Том 85, № 6 (2013)

Аннотация. В статье обсуждаются особенности диагностики и лечения поражения почек при болезни Фабри.

Резюме. Цель исследования. Изучить клиническое значение определения в сыворотке крови концентрации регуляторов фосфорно-кальциевого обмена - морфогенетических белков FGF-23 и Klotho у больных с разными стадиями хронической болезни почек (ХБП). Материалы и методы. У 70 больных ХБП I-VD стадии (41 с хроническим гломерулонефритом, в том числе 10 с нефритом при системных заболеваниях, 22 - с тубулоинтерстициальным нефритом и 7 - с гипертензивным нефросклерозом) изучен уровень FGF-23 (Human FGF-23 ELISA kit с использованием моноклональных антител к полной молекуле FGF-23) и Klotho (Human alpha-Kl ELISA с использованием анти-Klotho-антител) в сыворотке крови. Исследование морфогенетических белков проведено по стандартному протоколу специалистами диагностической лаборатории ЛиТЕХ. Результаты. У обследованных больных по мере прогрессирования ХБП от I к VD стадии в сыворотке крови увеличивалась концентрация FGF-23 и снижалась концентрация Klotho. Наиболее высокий уровень FGF-23 и низкий Klotho отмечен в группе больных, получавших лечение регулярным гемодиализом (стадия VD). Между уровнем Klotho и протеинурией, уровнем С-реактивного белка, белково-энергетической недостаточностью выявлена сильная обратная корреляция, что свидетельствует о влиянии этих факторов на уровень Klotho в сыворотке крови. Уровень FGF-23 и интактного паратгормона в сыворотке крови коррелировал с данными показателями в меньшей степени. При анализе содержания морфогенетических белков у больных с анемией по сравнению с больными ХБП тех же стадий с целевым уровнем гемоглобина выявлены более низкие концентрации Klotho и более высокие FGF-23 (r=0,602; p<0,01 и r=-0,450; p<0,01 соответственно). У 49 больных артериальной гипертонией определена прямая сильная связь между повышением уровня FGF-23 и обратная сильная связь между снижением уровня Klotho в сыворотке крови и увеличением толщины задней стенки левого желудочка (r=0,552; p<0,01 и r=-0,587; p<0,01 соответственно). Такая же сильная связь обнаружена между повышенным уровнем в сыворотке крови FGF-23 (r=0,492; p<0,01) и концентрацией Klotho (r=-0,537; p<0,01) и индексом периферического сосудистого сопротивления (по данным ультразвуковой допплерографии). Заключение. Наряду с активным участием морфогенетических белков (FGF-23 и Klotho) в минеральном обмене и его нарушениях при ХБП очевидна их роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений (в частности, через участие в процессах кальцификации сосудов и ремоделирования сердца), анемии (посредством возможного влияния на метаболизм железа, усиление ишемии интерстициальной ткани почек с нарушением выработки Klotho), белково-энергетической недостаточности (через участие в процессах воспаления, оксидантного стресса и синтеза белка).

Резюме. Цель исследования. Определить клиническое значение асимметричного диметиларгинина (АДМА) и полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) как факторов дисфункции эндотелия (ДЭ) в формировании раннего поражения почек у больных ожирением. Материалы и методы. В исследование включили 86 больных c абдоминальным ожирением (64 мужчины и 22 женщины) в возрасте 44±11 лет. Наряду с общеклиническим обследованием всем больным проводили определение альбуминурии, расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD, оценку маркеров инсулинорезистентности (концентрация инсулина и С-пептида в плазме крови натощак, индекс HOMA), а также определение концентрации АДМА в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа. Полиморфизм аллеля C677T гена MTHFR исследовали с помощью аллель-специфичной полимеразной цепной реакции и метода полиморфизма длины рестриктивных фрагментов. Поражение почек (хроническая болезнь почек - ХБП) диагностировали по критериям KDOQI. Раннее ремоделирование сосудов определяли по увеличению толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии (ОСА). Результаты. ХБП диагностирована у 27 (31%) больных. У них наблюдались более выраженное, чем у пациентов без ХБП, ожирение (индекс массы тела - ИМТ 36,8±8,0 и 32,0±4,7 кг/м2; p<0,001; окружность талии 119±18 и 109±11 см; p=0,002), повышенные уровни С-пептида (1348±363 и 1028±363 пмоль/л; p<0,001), инсулина (16,9±7,3 и 11,7±5,5 мкЕд/мл; p<0,001) и индекса НОМА (4,3±1,7 и 2,9±1,5; p<0,001). Концентрация АДМА у больных ХБП IIIа (0,77±0,19 мкмоль/л) была выше, чем при ХБП I (0,58±0,11 мкмоль/л; р=0,048) и ХБП II (0,61±0,13 мкмоль/л; р=0,071) стадии. У больных ХБП выявлена взаимосвязь концентрации АДМА, ТИМ ОСА и расчетной СКФ. Предикторами снижения расчетной СКФ при ожирении являются повышенные концентрации в сыворотке крови АДМА, мочевой кислоты, инсулина и индекс НОМА. Присоединение синдрома обструктивного апноэ во сне к метаболическому синдрому повышало риск формирования ХБП в 2,1 раза (при 95% доверительном интервале от 1,06 до 3,14). В ходе оценки влияния полиморфизма гена MTHFR на поражение почек при ожирении обнаружено, что у пациентов с гомозиготным носительством патологического аллеля Т гена MTHFR более высокий риск развития ХБП I-IIIа (2,60 при 95% доверительном интервале от 1,32 до 3,88), более выраженное ожирение и гиперинсулинемия, а также повышенные концентрации АДМА в сыворотке крови. Заключение. В патогенезе ХБП у больных ожирением центральное место занимают инсулинорезистентность и ДЭ. В прогрессировании ранних стадий ХБП преобладают механизмы атеросклеротического ремоделирования сосудов, ассоциированные с повышением концентрации АДМА в сыворотке крови. Гомозиготное носительство патологического аллеля Т гена MTHFR повышает риск формирования ХБП I-IIIа стадий более чем в 2 раза.

Резюме. Цель исследования. Изучить особенности диастолической дисфункции (ДД) при различных вариантах гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) и оценить кардиопротективное действие эритропоэтина. Материалы и методы. Обследовали 107 больных с ТСПН (57 женщин и 50 мужчин) в возрасте от 22 до 63 лет. Длительность наблюдения составила 18 мес. Определяли фракцию выброса ЛЖ, максимальную скорость раннего диастолического наполнения, максимальную скорость позднего диастолического наполнения, их отношение, время изоволюмического расслабления ЛЖ, конечный диастолический диаметр, конечный диастолический объем ЛЖ, индекс конечного диастолического диаметра (ИКДД), толщину задней стенки ЛЖ и межжелудочковой перегородки, индекс массы миокарда ЛЖ. Для оценки геометрии ЛЖ применяли классификацию J. Gottdiener, основанную на расчете ИКДД и относительной толщины стенки ЛЖ. Эритропоэтин назначали при исходном уровне гемоглобина (Hb) <110 г/л, гематокрита (Ht) <33%, а сахарозный комплекс железа (III) гидроксида - при уровне ферритина <100 мкг/л и коэффициенте насыщения трансферрина железом <20%. Целевой уровень артериального давления составлял 130/80 мм рт.ст., Hb - не менее 110 г/л для женщин и 120 г/л для мужчин, Нt - >33%. Результаты. У больных с ТСПН выявлены различные варианты ДД и ГЛЖ, тяжесть которых коррелировала с выраженностью почечной анемии и артериальной гипертонии (АГ). Адекватная коррекция анемии и АГ способствовала переходу более тяжелых вариантов ДД и ГЛЖ в менее тяжелые, а в ряде случаев - восстановлению структуры и функции ЛЖ. Заключение. Для ТСПН характерно наличие различных вариантов ДД, патогенетически тесно связанных с различными видами ГЛЖ. Адекватная коррекция почечной анемии и АГ может вызывать достоверное уменьшение, а в ряде случаев - нормализацию показателей ГЛЖ, систолической и диастолической функции ЛЖ.

Резюме. Цель исследования. Изучить сопряженность обмена железа, свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной системы (АОС) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) при проведении интенсивной химиотерапии. Материалы и методы. Больным ОМЛ (n=14) с медианой возраста 46 лет провели курсы "7+3" (n=3), содержащие цитарабин ≥1 г/м2/введение (n=8), и миелоаблативный режим кондиционирования до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (n=3). В сыворотке крови исследовали концентрацию железа, ферритина, насыщения трансферрина железом (НТЖ), малонового диальдегида (МДА) и активность супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина (ЦП) и каталазы. Исследования выполняли до химиотерапии и после ее завершения, а также при восстановлении гемопоэза и повторной госпитализации. Результаты. После окончания терапии выявлено достоверное повышение НТЖ (6,8% против 41,9%; р<0,0001), которое сменялось снижением уровня НТЖ при восстановлении кроветворения (89,5% против 96,8%; р=0,003). Одновременно установлено изменение активности антиоксидантных ферментов. Активность каталазы была повышенной в течение всего периода цитопении (3,8 и 3,3 усл. ед. акт/мл против 5,7 усл. ед. акт/мл; р=0,028 и р=0,011). Снижение активности СОД (21,0 усл. ед. акт/мл против 41,0 усл. ед. акт/мл; р=0,018) и повышение активности ЦП (1,1 г/л против 0,8 г/л) выявлены в период увеличения количества лейкоцитов до ≥1·109/л. Заключение. После окончания интенсивной цитостатической терапии развивается фазовое повышение НТЖ, сопровождаемое компенсаторным изменением активности АОС, которое направлено на нейтрализацию продуктов СРО.

Рассматриваются проблема гиполипидемической терапии хронической болезни почек с применением препаратов различных групп, целесообразность, эффективность и безопасность такой терапии на разных стадиях заболевания, включая терминальную стадию почечной недостаточности и лечение заместительными методами.

Аннотация. Представлено современное состояние вопроса о факторах развития кардиоренальных осложнений у женщин. Показано, что большое значение в ведении женщин репродуктивного возраста, а также в период менопаузы и постменопаузы должно уделяться оценке всех факторов риска развития и прогрессирования хронических заболеваний почек и сердечно-сосудистой патологии. Изучение особенностей этих факторов у женщин, включение их в крупные рандомизированные исследования наряду с мужчинами, будет служить основой для разработки более эффективных программ профилактики и терапии сердечно-сосудистой и ренальной патологии, а, следовательно, позволит снизить инвалидность, повысить качество жизни и увеличить ее продолжительность.

Аннотация. Представлено значение связывающих фосфаты препаратов в коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена при хронической болезни почек. Обсуждаются результаты клинических исследований, показавшие эффективность и безопасность севеламера.