Том 90, № 5 (2018)

По современным представлениям, хроническое субклиническое (low grade) воспаление, развитие которого связывают с неконтролируемой активацией как врожденного, так и приобретенного иммунитета, играет фундаментальную роль на всех стадиях атеросклеротического процесса. Вклад воспаления в развитие атеросклеротического поражения сосудов привлекает внимание к схожести механизмов иммунопатогенеза атеросклероза и классического иммуновоспалительного ревматического заболевания - ревматоидного артрита. В аспекте участия в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов и в качестве перспективной терапевтической «мишени» особый интерес представляет интерлейкин-1β (ИЛ-1β), играющий важную роль в развитии многих острых и хронических иммуновоспалительных заболеваний. Механизмы развития атеросклероза, связанные с ИЛ-1β, определяют способность кристаллов холестерина и других «проатерогенных» факторов индуцировать синтез ИЛ-1β за счет активации NLRP3 инфламмасомы. Убедительные доказательства роли воспаления в развитии атеросклероза в целом и хорошие перспективы противовоспалительной терапии в частности получены в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании CANTOS (Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Otcomes Study), в котором изучали эффективность лечения моноклональными антителами к ИЛ-1β канакинумабом (Novartis International AG) у больных с тяжелым атеросклеротическим поражением сосудов как нового подхода к вторичной профилактике кардиоваскулярных осложнений. Результаты исследования CANTOS, а также опыт, накопленный в ревматологии в отношении кардиоваскулярных эффектов инновационных противовоспалительных препаратов, имеют огромное значение для совершенствования вторичной профилактики связанных с атеросклерозом кардиоваскулярных осложнений.

Цель исследования - оценить эффективность применения стратегии «Лечение до достижения цели» - «treat-to-target» (Т2Т) при раннем периферическом псориатическом артрите (рПсА) спустя 1 год после начала лечения. Материалы и методы. Наблюдали 44 больных (18 мужчин и 26 женщин) c рПсА, соответствующих критериям CASPAR, средний возраст 37,5±11,3 года, в течение 12 мес терапии по принципам T2T. Исходно всем пациентам назначали монотерапию метотрексатом (МТ) подкожно по 10 мг в неделю с повышением дозы на 5 мг каждые 2 нед до 20-25 мг/нед. Оценивали количество больных, достигших минимальной активности болезни (МАБ). Ответ на терапию оценивали по критериям ACR, при отсутствии ответа через 3 мес пациентам назначали комбинированную терапию МТ по 20-25 мг/нед и адалимумабом (АДА) по 40 мг 1 раз в 2 нед. Общая длительность терапии составила 12 мес. Результаты. После окончания лечения наблюдали значимое улучшение всех клинико-лабораторных параметров активности рПсА и функционального состояния больных. Ответ ACR 20/50/70 наблюдался в 88, 77 и 59% случаев соответственно. Ответ PASI 75 отмечен у 81% больных с общей площадью поражения кожных покровов псориазом (BSA) ≥3%. Установлено, что ведение больных рПсА по принципам Т2Т, которое подразумевает строгий контроль за активностью болезни и результатами лечения, является эффективной стратегией, позволяющей через 1 год достичь МАБ у 2/3 (65,9%) и ремиссии по DAS у 61,4% больных. Показано, что лечение в соответствии с данной стратегией обеспечивает эффективное подавление всех основных клинических проявлений рПсА: артрита, энтезита, дактилита. У 55% больных рПсА монотерапия МТ в подкожной форме является эффективной. Заключение. Предложенная стратегия лечения способствует улучшению функционального состояния больных рПсА и обеспечивает сопоставимые результаты как у чувствительных, так и у резистентных к монотерапии МТ пациентов.

Цель исследования. Изучение взаимосвязи аллелей гена HLA-DRB1 и полиморфизма TNFА(-308G>A) с деструктивным поражением суставов и его прогрессированием в течение 12 мес у больных с ранним (<6 мес), активным ревматоидным артритом (РА), преимущественно позитивным по антителам к циклическим цитруллинированным пептидам (АЦЦП) и ревматоидному фактору (РФ), леченным согласно стратегии «Treat to target». Материалы и методы. В исследование включены 85 пациентов с ранним РА с длительностью симптомов не более 6 мес. Всем пациентам первоначально назначен метотрексат (МТ) с быстрой эскалацией дозы до 20-25 мг/нед. При неэффективности назначали комбинированную терапию МТ+генно-инженерный биологический препарат (ГИБП), главным образом адалимумаб. Степень деструктивного поражения суставов оценивали в момент включения в исследование и через 12 мес наблюдения. Полиморфизм гена TNFА(-308G>A) генотипировали с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Полиморфизм гена HLA-DRB1 исследовали c использованием низкоразрешающего генотипирования PCR-RT c последующим секвенированием аллеля *04. К аллелям SE+ (Shared Epitope) относили аллели HLA-DRB1*01, *04:01, *04:04, *04:05, *04:08, *10. Результаты. Показано, что базовые значения числа сужений и общего счета по Шарпу у носителей генотипа GG гена TNFA почти в два раза превышали таковые у носителей генотипа GA (р<0,005 и р<0,004 соответственно). Аналогичная взаимосвязь выявлена через 12 мес. Прогрессирование деструктивного поражения суставов, оцененное как изменение (∆) числа эрозий, сужений суставных щелей и общего счета статистически значимо ассоциировано с генотипами HLA-DRB1*(SE): у носителей двойной дозы SE (SE+/SE+) прогрессирование выражено значительнее по сравнению с таковым у носителей (SE+/SE-) + (SE-/SE-) (р<0,028, р<0,019, р<0,035 соответственно). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что полиморфизмы генов HLA-DRB1 и TNFА(-308G>A) независимо друг от друга ассоциированы с рентгенологическим деструктивным поражением суставов у больных с ранним, активным РА после 12 мес лечения согласно стратегии «Treat to target».

Использование глюкокортикоидов (ГК) считается одним из факторов риска развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), возникающих на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Однако данные по этому вопросу противоречивы. Цель исследования. Оценить частоту выявления язв и эрозий у больных ревматическими заболеваниями (РЗ), получающих НПВП, в зависимости от сопутствующего приема ГК. Материалы и методы. У больных РЗ проведено ретроспективное сравнение частоты изменений ЖКТ, выявленных при проведении эндоскопического исследования в одном медицинском центре за период 2007 - 2016 гг. Сформированы 3 группы: в группе 1 больные принимали только НПВП (n=4823, женщины 80,7%, возраст 51,1 ± 15,4 года), в группе 2 - больные принимали НПВП и ГК (n=1608, женщины 89,8%, возраст 50,4 ± 14,6 года), в группе 3 - больные принимали только ГК (n=1135, женщины 92,7%, возраст 44,1 ± 15,3 года). Оценивали выявление множественных эрозий (>10, МЭ) и язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Результаты. Частота МЭ и язв у больных групп 1 и 2 достоверно не различалась: 10,5% и 8,5%, отношение шансов 0,799 (95% доверительный интервал 0,546-1,169, р=0,072). Факторы риска, такие как возраст 65 лет и более, язвенный анамнез и прием низких доз аспирина, не влияли на данную закономерность. Частота МЭ и язв оказалась достоверно ниже у больных группы 3, чем в группах 1 и 2: 6,3% (р<0,001, р=0,032). Заключение. Использование ГК не повышает риск развития эрозий и язв верхних отделов ЖКТ при приеме НПВП.

Цель исследования. Предоставить демографическую, клиническую, лабораторную, ультразвуковую, рентгенорадиологическую, морфологическую/ иммуноморфологическую картину поражений глаз и его придатков, связанных с иммуноглобулином G4 (IgG4) офтальмологическим заболеванием (IgG4-CОЗ), позволяющую проводить дифференциальную диагностику с гранулематозными, аутоиммунными, воспалительными, эндокринными и онкогематологическими заболеваниями, поражающими глаз и его придатки. Материалы и методы. За период 2004-2016 гг. у 108 (78,2%) из 138 больных диагностированы неопухолевые поражения глаз и его придатков. У 48 (35%) при поступлении и у 5 больных при динамическом наблюдении диагностировано IgG4-СОЗ. При анализе 82 (женщин 44, мужчин 38) больных с IgG4-связанным заболеванием (IgG4-СЗ), локализация поражений в области орбиты наблюдалась у 53 (женщин 36, мужчин 17) пациентов, и оно оказалось наиболее часто вовлеченным у больных с IgG4-СЗ (64,5%). Только 7 больных имели изолированное IgG4-COЗ, тогда как у 46 (87%) оно протекало с вовлечением в процесс от 2 до 7 локализаций, т.е. в рамках IgG4-системного связанного заболевания (IgG4-ССЗ). Средний возраст больных при обследовании с IgG4-СОЗ составил 47,5 лет (19-73 года) с медианой времени до постановки диагноза 52,8 мес до 2004 г. и 36 мес в 2004-2016 гг. Результаты. IgG4-CОЗ в 64,5% случаев является наиболее распространенной локализацией при диагностике IgG4-CЗ. Отмечено преобладание лиц женского пола в соотношении 2:1 у больных IgG4-CОЗ. Отек век, заложенность носа (55-60%), опухолевидные образования верхних век и слезотечение превалировали в дебюте заболевания, тогда как функциональные нарушения: ограничение подвижности и боли в глазных яблоках, экзофтальм, птоз и диплопия появлялись позже у 15-38% пациентов, с потерей остроты зрения в одном случае. Двустороннее поражение (86%) с преимущественным поражением слезных желез (93,5%), инфильтрацией экстраокулярных мышц (83,5%) и ретробульбарной клетчатки с утолщением зрительного нерва у 1/3 больных являлись основными локализациями IgG4-СОЗ. Клинические проявления сопровождались появлением умеренной воспалительной активности (38%), повышением IgG (44%), фракции IgG4 (88%) и IgE (61%). Наличие показателей аутоиммунных нарушений определяли у 6-22% больных, чаще у больных с одновременным вовлечением слюнных желез. Выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация (94%) с соотношением плазматических клеток (IgG4/IgG), секретирующих IgG4>40% (90%), c образованием выраженного фиброза (94%) и формированием фолликулов (71%) с умеренным количеством эозинофилов (34%) являлись основными морфологическими/иммуноморфологическими проявлениями IgG4-СОЗ. Признаки васкулита и облитерирующего флебита обнаруживали у незначительного количества больных. Заключение. Определение повышенных уровней IgG4/IgE у больных с отеком, псевдотумором век, синуситом и увеличением пальпебральной доли слезной железы позволяет предположить наличие IgG4-CОЗ. Малоинвазивные инцизионные биопсии слезных желез или слюнных желез при сочетанном поражении с последующим морфологическим/иммуноморфологическим исследованием необходимо проводить для корректной постановки диагноза. Проведение диагностической орбитотомии в офтальмологических стационарах в таких случаях нецелесообразно, так как приводит к развитию сухого глаза. Массивная лимфоплазмоцитарная инфильтрация с обнаружением соотношения IgG4/IgG > 40%, выраженный фиброз в биопсированной ткани орбит или слюнных желез при сочетанном поражении являются обязательными для постановки диагноза IgG4-СОЗ.

В статье впервые в России описан случай успешного применения анти-В-клеточной терапии ритуксимабом у пациентки с болезнью Шегрена (БШ) и оптикомиелит-ассоциированным расстройством (ОАР). Приведены данные литературы по клиническим проявлениям и методам диагностики ОАР. Представлены современные взгляды на патогенез сочетания данного заболеваний с БШ.

Заболеваемость подагрой увеличивается в последние годы. Несмотря на современные диагностические возможности, врачи встречаются с трудностями при постановке этого диагноза. Европейская Антиревматическая Лига (EULAR) и Американский колледж ревматологов (ACR) в 2015 г. разработали новые критерии диагностики подагры. В 2016 г. экспертной группой EULAR предложена стратегия лечения пациентов с этим заболеванием. В статье представлены основные положения этой стратегии, а также новые исследования, позволяющие определить наиболее эффективные и безопасные возможности терапии этого заболевания.