Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31268Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleSevere adverse events from treatment with genetically engineered biological agents in patients with rheumatic diseasesТяжелые нежелательные реакции при лечении генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматическими болезнямиMoiseevS VМоисеевС Вclinpharm@mtu-net.ruNovikovP IНовиковП ИSemenkovaE NСеменковаЕ НStrizhakovL AСтрижаковЛ АGuliaevS VГуляевС ВIanushkevichT NЯнушкевичТ НNikiforovaN VНикифороваН ВMeshkovA DМешковА ДPanasiukV VПанасюкВ ВSorokinIu DСорокинЮ ДTaranovaM VТарановаМ ВParfenovaS AПарфеноваС АDubrovskaiaL VДубровскаяЛ ВZhabinaE SЖабинаЕ СKuznetsovaE IКузнецоваЕ ИLopatinaI AЛопатинаИ АBulanovN MБулановН МMukhinN AМухинН АПервый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва15052013855VOL 85, NO5 ()ТОМ 85, №5 (2013)374310042020Copyright ©; 2013, Consilium MedicumCopyright ©; 2013, ООО "Консилиум Медикум"2013Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31268

AIM: To assess the risk of severe adverse events (AEs) within 6 months after treatment with biological agents in patients with rheumatic diseases (RD)/MATERIAL AND METHODS: The 6-month open-label trial included 107 patients with rheumatoid arthritis, antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides, systemic lupus erythematosus, and other RDs who received genetically engineered biological agents (GEBAs), primarily rituximab (n=66) and infliximab (n=31)/RESULTS: The majority of patients were noted to have improvements, including complete and partial remission in 62 (57.9%) and 42 (39.3%), respectively. There were mild or moderate AEs in 22 (20.6%) of the 107 patients, severe AEs in 6 (5.6%): grade IV neutropenia in 2 patients (after the use of rituximab), severe infusion reactions in 2 (after the administration of infliximab and rituximab), and systemic infections in 2 (fatal nocardial sepsis after rituximab treatment and unspecified sepsis after infliximab treatment)/CONCLUSION: The rate of serious AEs, mainly infusion AEs and infections during treatment with infliximab, rituximab, and other GEBAs proved to be relatively low in patients with different RDs. At the same time, the use of biological agents could lower RD activity in the presence of severe visceral injuries refractory to conventional immunosuppressive therapy.

Резюме. Цель исследования. Оценить риск развития тяжелых нежелательных реакций в течение 6 мес после лечения биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями (РБ). Материалы и методы. В открытое 6-месячное исследование включили 107 пациентов с ревматоидным артритом, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами васкулитами, системной красной волчанкой и др. РБ, получавших генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), прежде всего ритуксимаб (n=66) и инфликсимаб (n=31). Результаты. У большинства пациентов отмечено улучшение состояния, в том числе полная ремиссия у 62 (57,9%) и неполная у 42 (39,3%). Легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции (НР) отмечались у 22 (20,6%) из 107 пациентов, тяжелые НР - у 6 (5,6%): нейтропения IV степени - у 2 (после назначения ритуксимаба), тяжелые инфузионные реакции - у 2 (после введения инфликсимаба и ритуксимаба) и системные инфекции - у 2 (фатальный нокардиозный сепсис после лечения ритуксимабом и неуточненный сепсис после лечения инфликсимабом). Заключение. Частота развития серьезных НР, прежде всего инфузионных и инфекций, при лечении инфликсимабом, ритуксимабом и другими ГИБП у пациентов с различными РБ оказалась относительно невысокой. При этом использование биологических препаратов позволяло снизить активность РБ с тяжелыми висцеральными поражениями, рефрактерными к стандартной иммуносупрессивной терапии.

genetically engineered biological agentsrheumatic diseasesvasculitisrheumatoid arthritissystemic lupus erythematosussafetyefficiencyгенно-инженерные биологические препаратыревматические заболеванияваскулитревматоидный артритсистемная красная волчанкабезопасностьэффективностьНасонов Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. Рус мед журн 2007; 26: 1-6.Мухин Н.А., Семенкова Е.Н., Кривошеев О.Г., Новиков П.И. Применение ритуксимаба при тяжелых АНЦА-ассоциированных системных васкулитах. Клин нефрол 2010; 2: 40-45.Соловьев С.К., Торгашина А., Асеева Е., Насонов Е.Л. Ритуксимаб. Анти-В-клеточная терапия системной красной волчанки. ГУ Институт ревматологии РАМН. М 2007; 20.Рогова И.В., Моисеев С.В. Генно-инженерные противовоспалительные препараты в лечении системной красной волчанки. Клин фармакол тер 2010; 5: 78-83.Ducharme J., Pelletier C., Zacharias R. The safety of infliximab infusions in the community setting. Can J Gastroenterol 2010; 24 (5) 307-311.van Vollenhoven R., Emery P., Bingham C. et al. Longterm safety of patients receiving rituximab in rheumatoid arthritis clinical trials. J Rheumatol 2010; 37 (3): 558-567.Hernández-Cruz B., García-Arias M., Ariza Ariza R., Martín Mola E. [Rituximab in rheumatoid arthritis: a systematic review of efficacy and safety]. Reumatol Clin 2011; 7 (5): 314-322.Leombruno J., Einarson T., Keystone E. The safety of anti-tumour necrosis factor treatments in rheumatoid arthritis: meta and exposure-adjusted pooled analyses of serious adverse events. Ann Rheum Dis 2009; 68 (7): 1136-1145.Curtis J., Jain A., Askling J. et al. A comparison of patient characteristics and outcomes in selected European and U.S. rheumatoid arthritis registries. Semin Arthritis Rheum 2010; 40: 2-14.Listing J., Strangfeld A., Kary S. et al. Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents. Arthritis Rheum 2005; 52: 3403-3412.Askling J., Fored C., Brandt L. et al. Time-dependent increase in risk of hospitalisation with infection among Swedish RA patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1339-1344.Curtis J., Xie F., Chen L. et al. The comparative risk of serious infections among rheumatoid arthritis patients starting or switching biological agents. Ann Rheum Dis 2011; 70 (8): 1401-1406.Salliot С., Dougados M., Gossec L. Risk of serious infections during rituximab, abatacept and anakinra treatments for rheumatoid arthritis: meta-analyses of randomised placebo-controlled trials. Ann Rheum Dis 2009; 68: 25-32.Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Риск развития туберкулеза при использовании ингибиторов фактора некроза опухоли-α. Рус мед журн 2009; 17 (21): 1438-1442.Rigal E., Gateault P., Lebranchu Y., Hoarau C. [Therapeutic monoclonal antibodies: update on the risk of opportunistic infections]. Med Sci (Paris) 2009; 25 (12): 1135-1140.Singh J., Wells G., Christensen R. et al. Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview. Cochrane Database Syst Rev 2011; 16 (2): CD008794.Keane J., Gershon S., Wise R. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor a-neutralizing agent. N Engl J Med 2001; 345: 1098-1104.Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба у больных ревматоидным артритом в клинической практике (по данным Российского регистра). Тер арх 2009; 8: 1-5.Ambrosioni J., Lew D., Garbino J. Nocardiosis: updated clinical review and experience at a tertiary center. Infection 2010; 38 (2): 89-97.Diaz-Lagares C., Perez-Alvarex R., Garcia-Hernandez F.J. et al. Rates of, and risk factors for, severe infections in patients with systemic autoimmune diseases receiving biological agents off-label. Arthr Res Ther 2011; 13: R112.Tony H.-P., Burmester G., Schulze-Koops H. et al. Safety and clinical outcomes of rituximab therapy in patients with different autoimmune diseases: experience from a national registry (GRAID). Arthr Res Ther 2011; 13: R75.Furie R., Looney R., Rovin B. et al. Efficacy and safety of rituximab in subjects with active proliferative lupus nephritis (LN): results from the randomized, double-blind phase III LUNAR study. Arthritis Rheum 2009; 60 (Suppl. 10): 1149.Merrill J., Neuwelt C., Wallace D. et al. Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 2010; 62: 222-233.Jones R., Ferraro A., Chaudhry A. et al. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum 2009; 60: 2156-2168.Tesfa D., Ajeganova S., Hägglund H. et al. Late-onset neutropenia following rituximab therapy in rheumatic diseases: association with B lymphocyte depletion and infections. Arthritis Rheum 2011; 63 (8): 2209-2214.Jones R., Ferraro A., Chaudhry A. et al. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum 2009; 60 (7): 2156-2168.