной лимфомы в лимфосаркому наблюдалась в различные сроки от начала заболевания (2-12 лет). У больных ГМ проявления трансформации носили локальный характер, у больных БС трансформация опухолевого клона определялась по появлению признаков омоложения опухолевых клеток в периферической крови. Морфологическим изменениям соответствовали иммуноморфологические параметры прогрессии, самыми значимыми из которых являлись высокий уровень экспрессии маркера пролиферативной активности Ki-67 (10-70 %), увеличение показателей активации (CD25, CD30), и потеря отдельных линейных Т-клеточных маркеров. При лечении лимфосаркомы, развившейся на фоне тлеющего течения ГМ или БС, возможно использование сочетания 2 видов противоопухолевой терапии - интенсивной и поддерживающей - в связи с сосуществованием разных клонов опухоли. Заключение. Уточненный диагноз нозологии из группы Т-клеточных лимфом кожи и ее трансформации в лимфосаркому всегда должен быть основан на сочетании гистологических, иммунофенотипических, молекулярно-биологических и клинических критериев, среди которых большое значение придается маркерам активации и пролиферативной активности.

Цель исследования. Оценить способность к дифференцировке мезенхимных стромальных клеток (МСК) костного мозга (КМ) доноров и больных апластической анемией (АА) в адипогенном и остеогенном направлениях. Материалы и методы. Из клеток КМ доноров и больных АА выращивали культуры МСК и индуцировали дифференцировку мезенхимных клеток при добавлении соответствующих реагентов. Морфологические изменения МСК изучали методом световой микроскопии. Относительный уровень экспрессии генов маркеров дифференцировок в культурах МСК до и после индукции дифференцировок анализировали с помощью метода обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции. Результаты. Показано, что по морфологическим характеристикам культуры МСК больных АА до и после индукции дифференцировок не отличаются от культур доноров. Однако при оценке относительного уровня экспрессии генов маркеров дифференцировок выявлены, во-первых, различия экспрессии у доноров-мужчин и женщин; во-вторых, изменения в МСК до и после индукции дифференцировок у больных АА по сравнению с донорами. Заключение. Для выявления функциональных отличий предшественников стромального микроокружения и понимания патогенеза заболевания необходимы дальнейшие исследования.

Болезнь Кастлемана и саркома/опухоль из фолликулярных дендритных клеток как отдельные нозологические формы - редкие заболевания неизвестной этиологии. В литературе представлены описания единичных случаев гиалиново-васкулярного варианта болезни Кастлемана, ассоциированной с опухолью из дендритных клеток. Данные литературы подтверждают развитие при гиалиново-васкулярном варианте опухоли из фолликулярных дендритных клеток. Причина такой трансформации неизвестна. В работе представлен первый в нашей практике случай одновременного выявления этих заболеваний в опухоли, локализованной в забрюшинном пространстве и успешно удаленной хирургически.

Характерными осложнениями хронических миелопролиферативных заболеваний (ХМПЗ) являются микроциркуляторные расстройства и тромбозы различных локализаций. Тромбозы в системе воротной вены приводят к развитию синдрома внепеченочной портальной гипертензии, который у больных ХМПЗ зачастую характеризуется стиранием гематологической картины ХМПЗ вследствие развития спленомегалии, что затрудняет диагностику ХМПЗ и препятствует своевременному назначению цитостатической терапии. В статье приводится описание клинического случая, демонстрирующего объективные трудности и субъективные ошибки в оценке клинической картины у больной с сублейкемическим миелозом и тромбозом портальной системы, а также подтверждающего необходимость всестороннего обследования, позволяющего выявить скрытые нарушения (в данном случае - полный селективный дефицит IgA), влияющие на тактику ведения больных.

Доказано, что матриксные металлопротеиназы (ММП), а также их ингибиторы играют важную роль в инвазии и диссеминации злокачественных опухолей. Однако большинство работ освещают экспрессию ММП в солидных опухолях, данные по которым не могут быть применены при онкогематологических заболеваниях, в частности при острых лейкозах, которые биологически значительно отличаются как от солидных опухолей, так и от лимфопролиферативных и других гематологических заболеваний. Изучение экспрессии ММП и их ингибиторов при онкологических и онкогематологических заболеваниях может стать в дальнейшем ключевым исследованием, позволяющим оценить выраженность противоопухолевого ответа.