Том 85, № 5 (2013)

Резюме. Цель исследования. Анализ частоты и поиск предикторов клинически значимой усталости у больных ревматоидным артритом (РА). Материалы и методы. В исследование включили 95 пациентов с достоверным диагнозом РА. Большинство пациентов составили женщины (87,4%), средний возраст - 46,7±1,2 года, средняя длительность болезни - 135,5±11,6 мес. Активность РА определяли с помощью индекса DAS28, выраженность усталости - по шкале FSS, выраженность боли - по шкале BPI, функциональный статус и качество жизни - по шкалам HAQ и EQ-5D. Психические расстройства диагностировал психиатр в соответствии с МКБ-10 и использованием психиатрических и психологических шкал и методик. Результаты. Клинически значимую усталость (FSS ≥4 балла) ощущали 80% пациентов. В результате многофакторного анализа получена прогностическая модель, позволяющая констатировать, что клинически значимая усталость при РА в первую очередь связана с выраженностью депрессии по шкале HADS, наличием депрессивного эпизода, длительностью расстройства тревожно-депрессивного спектра, выраженностью боли (индекс Ричи), значением DAS28 и наличием остеопороза. Заключение. Наличие и выраженность депрессии наряду с выраженностью боли является значимым фактором, влияющим на формирование усталости при РА, что приводит к выраженной функциональной недостаточности и низкому качеству жизни. Эффективная комплексная терапия усталости у больных РА возможна при своевременной диагностике психических расстройств, прежде всего тревожно-депрессивного спектра.

Резюме. Цель исследования. Оценить влияние терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) на уровень ММП-3 через 4, 24 и 48 нед от начала лечения в сопоставлении с клинической эффективностью терапии ТЦЗ по индексам DAS28, CDAI и SDAI. Материалы и методы. Обследовали 42 больных РА, получивших по 6 инфузий ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно с интервалом 4 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикостероидами (ГКС). Затем ТЦЗ был отменен, и пациенты продолжали получать прежнюю терапию БПВП и ГКС. Для оценки эффективности терапии ТЦЗ использовали критерии EULAR, а также индексы активности SDAI и CDAI. Концентрацию ММП-3 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы "Invitrogen" (США). Результаты. Через 24 нед после окончания терапии ТЦЗ (48-я неделя от начала исследования) индекс DAS28 составил 4,69 (3,86; 5,44) балла, SDAI - 17,8 (10,7; 29,5) балла, CDAI - 17,1 (7,2; 26,2) балла, что соответствовало умеренной активности заболевания. К 48-й неделе ремиссия по DAS28 (<2,6 балла) сохранялась у 5 (11,9%) пациентов, по SDAI (≤3,3 балла) - у 3 (7,1%), по CDAI (≤2,8 балла) - у 4 (9,5%). Достоверное уменьшение концентрации MMП-3 наблюдалось на 4, 24 и 48-й неделях терапии и составило 61, 73 и 49,4% от исходного уровня. По данным ROC-анализа, нормализация уровня ММП-3 у больных РА к 24-й неделе терапии ТЦЗ (точка разделения ≤16,5 нг/мл) ассоциировалась с сохранением ремиссии/низкой активности заболевания по индексам SDAI и CDAI через 24 нед после прекращения применения препарата (площадь по характеристической кривой 0,762 при 95% доверительном интервале от 0,548 до 0,976). Заключение. Анализ результатов терапии ТЦЗ через 48 нед свидетельствует о его способности снижать уровень маркеров костной и хрящевой деструкции у больных РА. Определение ММП-3 в сыворотке крови через 24 нед лечения может быть полезным для прогнозирования сохранения ремиссии/низкой активности по SDAI и CDAI после прекращения применения препарата.

Резюме. Цель исследования. Оценить риск развития тяжелых нежелательных реакций в течение 6 мес после лечения биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями (РБ). Материалы и методы. В открытое 6-месячное исследование включили 107 пациентов с ревматоидным артритом, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами васкулитами, системной красной волчанкой и др. РБ, получавших генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), прежде всего ритуксимаб (n=66) и инфликсимаб (n=31). Результаты. У большинства пациентов отмечено улучшение состояния, в том числе полная ремиссия у 62 (57,9%) и неполная у 42 (39,3%). Легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции (НР) отмечались у 22 (20,6%) из 107 пациентов, тяжелые НР - у 6 (5,6%): нейтропения IV степени - у 2 (после назначения ритуксимаба), тяжелые инфузионные реакции - у 2 (после введения инфликсимаба и ритуксимаба) и системные инфекции - у 2 (фатальный нокардиозный сепсис после лечения ритуксимабом и неуточненный сепсис после лечения инфликсимабом). Заключение. Частота развития серьезных НР, прежде всего инфузионных и инфекций, при лечении инфликсимабом, ритуксимабом и другими ГИБП у пациентов с различными РБ оказалась относительно невысокой. При этом использование биологических препаратов позволяло снизить активность РБ с тяжелыми висцеральными поражениями, рефрактерными к стандартной иммуносупрессивной терапии.

Резюме. Цель исследования. Сравнительное изучение клинических проявлений, половых и HLA-B51-ассоциаций у больных болезнью Бехчета (ББ) в двух этнических группах. Материалы и методы. Обследовали 143 больных с достоверным диагнозом ББ, которых распределили на 2 группы: в 1-ю группу объединили 85 пациентов - жителей Дагестана (мультиэтническая когорта), 63 мужчин и 22 женщины, средний возраст 29±7,4 года; 2-я группа состояла из 58 русских мужчин и женщин, средний возраст 33±11,7 года. Результаты. В сравниваемых группах с одинаковой частотой встречались 2 больших критерия ББ - афтозный стоматит и язвы наружных половых органов. У дагестанской популяции с ББ достоверно чаще, чем у русских, диагностировались панувеит и ангиит сетчатки. Из "малых" критериев ББ частота развития тромбозов глубоких вен нижних конечностей у дагестанцев составила 23% против 3% у русских. Тромбозы артериальных сосудов и аневризмы легочной артерии стали причиной летальных исходов у 4 из 5 мужчин дагестанского происхождения в возрасте 19-23 лет. HLA-B51 (маркер ББ) выявлен у жителей Дагестана: у 70% мужчин и у 40% женщин с ББ. Заключение. ББ у пациентов мужского пола протекает тяжелее, характеризуется в молодом возрасте тяжелой патологией глаз и системностью процесса. Половые и генетические аспекты нуждаются в дальнейших сравнительных исследованиях на больших этнических когортах у больных других происхождений.

Резюме. Цель исследования. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности силденафила (Сф) у больных системной склеродермией (ССД). Материалы и методы. Сф был назначен 16 больным ССД (из них 14 женщин) в возрасте 20-66 лет (в среднем 48,6±14,6 года, медиана 51,5 года) и длительностью болезни от 2 мес до 27 лет (в среднем 8,8±7,3 года, медиана 6,5 года). Показаниями к назначения Сф были выраженный синдром Рейно (СР) у 3 больных, дигитальные язвы (ДЯ) и/или некрозы у 9, легочная артериальная гипертония (ЛАГ) у 5 (у 2 больных одновременно отмечались ЛАГ и ДЯ/некрозы), критическая ишемия пальцев кисти у 1. СР имелся у всех больных и поэтому влияние Сф на течение СР оценивалось во всей группе больных.Результаты. У 11 (73%) из 15 больных во время приема Сф отмечалось значительное уменьшение частоты и интенсивности приступов Рейно. Эффект был заметным уже в первые дни приема Сф и сохранялся на протяжении всего срока лечения. У 3 больных изменений в течение СР не наблюдалось. У 7 больных с ДЯ уже в первые 2 нед лечения наблюдалось уменьшения их размеров. Полное заживление ДЯ наблюдалось в пределах 4-12 нед лечения. В течение 1 мес у 4 из 6 больных отмечались уменьшение зоны некроза и появление признаков репарации. Уже в течение первых 5-7 дней лечения отмечалось прекращение болей. Сф приводил к быстрому снижению систолического давления в легочной артерии (СДЛА); в одном случае СДЛА снизилось с 60 до 40 мм рт.ст. уже через 90 мин после первого приема 50 мг Сф и сохранялось на этом уровне все 6 мес, в течение которых больная принимала препарат. У другой больной СДЛА снизилось со 103 до 85 мм рт.ст. по данным допплероэхокардиографии через 1 мес приема 100 мг Сф. В 2 случаях наблюдалось клиническое улучшение в виде уменьшения выраженности одышки и повышения физической активности. Еще в одном случае Сф отменен из-за головокружения после первого приема 12,5 мг препарата. У 12 (75%) из 16 больных инициальный прием препарата не сопровождался побочными эффектами. Жалобы, связанные с приемом Сф, были у 4 больных, в том числе головная боль у 1, головокружение у 2 больных и усиление стенокардии - у 1 больной. Еще у 4 больных развились осложнения в разные сроки после начала лечения: острый инфаркт миокарда с летальным исходом через 6 нед приема Сф; мерцательная аритмия через 8 нед; усиление стенокардии через 6 мес; развитие застойной сердечной недостаточности через 5 лет лечения. Эти осложнения наблюдались у больных с выраженными изменениями ЭКГ, такими как очаговый фиброз или недостаточность кровоснабжения миокарда. Заключение. Сф является эффективным средством лечения таких проявлений склеродермической васкулопатии, как СР, ДЯ/некрозы и ЛАГ. Переносимость Сф в большинстве случаев хорошая. У больных ССД с выраженными изменениями ЭКГ повышен риск развития тяжелых кардиальных осложнений и в этих случаях требуется тщательный мониторинг ЭКГ.

Резюме. Цель исследования. Изучение заболеваемости эндемическим зобом среди городских и сельских школьников в Республике Северная Осетия (РСО)-Алания. Материалы и методы. Обследовали 1198 городских (637 девочек, 561 мальчик) и 227 сельских (137 девочек, 90 мальчиков) подростков пубертатного возраста (13-16 лет). У всех детей проведено пальпаторное исследование щитовидной железы (ЩЖ). Ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ осуществляли с использованием сканера Aloka SSD-500 (Япония) с датчиком 7,5 мГц. Определяли уровень йодурии (церий-арсенитовый метод). Функциональное состояние ЩЖ оценивали на основании содержания циркулирующих гормонов: общего трийодтиронина (Т3), свободного тироксина (Т4св.), тиреотропного гормона (ТТГ) - иммуноферментным методом наборами фирмы "Алкор Био". Результаты. На территории РСО-Алания обнаружена йодная недостаточность различной степени выраженности. Медиана йодурии в городе составила 52,1 мкг/л, в сельской местности - 60,7 мкг/л, что соответствует легкой степени йододефицита. При анализе полученных данных по половому признаку выявлено, что йодурия умеренной степени тяжести определялась у большего числа девочек, а экскреция йода легкой степени тяжести - у большинства мальчиков. Процент увеличения размеров ЩЖ достоверно был выше также у девочек, чем у мальчиков, как в городе, так и селе. При исследовании гормонального профиля практически у всех школьников выявлено эутиреоидное состояние. Уровни ТТГ, Т4св. и Т3 у школьников города и села не превышали норму. Число семей, употребляющих йодированную поваренную соль, составило в городе 46,2%, в сельской местности 47,7%. Заключение. Полученные результаты позволяют дополнить современное представление о специфических особенностях формирования зобной эндемии в РСО-Алания и могут послужить основанием для дальнейших исследований и разработки патогенетически обоснованных подходов к лечению и профилактики йододефицитных состояний.

Аннотация. Ревматоидный артрит (РА) - воспалительное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся симметричным хроническим эрозивным артритом (синовитом) периферических суставов и системным воспалительным поражением внутренних органов. Одним из частых внесуставных проявлений при РА служит патология легких, в частности интерстициальное поражение легких (ИПЛ). Считается, что ИПЛ имеется почти у 25% больных РА. Изучение прогноза у больных РА с ИПЛ явилось предметом нескольких исследований в прошлом десятилетии, в большинстве из которых был сделан вывод, что средняя продолжительность жизни с момента установления диагноза составляет около 3 лет. Возможно, данные показатели отражают преобладание обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) у больных в конкретных исследованиях, так как данная форма поражения легких ассоциируется с более неблагоприятным прогнозом. Кроме того, существуют противоречивые результаты относительно различий по выживаемости между больными РА с ИПЛ и больными с идиопатическим ИПЛ. Однако данные ограничены небольшим количеством наблюдений как в медицинских центрах, так и в повседневной клинической практике. ИПЛ - единственное внесуставное проявление РА, частота которого увеличивается. Считается, что ИПЛ служит причиной смерти примерно 6% всех больных РА. Характер ИПЛ может быть определен при помощи компьютерной томографии высокого разрешения и представляется основным прогностическим маркером; при этом наиболее неблагоприятным является развитие ОИП. Материал посвящен успехам, достигнутым в последние годы в диагностике и терапии ИПЛ, ассоциированного с РА. Обсуждается современное состояние исследований в данной области.

Аннотация. В обзоре приведены современные данные мировой литературы о наиболее вероятных полиморфизмах генов, которые могут приводить к развитию резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК; аспирину), таких как полиморфизмы генов циклооксигеназы, гликопротеинов GPIb/IIIa, GPIbα, GPVI, рецепторов P2Y1, P2Y12 к аденозиндифосфату. Рассмотрена распространенность полиморфизмов при лабораторной резистентности к АСК, связь данных полиморфизмов с развитием сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема АСК.