Подбор неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. HLA-гаплотипы больных с заболеваниями системы крови


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение распределения HLA-А*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов у больных с заболеваниями системы крови, установление наиболее часто встречающихся HLA-гаплотипов и сравнение полученных результатов с данными о частоте и распределении наиболее часто встречающихся HLA-гаплотипов у доноров ряда ведущих регистров. Материалы и методы. За период с 2008 по 2012 г. в Гематологическом научном центре (ГНЦ) Минздрава России обследованы 203 больных с заболеваниями системы крови, нуждавшихся в проведении трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а также 386 их кровных родственников. У всех при типировании установлен вид HLA-гаплотипа. Среди больных было 97 мужчин в возрасте от 17 до 64 лет (медиана 38 лет) и 106 женщин от 18 до 59 лет (медиана 40 лет). Результаты. У обследованных больных выявлено 265 различных HLA-гаплотипов. Установлен 21 встречающийся с высокой частотой HLA-гаплотип, из них 7 принадлежит к 10 наиболее распространенным у представителей европеоидной расы HLA-гаплотипам. Около 30% больных, нуждающихся в проведении алло-ТГСК и не имеющих HLA-идентичных сибсов, обладали HLA-гаплотипами из числа 10 наиболее распространенных у представителей европеоидной HLA-гаплотипов и, следовательно, могли рассчитывать найти совместимого неродственного донора в течение непродолжительного времени. У обследованных больных установлено большое разнообразие HLA-гаплотипов (265 видов у 203 человек). Это разнообразие, а также экстремальный полиморфизм HLA-аллелей указывают на необходимость иметь в стране крупные регистры HLA-типированных доноров костного мозга. Такие регистры повышают вероятность найти для больного с заболеванием системы крови, имеющего показание к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, HLA-совместимого неродственного донора в течение непродолжительного времени. Проведенное исследование подтвердило существование региональных особенностей в распределении HLA-гаплотипов внутри одного и того же этноса. Заключение. Для российских больных вероятность найти HLA-совместимого донора в крупном национальном регистре, аккумулирующем доноров из различных региональных популяций, существенно выше, чем в иностранных регистрах. Создание в стране крупных когорт HLA-типированных доноров костного мозга из разных регионов страны существенно повысит шансы больных с заболеваниями системы крови найти HLA-совместимого неродственного донора.

Полный текст

Подбор неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. HLA-гаплотипы больных с заболеваниями системы крови. - Резюме. Цель исследования. Изучение распределения HLA-А*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов у больных с заболеваниями системы крови, установление наиболее часто встречающихся HLA-гаплотипов и сравнение полученных результатов с данными о частоте и распределении наиболее часто встречающихся HLA-гаплотипов у доноров ряда ведущих регистров. Материалы и методы. За период с 2008 по 2012 г. в Гематологическом научном центре (ГНЦ) Минздрава России обследованы 203 больных с заболеваниями системы крови, нуждавшихся в проведении трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а также 386 их кровных родственников. У всех при типировании установлен вид HLA-гаплотипа. Среди больных было 97 мужчин в возрасте от 17 до 64 лет (медиана 38 лет) и 106 женщин от 18 до 59 лет (медиана 40 лет). Результаты. У обследованных больных выявлено 265 различных HLA-гаплотипов. Установлен 21 встречающийся с высокой частотой HLA-гаплотип, из них 7 принадлежит к 10 наиболее распространенным у представителей европеоидной расы HLA-гаплотипам. Около 30% больных, нуждающихся в проведении алло-ТГСК и не имеющих HLA-идентичных сибсов, обладали HLA-гаплотипами из числа 10 наиболее распространенных у представителей европеоидной HLA-гаплотипов и, следовательно, могли рассчитывать найти совместимого неродственного донора в течение непродолжительного времени. У обследованных больных установлено большое разнообразие HLA-гаплотипов (265 видов у 203 человек). Это разнообразие, а также экстремальный полиморфизм HLA-аллелей указывают на необходимость иметь в стране крупные регистры HLA-типированных доноров костного мозга. Такие регистры повышают вероятность найти для больного с заболеванием системы крови, имеющего показание к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, HLA-совместимого неродственного донора в течение непродолжительного времени. Проведенное исследование подтвердило существование региональных особенностей в распределении HLA-гаплотипов внутри одного и того же этноса. Заключение. Для российских больных вероятность найти HLA-совместимого донора в крупном национальном регистре, аккумулирующем доноров из различных региональных популяций, существенно выше, чем в иностранных регистрах. Создание в стране крупных когорт HLA-типированных доноров костного мозга из разных регионов страны существенно повысит шансы больных с заболеваниями системы крови найти HLA-совместимого неродственного донора.
×

Об авторах

Е Г Хамаганова

ФБГУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: ekhamag@mail.ru
125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, д. 4а

Е Н Паровичникова

ФБГУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: enpar@mail.ru

Л А Кузьмина

ФБГУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: kuzmla@mail.ru

Э Г Гемджян

ФБГУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: edsat@mail.ru

Т П Чугреева

ФБГУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: tpch@mail.ru

А А Юшкова

ФБГУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: aushk@mail.ru

Список литературы

  1. Pedron B., Guerin-El Khourouj V., Dalle J.H. et al. Contribution of HLA-A/B/C/DRB1/DQB1 Common Haplotypes to Donor Search Outcome in Unrelated Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17: 1612-1618.
  2. Любимова Л.С., Савченко В.Г., Менделеева Л.П. и др. Трансплантация аллогенного костного мозга при хроническом миелолейкозе. Тер арх 2004; 7: 18-24.
  3. Зарецкая Ю.М., Хамаганова Е.Г., Алещенко С.М. и др. Иммуногенетические маркеры гемобластозов. Тер арх 2000; 12: 54-57.
  4. Petersdorf E.W., Malkki M., Gooley T.A. et al. MHC Haplotype Matching for Unrelated Hematopoietic Cell Transplantation. Public Library Sc Med 2007; 4 (1): 59-68.
  5. Tiercy J.M., Nicoloso G., Passweg J. et al. The probability of identifying a 10/10 HLA allele-matched unrelated donor is highly predictable. Bone Marrow Transplant 2007; 40: 515-522.
  6. Jöris M.M., Lankester A.C., Borne P.V. et al. The impact of frequent HLA haplotypes in high linkage disequilibrium on donor search and d clinical outcome after unrelated haematopoietic SCT. Bone Marrow Transplantat 2012; 189.
  7. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека. М: Медицина 1983.
  8. Алещенко С.М., Хамаганова Е.Г, Зарецкая Ю.Р. и др. HLA-фенотип и заболеваемость лимфогранулематозом. Пробл гематол и переливания крови 2002; 3: 46.
  9. Askar M., Daghstani J., Thomas D. et al. 16th IHIW: Global distribution of extended HLA haplotypes. Intern J Immunogen 2013; 40: 31-38.
  10. Зарецкая Ю.М., Алещенко С.М., Леднев Ю.А. и др. Неожиданные эффекты в наследовании антигена HLA-A19. Вестн трансплантол и искусств органов 2005; 2: 26-30.
  11. Хамаганова Е.Г., Зарецкая Ю.М. Молекулярные механизмы ассоциаций HLA-системы с резистентностью к развитию хронического миелолейкоза. Гематол и трансфузиол 2006; 1: 12-17.
  12. Toropovskiy A., Tyumina O., Trusova L. et al. Estimation of HLA allele and haplotype frequencies distribution in Samara region. Hum Immunol 2010; 71: 984.
  13. Логинова М.А., Трофимова Н.П., Парамонов И.В. Генетические особенности популяции, проживающей на территории Кировской области. Вестн службы крови России 2012; 1: 24-28.
  14. Mack S.J., Tu B., Lazaro A. et al. HLA-A, -B, -C, and -DRB1 allele and haplotype frequencies distinguish Eastern European Americans from the general European American population. Tissue Antigens 2008; 73: 17-32.
  15. Gonzalez-Galarza F.F., Christmas S., Middleton D., Jones A.R. Allele frequency net: a database and online repository for immune gene frequencies in worldwide populations. Nucleic Acid Res 2011; 39: 913-919.
  16. Maiers M., Gragert L., Klitz W. High resolution HLA alleles and haplotypes in the US population. Hum Immunol 2007; 68: 779-788.
  17. Schmidt A.H., Baier D., Solloch U.V. et al. Estimation of high-resolution HLA-A, -B, -C, -DRB1 allele and haplotype frequencies based on 8826 German stem cell donors and implication for strategic donor registry planning. Hum Immunonol 2009; 70: 895-902.
  18. Eberhard H.P., Feldmann U., Bochtler W. et al. Estimating unbiased haplotype frequencies from stem cell donor samples typed at heterogenous resolutions: a practical study based on over 1 million German donors. Tissue Antigens 2010; 76: 352-361.
  19. Ikaheimo I., Silvennoinen-Kassinen S., Tiilikainen A. HLA five-locus haplotypes in Finns. Eur J Immunogen 1996; 3: 321-328.
  20. Haimila K., Peräsaari J., Linjama T. et al. HLA antigen, allele and haplotype frequencies and their use in virtual panel reactive antigen calculation in the Finnish population. Tissue Antigens 2013; 81: 35-43.
  21. Schmidt A.H., Solloch U.V., Baier D. et al. Regional differences in HLA antigen and haplotype frequency distribution in Germany and their relevance to the optimization of hematopoietic stem cell donor recruitment. Tissue Antigens 2010; 76: 362-379.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах