Interstitial pulmonary fibrosis: The role of angiogenic factors, the inhibitory pathways of progression

Abstract


AIM. To assess the role of angiogenic factors (vascular endothelial growth factor (VEGF) and endothelin-1 (ET-1) in interstitial lung diseases (ILD), such as fibrosing alveolitis, sarcoidosis. MATERIALS AND METHODS. The blood levels of endothelial dysfunction and neoangiogenesis markers (ET-1 and VEGF) were investigated in 96 patients with different clinical forms of ILD at it different stages; the found changes were compared with the clinical and morphological manifestations of the disease. RESULTS. It has been ascertained that regardless of the clinical type of ILD, there is a correlation between the blood levels of VEGF and ET-1 and the intensity of lung neoangiogenesis, the expression of VEGF by the endothelium of newly formed blood vessels, the production of angiogenic factors, the degree of endothelial dysfunction, the extent of pulmonary fibrosis, the degree of pulmonary vascular remodeling, and the severity of pulmonary hypertension. The findings suggest that the markers of neoangiogenesis play an important role in the mechanisms of ILD progression. CONCLUSION. The study of these parameters in the blood may be used to clarify the activity and prognosis of ILD.

Full Text

Интерстициальный фиброз легких: роль факторов ангиогенеза, пути торможения прогрессирования. - Резюме. Цель исследования. Оценка роли факторов ангиогенеза (фактор роста эндотелия сосудов - VEGF и эндотелина-1 - ЕТ-1) при интерстициальных болезнях легких (ИБЛ): фиброзирующем альвеолите, саркоидозе. Материалы и методы. У 96 больных с различными клиническими формами ИБЛ на разных стадиях изучено содержание в крови маркеров дисфункции эндотелия и неоангиогенеза ET-1, VEGF, проведено сопоставление выявленных изменений с клинико-морфологическими проявлениями болезни. Результаты. Установлено, что независимо от клинической формы ИБЛ имеется корреляция между уровнем VEGF, ЕТ-1 в крови и интенсивностью неоангиогенеза в легких, экспрессией VEGF эндотелием новообразованных сосудов, продукцией факторов ангиогенеза, выраженностью дисфункции эндотелия и распространенностью фиброза легких, степенью ремоделирования сосудов малого круга кровообращения и тяжестью легочной гипертонии. Полученные данные свидетельствуют о важной роли изученных маркеров неоангиогенеза в механизмах прогрессирования ИБЛ. Заключение. Исследование этих показателей в крови может быть использовано для уточнения активности, прогноза при ИБЛ.

References

  1. Интерстициальные болезни легких: Практическое руководство. Коган Е.А., Корнев Б.М., Попова Е.Н., Фомин В.В. и др. Под ред. Н.А. Мухина. М: Литтерра 2007; 432.
  2. Abraham D. Role of endothelin in lung fibrosis. Eur Respir Rev 2008; 17: 109, 145-150.
  3. Katzenstein A.L., Mukhopadhyay S., Myers J.L. Diagnosis of usual interstitial pneumonia and distinction from other fibrosing interstitial lung diseases. Hum Pathol 2008; 39 (9): 1275-1294.
  4. Wells U., Hirani N. Interstitial lung disease guideline. Thorax 2008; 63 (Suppl. 5): 1-58.
  5. Чучалин А.Г. Идиопатический легочный фиброз. Тер арх 2000; 3: 5-12.
  6. Bikfalvi A. Angiogenesis: molecular mechanisms of activation, promotion and maintenance. J BUON 2007; 12 (Suppl 1): S59-S66.
  7. Borg G.A. Psycho-physical bases of perceived exertion. Med Sci Sports Exerc 1982; 14: 377-381.
  8. Hamada N., Kuwano K., Yamada M. et al. Anti-vascular endothelial growth factor gene therapy attenuates lung injury and fibrosis in mice. J Immunol 2005; 175: 1224-1123.
  9. Попова Е.Н. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и интерстициальные пневмонии. Клин мед 2005; 6: 21-27.
  10. Katzenstein A.L., Mukhopadhyay S., Myers J.L. Diagnosis of usual interstitial pneumonia and distinction from other fibrosing interstitial lung diseases. Hum. Pathol 2008; 39 (9): 1275-1294.
  11. Chan S.Y., Loscalzo J. Pathogenic Mechanisms of Pulmonary Arterial Hypertension J Mol Cell Cardiol 2008; 44 (1): 14-30.
  12. Farkas L., Farkas D., Ask K. et al. VEGF ameliorates pulmonary hypertension through inhibition of endothelial apoptosis in experimental lung fibrosis in rats. J Clin Invest 2009; 119 (5): 1298-1311.
  13. Chaudhary N.I., Roth G.J., Hilberg F. et al. Inhibition of PDGF, VEGF and FGF signalling attenuates fibrosis. Eur Respir J 2007; 29: 976-985.
  14. Kim R., Meyer K.C. Review: Therapies for interstitial lung disease: past, present and future. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 319-338.
  15. Uguccioni M., Pulsatelli L., Grigolo B. et al. Endothelin-1 in idiopathic pulmonary fibrosis. J Clin Pathol 1995; 48: 330-334.
  16. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: Basic science and clinical progress. Endocrine Rev 2004; 25 (4): 581-611.
  17. Montani D., Souza R., Binkert C. et al. Endothelin-1/Endothelin-3 Ratio. A Potential Prognostic Factor of Pulmonary Arterial Hypertension. Chest 2007; 131: 101-108.
  18. Voelkel N.F., Vandivier R.W., Tuber R.M. Vascular endothelial growth factor in the lung. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2006; 290: L209-L221.
  19. Walsh D.A. Pathophysiological mechanisms of angiogenesis. Adv Clin Chem 2007; 44: 187-221.
  20. Nakayama S., Mukae H., Ishii H. et al. Comparison of BALF concentrations of ENA-78 and IP10 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and nonspecific interstitial pneumonia. Respir Med 2005; 99: 1145-1151.
  21. Budhiraja R., Tuder R.M., Hassoun P.M. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Circulation 2004; 109: 159-165.
  22. Cottin V., Nunes H., Brillet P.Y. et al. Groupe d'Etude et de Recherche sur les Maladies Orphelines Pulmonaires (GERM O P). Combined pulmonary fibrosis and emphysema: a distinct underrecognised entity. Eur Respir J 2005; 26 (4): 586-593.
  23. Stenmark K.R., Fagan K.A., Frid M.G. Hypoxia-Induced Pulmonary Vascular Remodeling. Cellular and Molecular Mechanisms. Circ Res 2006; 99: 675-691.
  24. Takahashi M., Fukuoka J., Nitta N. et al. Imaging of pulmonary emphysema: a pictorial review. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3 (2): 193-204.

Statistics

Views

Abstract - 120

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2020 Popova E.N., Lebedeva M.V., PonomarEv A.B., Popova I.A., Fomin V.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Novoslobodskaya str 31c4., Moscow, 127005, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies