Diagnostic significance of evaluation of triglyceride-glucose index in patients with non-alcoholic fatty liver disease and normal body weight

Svetlana V. Turkina; Туркина Светлана Владимировна; Mikhail E. Statsenko; Стаценко Михаил Евгеньевич; Irina A. Tyshchenko; Тыщенко Ирина Андреевна; Marina N. Titarenko; Титаренко Марина Николаевна; Marina A. Kosivtsova; Косивцова Марина Александровна

Diagnostic significance of evaluation of triglyceride-glucose index in patients with non-alcoholic fatty liver disease and normal body weight

Authors: Turkina S.V.¹, Statsenko M.E.¹, Tyshchenko I.A.¹, Titarenko M.N.¹, Kosivtsova M.A.¹
Affiliations:
1. Volgograd State Medical University
Issue: Vol 21, No 3 (2024)
Pages: 34-39
Section: Articles
Published: 16.10.2024
URL: https://ter-arkhiv.ru/2658-4514/article/view/636932
ID: 636932

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

The research aim: evaluation of triglyceride-glucose index (TGI) as a surrogate marker of insulin resistance (IR) in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and normal body weight (NBW).

Materials and Methods. Assessment of risk of cardiovascular events in patients with NAFLD and NBW in Volgograd Region”. Study included 203 patients with NAFLD, who were divided into 3 groups according to body mass index (BMI). The parameters of lipid metabolism, severity of liver fibrosis, and TGI were studied.

Results. In patients with NAFLD and NBW, a significant increase in odds ratio and relative risks of developing diabetes mellitus (DM), progression of liver fibrosis with an increase TGI was found. The level of triglycerides in patients with NAFLD and NBW was statistically significantly lower (0.69 [0.65; 0.77] mmol/l), compared with patients with NAFLD and overweight and obesity. A statistically significant increase in incidence of DM was found in group with NAFLD and NBW with increasing TGI.

Conclusion. The determination of TGI in patients with NAFLD and NBW can help identify patients with increased risk of cardiovascular diseases, DM and poor prognosis.

Keywords

non-alcoholic fatty liver disease, normal body weight, triglyceride-glucose index, insulin resistance, diabetes mellitus type 2, cardiovascular diseases

Full Text

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) становится все более серьезной проблемой для общественного здравоохранения и является наиболее распространенной причиной хронических заболеваний печени во всем мире. Глобальная распространенность НАЖБП составляет 30 % и продолжает расти, что требует срочных и комплексных стратегий для повышения осведомленности и решения всех аспектов этого заболевания [1]. Патогенетические пути развития НАЖБП тесно связаны с избыточным весом/ожирением, резистентностью к инсулину (ИР), метаболическим синдромом (МС) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа [2]. Однако 10–20 % людей с НАЖБП имеют нормальную массу тела (НМТ) (ИМТ < 25 кг/м 2 или ИМТ < 23 кг/м 2 у азиатов), сопровождаясь при этом неблагоприятным печеночным прогнозом и риском развития внепеченочных осложнений.

Отмечено, что НАЖБП у лиц с НМТ является основной причиной криптогенного заболевания печени [3], а худощавые люди с НАЖБП имеют более высокий риск развития нарушений толерантности к глюкозе, артериальной гипертензии, МС и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с лицами с НМТ без НАЖБП [4]. Пациенты с НМТ и НАЖБП демонстрируют более высокие сывороточные маркеры повреждения печени и уровни С-реактивного белка, а также более выраженную резистентность к инсулину по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, а повышенный уровень С-реактивного белка и резистентность к инсулину значимо коррелируют с риском прогрессирования НАЖБП / неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) [5].

Патофизиологические пути развития НАЖБП у худощавых пациентов продолжают обсуждаться. Показано, что НАЖБП связана с ИР и гиперинсулинемией даже у худощавых людей с нормальной толерантностью к глюкозе [6]. Поэтому раннее выявление ИР у пациентов с НМТ и НАЖБП играет важное клиническое значение. Для оценки чувствительности к инсулину применяются различные методы, валидность, воспроизводимость, простота выполнения, стоимость – эти факторы клиницисты и исследователи должны учитывать при оценке достоинств того или иного метода. В настоящее время широко используется определение надежного и простого в исполнении триглицерид-глюкозного индекса (ТГИ), суррогатного индекса резистентности к инсулину. При сравнении этого индекса с методом определения ИР в условиях клэмп-теста показано, что он обладает хорошей чувствительностью и специфичностью для обнаружения ИР [7], отмечена прямая корреляция ТГИ с HOMA-IR при стеатозе печени [8]. Кроме того, повышение ТГИ является независимым фактором риска ССЗ и их прогноза [9, 10], а также может выявлять лиц с риском развития НАЖБП [11]. Определение ТГИ в рутинной клинической практике не представляет сложности, требует минимальных затрат. Результаты мета-анализа 8 когортных исследований с участием 5,7 миллионов добровольцев ≥ 46 лет без ССЗ показали, что возраст, пол и наличие сахарного диабета (СД) 2-го типа не оказывали существенного влияния на показатель этого индекса [12].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Диагностическая оценка ТГИ в качестве суррогатного маркера ИР у пациентов с НАЖБП и НМТ.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование было проведено в рамках выполнения гранта Администрации Волгоградской области «Оценка риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и нормальной массой тела в Волгоградской области» [13]. В исследование было включено 203 пациента обоего пола в возрасте от 18 до 65 лет с подтвержденной НАЖБП (диагноз был установлен согласно Клиническим рекомендациям «Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых», НОГР и РНМОТ, 2022 г). Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от значения ИМТ. В первую группу вошло 42 пациента с ИМТ до 25 кг/м2 (м/ж = 17/25, средний возраст 56 [46; 64]), во вторую группу было включено 44 пациента с ИМТ от 25,1 до 29,9 кг/м2 (м/ж = 23/21, средний возраст 58,5 [42; 63]), третья группа была представлена 117 пациентами, имеющими ожирение I–II ст. (ИМТ от 30 кг/м2, м/ж = 40/78, средний возраст 58 [51; 65]). При проведении исследования руководствовались этическими принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2008). Показатели липидного обмена исследовали по показателям уровня общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ).

Степень выраженности фиброза печени оценивали с помощью расчета индекса FIB-4 (Fibrosis-4 (FIB-4) Index for Liver Fibrosis) с использованием онлайн-калькулятора.

Показатель ТГИ рассчитывали по формуле ln [ТГ×Гл]/2 с использованием калькулятора (https://www.mdapp.co/tyg-index-calculator-359/).

Значимым показателем наличия ИР считали уровень ТГИ ³ 4,49 у. е. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 10 (StatSoft Inc., USA).

Все группы переменных проверялись на соответствие закону нормального распределения при помощи критерия Шапиро – Уилка. При определении у переменных соответствия нормальности распределения данные представлены как M ± SD, где M – среднее арифметическое, SD – стандартное отклонение; при отклонении от нормальности – Me [IQR], где Me – медиана, IQR – интерквартильный размах: 25 процентиль; 75 процентиль. При сравнении количественных данных использовался U-критерий Манна – Уитни (Mann – Whitney U-test) (при распределении, отличном от нормального) и критерий Краскела – Уоллиса (Kruskal – Wallis one-way analysis of variance). Для оценки частоты встречаемости признаков применяли критерий хи-квадрат (χ2) Пирсона и точный критерий Фишера. Статистически значимым считали различие в показателях групп более 95 % (p < 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В группе больных с НАЖБП и НМТ уровень ТГИ составил 4,68 [4, 43;4, 96] у. е., во второй группе – 4,83 [4, 68;5, 09] у. е. (р1,2 < 0,05); в группе больных с ИМТ ³ 30 кг/м2 – 4,97 [4, 75;5, 24] у. е. (р1,3 < 0,05; р2,3 < 0,05). Частота встречаемости ТГИ > 4,49 у. е. в группе пациентов с НМТ составила 62,8 % vs 90,9 %; 94,8 % во 2-й и 3-й группах соответственно (р 1.2 < 0,05; р 1.3 < 0,05).

В нашем исследовании мы оценили отношение шансов и относительные риски развития СД, артериальной гипертензии (АГ), ИБС и прогрессирования фиброза печени в зависимости от возрастания ТГИ (точка отсечения – 4,49 у. е.) в каждой из обследуемых групп.

Установлено, что как в группе пациентов с НАЖБП и НМТ, так и НАЖБП и избыточной массой тела или ожирением не выявлено изменений отношения шансов (ОR) и относительного риска (RR) при нарастании ТГИ в отношении развития АГ, в группе пациентов с НАЖБП и избыточной массой тела – в отношении ИБС. Обращает на себя внимание, что у пациентов с НАЖБП и нормальной массой тела выявлено значимое повышение отношения шансов и относительных рисков развития СД, ИБС и прогрессирование фиброзных изменений в печени по мере нарастания показателя ТГИ.

В группе пациентов с НАЖБП и НМТ отношение шансов ОR для СД 2-го типа составил 3,84 ДИ [0, 712; 20, 54], относительный риск RR – 2,778 ДИ [0, 689; 11, 05]; OR – 1,105 ДИ [0, 144; 8, 636], RR-1,05 ДИ [0, 377; 2, 922] и OR – 1,308 ДИ [0, 239; 7, 142], RR – 1,072 ДИ [0, 664; 1, 732] во 2-й и 3-й группах соответственно. Для ИБС эти показатели составили в 1-й группе ОR – 1,75 ДИ [0, 166; 18, 483], относительный риск RR – 1,667 ДИ [0, 19; 14, 647]; в третьей – OR 2,69 ДИ [0, 308; 23, 486], RR – 1,64 ДИ [0, 259; 10, 381].

Индекс фиброза печени FIB-4 в оцениваемых группах статистически значимо не различался, однако частота встречаемости продвинутых стадий фиброза (FIB-4 > 2,67) была достоверно выше среди пациентов с НМТ (14,3 % vs 4,5 % vs 5,08 % в 1-й, 2-й и 3-й группах соответственно). Увеличение шансов и относительного риска прогрессирования фиброза печени с увеличением значения ТГИ выявлено только в группе пациентов с НМТ (OR – 2,45 ДИ [0, 247; 24, 04], RR – 2,22 ДИ [0, 273; 18, 115]).

Для оценки взаимосвязи ТГИ с оцениваемыми клинико-лабораторными показателями пациенты с НАЖБП и НМТ были разделены на 3 группы по уровню ТГИ по тертилям (Т). Тертиль 1 (n = 14), ТГИ – 3,46–4,47 у. ед., тертиль 2 (n = 14) – 4,47–4,86 у. ед., тертиль 3 (n = 14) – 4,86–5,3 у. ед. Несмотря на то, что уровень ТГ сыворотки крови у пациентов с НАЖБП и НМТ был статистически значимо ниже (0,69 [0, 65; 0, 77] ммоль/л) по сравнению с пациентами с НАЖБП и избыточной массой тела и ожирением (1,6 [1, 23; 2, 6] ммоль/л и 2,09 [1, 44; 2, 96] ммоль/л соответственно), частота встречаемости уровня ТГ выше оптимального (>1,7 ммоль/л) и повышенного (>2,25 ммоль/л) был достаточно высок – 33,3 и 23,8 % соответственно. Отмечено, что при нарастании уровня ТГИ в группе больных с НАЖБП и НМТ увеличивался уровень ТГ (0,69 [0, 65; 0, 77] в Т1 vs 1,163 [1, 05;1, 42] ммоль/л в Т2 и 2,59 [2, 2; 3, 19] ммоль/л в Т3 (р1,2 = 0,007; р2,3 = 0,018). Кроме того, при нарастании ТГИ в этой группе увеличивался уровень общего холестерина 4,25 [3, 44; 5, 52]; 5,2 [4, 5; 6, 1] и 6,43 [5, 8; 7, 0] в Т1, Т2 и Т3 соответственно (р1,3 = 0,0008). Обращает на себя внимание статистически значимое увеличение частоты встречаемости СД 2-го типа в группе пациентов с НАЖБП и НМТ по мере нарастания ТГИ (14,28; 42,8; 28,57 % в Т1, Т2 и Т3 соответственно (р1,2 и р1,3< 0,05).

В нашем исследовании показано, что частота встречаемости ИР, по данным показателя ТГИ, у пациентов с НАЖБП и НМТ была достаточно высока и составляла 62,8 %. Полученные данные имеют важное клиническое значение. ТГИ как суррогатный маркер ИР считается ключевым фактором прогнозирования различных метаболических, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний [14].

В нашем исследовании отмечено, что у пациентов с НАЖБП и НМТ выявлено значимое повышение отношения шансов и относительных рисков развития СД 2-го типа, ИБС по мере нарастания показателя ТГИ. Полученные нами данные согласуются с результатами исследований, которые продемонстрировали положительную корреляцию между риском развития ССЗ и ТГИ [15]. Корейское когортное исследование с 12-летним наблюдением показало, что ТГИ считается надежным предиктором развития СД 2-го типа среди населения среднего и пожилого возраста [16]. ТГИ позволяет прогнозировать внутрибольничную летальность у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичную ангиографию [17].

В исследовании, включающем 2 190 пациентов общенационального многоцентрового регистра CAMI, отмечено, что ТГИ положительно коррелирует с госпитальной смертностью у этой категории больных, особенно у пациентов с недостаточным весом.

В нашем исследовании показано, что, несмотря на то, что уровень общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, индекса атерогенности, ТГ в группе больных НАЖБП и НМТ не выходили за рамки референсных нормальных показателей, при оценки их в зависимости от тертиля ТГИ отмечено, что при нарастании его в этой группе уровень общего ХС и ТГ статистически значимо нарастали, что также можно рассматривать как факторы неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза у этой категории пациентов.

В исследовании Kwon D. et al. (2019) [18] повышение общего ХС на каждый 1 ммоль/л от верхнего диапазона ассоциировалось с повышением смертности от ССЗ на 11 % (95 % ДИ, 4–18 %), на 16 % от ИБС (4–31 %) и 19 % для ОИМ (5–36 %).

Крупные популяционные исследования и исследования по вторичной профилактике у пациентов, получавших статины, определяли ТГ (натощак или не натощак) как маркер риска атеросклеротических ССЗ и, несмотря на снижение случаев ССЗ, наблюдаемое при приеме статинов и дополнительной терапии, снижающей уровень ЛПНП, существует значительный остаточный риск повторных событий [19]. Поэтому обращает на себя внимание, во-первых, высокая частота встречаемости гипертриглицеридемии (47,1 %, пациентов с НАЖБП и НМТ имели повышенный уровень ТГ, или выше оптимального). Во-вторых, отмечено, что при нарастании уровня ТГИ в группе больных с НАЖБП и НМТ уровень ТГ статистически значимо нарастал.

В проведенном нами исследовании у пациентов с НАЖБП и НМТ выявлено значимое повышение отношения шансов (ОR) и относительных рисков (RR) развития и прогрессирование фиброзных изменений в печени по мере нарастания показателя ТГИ, что может быть связано с тем, что ИР является одним из факторов, определяющих прогрессирование воспалительных и фиброзных изменений в печени [20].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Определение в рутинной клинической практике триглицерид-глюкозного индекса инсулинорезистентности у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и нормальной массой тела имеет важное диагностическое значение. Определение ТГИ у пациентов с НАЖБП и НМТ может способствовать выявлению групп пациентов с повышенным риском развития ССЗ, СД 2-го типа и их неблагоприятного прогноза, определить группу пациентов с прогрессирующими воспалительными и фиброзными изменениями в печени, нуждающихся в инициации лекарственной терапии на фоне модификации образа жизни, с последующей профилактикой и коррекцией ИР среди пациентов с НАЖБП и НМТ молодых и средних возрастных групп.