Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация. В лекции рассмотрен ряд молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе структурно-функциональной перестройки и формирования фиброза в почках и сердце при хронической болезни почек (ХБП). Подробно освещены ключевое звено дезадаптивного ремоделирования органов - образование миофибробластов путем эпителиально-мезенхимальной и эндотелиально-мезенхимальной трансдифференциации, роль в регуляции данных процессов ведущих медиаторов ангиофиброгенеза (ангиотензина II, трансформирующего Β-фактора роста 1-го типа, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и др.). Изучение молекулярно-клеточных основ органного фиброза, в том числе факторов дисрегуляторной активации, дифференциации и выживаемости миофибробластов позволяет уточнить механизмы действии традиционных средств нефро- и кардиопротекции, а также открывает возможность целенаправленного ("таргетного") влияния на отдельные звенья фиброгенеза и расширяет арсенал средств, тормозящих ремоделирование в почках и сердце.

Полный текст

Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции. - Аннотация. В лекции рассмотрен ряд молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе структурно-функциональной перестройки и формирования фиброза в почках и сердце при хронической болезни почек (ХБП). Подробно освещены ключевое звено дезадаптивного ремоделирования органов - образование миофибробластов путем эпителиально-мезенхимальной и эндотелиально-мезенхимальной трансдифференциации, роль в регуляции данных процессов ведущих медиаторов ангиофиброгенеза (ангиотензина II, трансформирующего Β-фактора роста 1-го типа, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и др.). Изучение молекулярно-клеточных основ органного фиброза, в том числе факторов дисрегуляторной активации, дифференциации и выживаемости миофибробластов позволяет уточнить механизмы действии традиционных средств нефро- и кардиопротекции, а также открывает возможность целенаправленного ("таргетного") влияния на отдельные звенья фиброгенеза и расширяет арсенал средств, тормозящих ремоделирование в почках и сердце.
×

Об авторах

Л В Козловская

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: irbo.mma@mail.ru

И Н Бобкова

НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: irbo.mma@mail.ru

М Л Нанчикеева

Областная клиническая больница, Владимир

Email: dom@mbulanov.elcom.ru

Н В Чеботарева

НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: natasha_tcheb@mail.ru

О А Ли

НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: shoa78@bk.ru

О К Плиева

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Список литературы

  1. Kalluri R., Neilson E.G. Epithelial-mesenchymal transitition and its implication for fibrosis. J Clin Invest 2003; 112 (12): 1776-1784.
  2. Yoshimatsu Y., Watabe T. Role of TGF-Β1 signals in endothelial-mesenchymal transitition in cardiac fibrosis. Intern J Inflam 2011;2011:724080. doi: 10.4061/2011/724080. Epub 2011 Nov 30.
  3. Zeisberg M., Neilson E.G. Biomarkers for epithelial-to-mesenchymal transitition. J Clin Invest 2009; 119 (6): 1429-1437.
  4. Leask A. Potential therapeutic targets for cardiac fibrosis: TGF-Β, angiotensin, endothelin, CCN2 and PDGF? Partners of fibroblast activation. Circul Res 2010; 106 (11): 1675-1680.
  5. Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism, and therapeutic intervention. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1-12.
  6. Eddy A.A., Fogo А.В. Plasminogen activator inhibitor-1in chronic kidney disease: evidence and mechanisms of action. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2999-3012.
  7. Takeda N., Manabe I. Cellular interplay between cardiomyocytes and nonmyocytes in cardiac remodeling. Intern J Inflam 2011; 2011: 535241. doi: 10.4061/2011/535241. Epub 2011 Sep 18.
  8. Porter K.E., Turner N.A. Cardiac fibroblasts: at the heart of myocardial remodeling. Pharmacol Ther 2009; 123: 255-278.
  9. Zeisberg E.M., Tarnavski O., Zeisberg M. et al. Endothelial-to-mesenchymal transitition contributes to cardiac fibrosis. Nature Med 2007; 13 (8): 952-961.
  10. Liu Y. New insights into epithelial-mesenchymal transitition contribute in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 212-222.
  11. Zeisberg E.M., Kalluri R. Epithelial-to-mesenchymal transitition contributes in renal fibrosis. J Molecul Med 2004; 82 (3): 175-181.
  12. Kriz W., Greitz N., Lemley K.V. Progression of glomerular diseases: is the podocyte the culprit? Kidney Int 1998; 54: 687-697.
  13. Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int 2002; 61: 1475-1485.
  14. Galichon P., Hertig A. Epithelial to mesenchymal transitition a biomarker in renal fibrosis: are we ready for bedside? Fibrogenes Tissue Repair 2011; 4: 11-17.
  15. Kriz W., Kaissling B., Le Hir M. Epithelial-mesenchymal transitition in kidney fibrosis: fact or fantasy? J Clin Invest 2011; 121: 468-472.
  16. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Бобкова И.Н. и др. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите. Вестн РАМН 2005; 1: 3-8.
  17. Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Плиева О.К. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. Тер арх 2004; 9: 84-87.
  18. Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я., Буланов М.Н. и др. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью. Тер арх 2004; 9: 29-34.
  19. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста Β1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита. Тер арх 2006; 5: 9-14.
  20. Schrijvers B.F., Flyvbjerg A., De Vriese A.S. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal pathophysiology. Kidney Int 2004; 65 (6): 2003-2017.
  21. Fogo A.B., Kon V. The glomerulus - a view from the inside-the endothelial cell. Int J Biochem Cell Biol 2010; 42 (9): 1388-1397.
  22. Ли О.А., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в моче больных хроническим гломерулонефритом. Тер арх 2009; 8: 10-14.
  23. Li O., Bobkova I., Kozlovskaya L., Varshavskiy V. Matrix metalloproteinases (MMP) and its inhibitors in chronic glomerulonephritis (CGN): association with clinical activity and proteinuric remodeling of renal tubulointerstitium. Nephrol Dial Transplant Plus 2010; 1 (3): 375.
  24. Cheng S., Lovett D.H. Gelatinase A (MMP-2) is necessary and sufficient for renal tubular cell epithelial-mesenchymal transformation. Am J Pathol 2003; 162: 1937-1949.
  25. Fogo A.B. The role of angiotensin II and plasminogen activator inhibitor-1 in progressive glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 2000; 35: 179-188.
  26. Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Esteban V. et al. Angiotensin II: a key factor in the inflammatory and fibrotic response in kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 16-20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59