Том 82, № 12 (2010)

Фундаментальные новации в изучении механизмов регуляции кровообращения за последние 20-30 лет (доказательство роли эндотелия в контроле местной гемодинамики, ведущего значения тканевого звена ангиотензиновых механизмов - А-II не только как вазоконстриктора, но и как триггера "медленной прессорной компоненты", которая ремоделирует артерии резистивного русла) привели к пересмотру концепции патогенеза гипертонической болезни - ГБ (эссенциальной гипертонии - ЭГ) и подтвердили ее нозологическую обособленность. Показано, что новые уточненные и конкретизированные сведения о патогенезе ГБ дают лечащим врачам надежные ориентиры для оптимизации выбора медикаментозной терапии - симптоматической - для ускоренного и эффективного снижения давления - и базисной - с целью устранения дисфункции эндотелия и восстановления ремоделированных артерий и микроциркуляции.

Цель исследования. Изучение некоторых механизмов развития кальциноза коронарных артерий, особенно недостаточно изученных, не связанных с обызвествлением атероматозных масс атеросклеротических бляшек. Материалы и методы. Проведено патоморфологическое изучение эндартерэктомированных сегментов коронарных артерий (КА), полученных при проведении операций аортокоронарного шунтирования у 150 больных ИБС в возрасте 49-72 лет. Кальциноз КА выявлен в 92% наблюдений. Выделены 2 типа кальциноза КА: один из них был связан с кальцификацией атероматозных масс атеросклеротических бляшек, другой - с некрозами в фиброзных частях бляшек. В атероматозных массах наблюдались отложения извести в виде мелкозернистых масс, имевших небольшую протяженность. Морфологические признаки нестабильности атеросклеротических бляшек при хронической форме ИБС отмечены в 23,3% наблюдений, причем в 2/3 случаев они были связаны с кальцинозом КА пластинчатого типа. Заключение. Кальцификация в зоне некрозов фиброзных частей стенозирующих бляшек типична для хронической ИБС, часто сопровождается развитием крупноочаговых кальциевых отложений, обычно в виде пластин (пластинчатый кальциноз). Отмечается роль нарушений трансмуральной перфузии плазмы в развитии некрозов в стенозирующих атеросклеротических бляшках КА.

Цель исследования. Изучить влияние полиморфизма гена в1-адренорецептора (ADRB1) на развитие, течение и эффективность терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) в-адреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца. Материалы и методы. Обследовали 226 пациентов с ХСН (149 мужчин и 77 женщин, средний возраст 55,9 ± 5,8 года), получающих постоянную базовую терапию: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретик, антагонист альдостерона, дигоксин, а также в-адреноблокатор; 68 пациентов в течение 24 нед получали карведилол (начальная доза 3,125 мг 2 раза в сутки с последующим подбором дозы до индивидуально переносимой). Генотипы идентифицировали с помощью анализа полиморфизма длин рестриктивных фрагментов продуктов полимеразной цепной реакции. В группу контроля вошли 136 человек (63 мужчины и 73 женщины, средний возраст 53,6 ± 4,8 года) без признаков сердечно-сосудистых нарушений по данным обследования. Результаты. Аллель Gly полиморфного локуса Gly389Arg гена ADRB1 в гомозиготном состоянии у больных с ХСН ассоциирован с высоким индивидуальным риском развития и тяжестью клинических проявлений, а также с характером течения ХСН, в то время как носительство аллеля Arg полиморфного локуса Gly389Arg проявилось как защитный фактор. У больных с ХСН с генотипом Arg/Arg гена ADRB1 на фоне длительной терапии карведилолом отмечены достоверно более выраженное снижение функционального класса сердечной недостаточности, достоверное увеличение фракции выброса левого желудочка, уменьшение конечного систолического и конечного диастолического размеров левого желудочка по сравнению с таковыми у больных с генотипом Gly/Arg. Заключение. Выявлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма гена ADRB1 (полиморфный локус Gly389Arg) с развитием и тяжестью течения ХСН, а также с эффективностью терапии в-адреноблокатором карведилолом.

Цель исследования. Оценка распространенности мутаций генов FLT3 и NPM1, а также влияния мутации FLT3-ITD на выживаемость больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ). Материалы и методы. Исследовали ядросодержащие клетки костного мозга и крови 43 больных ОМЛ. Использовали метод полимеразной цепной реакции тотальной геномной ДНК. Результаты. Мутации FLT3-ITD, FLT3-TKD и NPM1 были обнаружены у 16 (37,2%) больных. Всего были выявлены 19 мутаций: 8 - FLT3-ITD, 5 - FLT3-TKD и 6 в гене NPM1. У 13 больных были выявлены одиночные повреждения генов: у 6 (13,9%) - FLT3-ITD, у 4 (9,3%) - FLT3-TKD и у 3 (7%) - NPM1. У 3 (7%) пациентов определялись 2 мутации одновременно: у 2 (4,7%) - в гене NPM1 и FLT3-ITD и у 1 (2,3%) - в гене NPM1 и FLT3-TKD. Медиана общей продолжительности жизни больных ОМЛ с нормальным кариотипом и генотипами FLT3-ITD-/NPM1- и FLT3-ITD+/NPM1- составила 17,3 мес против 8 мес (p = 0,069); а бессобытийной (БПЖ) - 11 мес против 5 мес (p = 0,026). В однофакторном анализе установлено негативное влияние мутации FLT3-ITD на БПЖ. Заключение. Полученные данные позволяют выделять больных ОМЛ с нормальным кариотипом и генотипом FLT3-ITD+/NPM1- в группу неблагоприятного прогноза.

Цель исследования. Изучить влияние модифицированной нутритивной поддержки (НП) по сравнению со стандартной НП на переносимость терапии и течение посттрансплантационного периода у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Материалы и методы. Обследовали 53 пациента с диагнозами острый миелобластный лейкоз (n = 19), острый лимфобластный лейкоз (n = 16), лимфомы (n = 10), другие онкогематологические заболевания (n = 8). Больным проводили высокодозную полихимиотерапию (ВДПХТ) с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В контрольной группе пациентов (n = 27) использовали стандартную НП: при возникновении побочных реакций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в основной группе (n = 26) - модифицированную НП с 1-го дня после ТГСК с добавлением дипептида глутамина (0,57 г/кг/сут). Энергетическая потребность составила 35 ккал/кг/сут, потребность в белке - 1,5-1,7 г/кг/сут. Препараты для искусственного питания вводили 24 ч в сутки с помощью инфузионных насосов. Критерием для отмены НП в обеих группах служило усвоение естественным путем 60% необходимой энергии в течение 3 последовательных дней или на +14-й день после ТГСК при сохранной функции ЖКТ. Результаты. В группе больных, получавших модифицированную НП, отмечались снижение частоты развития и тяжести мукозита (p = 0,05), менее значимое снижение лабораторных и антропометрических показателей статуса питания (p = 0,01), улучшение исхода госпитализации на +100-й день после ТГСК (p = 0,01). Не получено различий по частоте развития и тяжести острой реакции трансплантат против хозяина (p = 0,7), общей годичной выживаемости (p = 0,7). Заключение. Модифицированная НП по сравнению со стандартной позволяет пациенту более комфортно переносить негативные последствия режима кондиционирования, ТГСК в раннем посттрансплантационном периоде.

Цель исследования. Изучить выживаемость и секвестрацию перелитых донорских тромбоцитов методом метки донорских тромбоцитов 51Cr у больных острыми лейкозами. Материалы и методы. Обследовали 7 доноров-добровольцев и находящихся на различных этапах полихимиотерапии (ПХТ) 39 больных с различными формами острых лейкозов (ОЛ). Цитостатическая терапия сопровождалась трансфузиями меченного радиоактивным хромом (51Cr) тромбоцитного концентрата (ТК). Пациенты находились на соответствующей программе высокодозной (ВД) ПХТ. Результаты. Продолжительность циркуляции донорских тромбоцитов у здоровых лиц составила 8-10 дней. Гиперсеквестрация тромбоцитов не зарегистрирована ни в селезенке, ни в печени. У больных ОЛ, находящихся в состоянии цитостатической цитопении, продолжительность жизни донорских тромбоцитов была короче во всех без исключения случаях. Установлена обратная корреляция между степенью сокращения времени циркуляции и некоторыми клинико-гематологическими показателями (уровень бластемии и бластоза в костном мозге, показатели зависимого от XIIa фибринолиза). Определены 4 варианта динамики радиоактивности над областью селезенки и печени. Полученные данные свидетельствовали о гиперсеквестрации тромбоцитов в селезенке, печени и обоих органах. У отдельных больных оба названных органа в процессах гиперсеквестрации не участвуют, и рассматривается возможный механизм повышенного потребления перелитых донорских тромбоцитов, связанный с восстановлением эндотелия сосудов, поврежденного вследствие ВД ПХТ. Заключение. Выявлено укорочение времени циркуляции перелитых донорских тромбоцитов в зависимости от уровня бластоза. Описанная методика может быть использована как один из дополнительных методов оценки эффективности трансфузии донорского ТК и уточнения патогенеза тромбоцитопений у больных ОЛ, находящихся на программной ВД ПХТ. Предлагается использовать методику определения времени циркуляции меченных 51Cr тромбоцитов с оценкой феноменов депонирования и уровня секвестрации их в селезенке и печени для прогнозирования эффективности трансфузий ТК.

Цель исследования. Оценка отдаленной длительности эффекта 3-недельного курса внутривенного введения б-липоевой кислоты (АЛК). Материалы и методы. В исследование включили пациентов с симптомами миодиабетической полинейропатии. Исследовали динамику нейропатических симптомов по шкале TSS и нейропатического дефицита по шкале NIS-LL после 3-недельного курса внутривенного введения АЛК по 600 мг/сут. Контрольные наблюдения выполнялись на 8-й и 30-й неделях исследования. Результаты. У пациентов, получавших АЛК, средняя оценка по шкале TSS снизилась с 9,46 ± 1,01 до 3,29 ± 1,49 балла после окончания курса внутривенного введения АЛК и продолжило снижаться до 2,60 ± 1,18 и 4,39 ± 2,01 балла на 8-й и 30-й неделях наблюдения соответственно. Соответствующие показатели в группе плацебо составили 9,78 ± 1,23, 6,16 ± 1,95, 6,52 ± 1,61 и 7,36 ± 1,31 балла (p < 0,05 на 3, 8 и 30-й неделях). Оценки по шкале NIS-LL в группе пациентов, получавших АЛК, снизились с 8,65 ± 3,46 до 6,01 ± 3,12 балла на 3-й неделе лечения, до 6,11 ± 3,36 - на 8-й и 7,68 ± 3,68 балла на 30-й неделе, а также с 8,35 ± 3,84 до 7,81 ± 3,51, 7,89 ± 3,72 и 8,32 ± 3,49 балла в группе больных, получавших плацебо (p < 0,05 на 3-й и 8-й неделях). Заключение. Смягчение невропатических симптомов сохраняется в течение 6 мес после окончания 3-недельного курса внутривенного введения АЛК. Уменьшение невропатического дефицита сохраняется в течение 8 нед после начала лечения АЛК.

В обзоре освещается история развития гиполипидемической терапии с применением статинов. Приводятся данные о результатах исследований по первичной профилактике атеросклероза и лечению гиперлипидемий с использованием ловастатина, правастатина и флувастатина. Основное внимание уделено данным по эффективности, переносимости и безопасности симвастатина (зокора). Обобщаются результаты исследований, в том числе "регрессионных", этого препарата в различных дозах, контролируемых данными биохимических, клинических, магнитно-резонансных и ультразвуковых методов. Показано достоверное снижение сердечно-сосудистой, коронарной и общей смертности, а также риска развития инсульта. Приводятся сведения об успешном применении симвастатина (зокора) в комбинированной терапии с фибратами, никотиновой кислотой и эзетролом.