Selection of an unrelated donor for hematopoietic stem cell transplantation. HLA haplotypes in patients with blood system diseases


Cite item

Full Text

Abstract

AIM. To study the distribution of HLA-А*-B*-C*-DRB1*-DQB1* haplotypes in patients with blood system diseases, to establish the most common HLA haplotypes, and to compare the findings with the data on the frequency and distribution of the highest-frequency HLA haplotypes in donors of a number of leading registries. MATERIALS AND METHODS. In 2008-2012, the Hematology Research Center, Ministry of Health of the Russian Federation, examined 203 patients with blood system diseases who needed allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) and their 386 blood relatives. Typing ascertained the kind of HLA haplotype in all the patients. Among the patients, there were 97 men who were aged 17 to 64 years (median 38 years) and 106 women who were aged 18 to 59 years (median 40 years). RESULTS. The examinees were found to have 265 different HLA haplotypes. There were 21 high-frequency HLA haplotypes; of them 7 belonged to 10 HLA haplotypes that are most frequent in the representatives of the Caucasoid race. Nearly 30% of the patients who needed allo-HSCT and had no HLA-identical siblings had HLA haplotypes out of the 10 ones that are most common in the representatives of the Caucasoids and thus could expect to find a compatible unrelated donor for a short time. The examinees were found to have a wide variety of HLA haplotypes (265 types in 203 persons). This variety, as well as the extreme polymorphism of HLA alleles, shows that there should be large registries of HLA-typed bone marrow donors in the country. These registries increase the chance to find a HLA-compatible unrelated donor for a short time for a patient with blood disease who has an indication for hematopoietic stem cell transplantation. The performed study supported that there were regional features in the distribution of HLA haplotypes within the same ethnic group. CONCLUSION. The chance to find a HLA-compatible donor for Russian patients in the large national registry that accumulates donors from different regional populations is substantially higher than that in the foreign registries. To create large cohorts of HLA-typic bone marrow donors from different regions of the country will substantially increase the chance of patients with blood system diseases to find a HLA-compatible unrelated donor.

Full Text

Подбор неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. HLA-гаплотипы больных с заболеваниями системы крови. - Резюме. Цель исследования. Изучение распределения HLA-А*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов у больных с заболеваниями системы крови, установление наиболее часто встречающихся HLA-гаплотипов и сравнение полученных результатов с данными о частоте и распределении наиболее часто встречающихся HLA-гаплотипов у доноров ряда ведущих регистров. Материалы и методы. За период с 2008 по 2012 г. в Гематологическом научном центре (ГНЦ) Минздрава России обследованы 203 больных с заболеваниями системы крови, нуждавшихся в проведении трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а также 386 их кровных родственников. У всех при типировании установлен вид HLA-гаплотипа. Среди больных было 97 мужчин в возрасте от 17 до 64 лет (медиана 38 лет) и 106 женщин от 18 до 59 лет (медиана 40 лет). Результаты. У обследованных больных выявлено 265 различных HLA-гаплотипов. Установлен 21 встречающийся с высокой частотой HLA-гаплотип, из них 7 принадлежит к 10 наиболее распространенным у представителей европеоидной расы HLA-гаплотипам. Около 30% больных, нуждающихся в проведении алло-ТГСК и не имеющих HLA-идентичных сибсов, обладали HLA-гаплотипами из числа 10 наиболее распространенных у представителей европеоидной HLA-гаплотипов и, следовательно, могли рассчитывать найти совместимого неродственного донора в течение непродолжительного времени. У обследованных больных установлено большое разнообразие HLA-гаплотипов (265 видов у 203 человек). Это разнообразие, а также экстремальный полиморфизм HLA-аллелей указывают на необходимость иметь в стране крупные регистры HLA-типированных доноров костного мозга. Такие регистры повышают вероятность найти для больного с заболеванием системы крови, имеющего показание к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, HLA-совместимого неродственного донора в течение непродолжительного времени. Проведенное исследование подтвердило существование региональных особенностей в распределении HLA-гаплотипов внутри одного и того же этноса. Заключение. Для российских больных вероятность найти HLA-совместимого донора в крупном национальном регистре, аккумулирующем доноров из различных региональных популяций, существенно выше, чем в иностранных регистрах. Создание в стране крупных когорт HLA-типированных доноров костного мозга из разных регионов страны существенно повысит шансы больных с заболеваниями системы крови найти HLA-совместимого неродственного донора.
×

References

  1. Pedron B., Guerin-El Khourouj V., Dalle J.H. et al. Contribution of HLA-A/B/C/DRB1/DQB1 Common Haplotypes to Donor Search Outcome in Unrelated Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17: 1612-1618.
  2. Любимова Л.С., Савченко В.Г., Менделеева Л.П. и др. Трансплантация аллогенного костного мозга при хроническом миелолейкозе. Тер арх 2004; 7: 18-24.
  3. Зарецкая Ю.М., Хамаганова Е.Г., Алещенко С.М. и др. Иммуногенетические маркеры гемобластозов. Тер арх 2000; 12: 54-57.
  4. Petersdorf E.W., Malkki M., Gooley T.A. et al. MHC Haplotype Matching for Unrelated Hematopoietic Cell Transplantation. Public Library Sc Med 2007; 4 (1): 59-68.
  5. Tiercy J.M., Nicoloso G., Passweg J. et al. The probability of identifying a 10/10 HLA allele-matched unrelated donor is highly predictable. Bone Marrow Transplant 2007; 40: 515-522.
  6. Jöris M.M., Lankester A.C., Borne P.V. et al. The impact of frequent HLA haplotypes in high linkage disequilibrium on donor search and d clinical outcome after unrelated haematopoietic SCT. Bone Marrow Transplantat 2012; 189.
  7. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека. М: Медицина 1983.
  8. Алещенко С.М., Хамаганова Е.Г, Зарецкая Ю.Р. и др. HLA-фенотип и заболеваемость лимфогранулематозом. Пробл гематол и переливания крови 2002; 3: 46.
  9. Askar M., Daghstani J., Thomas D. et al. 16th IHIW: Global distribution of extended HLA haplotypes. Intern J Immunogen 2013; 40: 31-38.
  10. Зарецкая Ю.М., Алещенко С.М., Леднев Ю.А. и др. Неожиданные эффекты в наследовании антигена HLA-A19. Вестн трансплантол и искусств органов 2005; 2: 26-30.
  11. Хамаганова Е.Г., Зарецкая Ю.М. Молекулярные механизмы ассоциаций HLA-системы с резистентностью к развитию хронического миелолейкоза. Гематол и трансфузиол 2006; 1: 12-17.
  12. Toropovskiy A., Tyumina O., Trusova L. et al. Estimation of HLA allele and haplotype frequencies distribution in Samara region. Hum Immunol 2010; 71: 984.
  13. Логинова М.А., Трофимова Н.П., Парамонов И.В. Генетические особенности популяции, проживающей на территории Кировской области. Вестн службы крови России 2012; 1: 24-28.
  14. Mack S.J., Tu B., Lazaro A. et al. HLA-A, -B, -C, and -DRB1 allele and haplotype frequencies distinguish Eastern European Americans from the general European American population. Tissue Antigens 2008; 73: 17-32.
  15. Gonzalez-Galarza F.F., Christmas S., Middleton D., Jones A.R. Allele frequency net: a database and online repository for immune gene frequencies in worldwide populations. Nucleic Acid Res 2011; 39: 913-919.
  16. Maiers M., Gragert L., Klitz W. High resolution HLA alleles and haplotypes in the US population. Hum Immunol 2007; 68: 779-788.
  17. Schmidt A.H., Baier D., Solloch U.V. et al. Estimation of high-resolution HLA-A, -B, -C, -DRB1 allele and haplotype frequencies based on 8826 German stem cell donors and implication for strategic donor registry planning. Hum Immunonol 2009; 70: 895-902.
  18. Eberhard H.P., Feldmann U., Bochtler W. et al. Estimating unbiased haplotype frequencies from stem cell donor samples typed at heterogenous resolutions: a practical study based on over 1 million German donors. Tissue Antigens 2010; 76: 352-361.
  19. Ikaheimo I., Silvennoinen-Kassinen S., Tiilikainen A. HLA five-locus haplotypes in Finns. Eur J Immunogen 1996; 3: 321-328.
  20. Haimila K., Peräsaari J., Linjama T. et al. HLA antigen, allele and haplotype frequencies and their use in virtual panel reactive antigen calculation in the Finnish population. Tissue Antigens 2013; 81: 35-43.
  21. Schmidt A.H., Solloch U.V., Baier D. et al. Regional differences in HLA antigen and haplotype frequency distribution in Germany and their relevance to the optimization of hematopoietic stem cell donor recruitment. Tissue Antigens 2010; 76: 362-379.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2014 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies