Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs in chronic inflammatory rheumatic diseases
- 作者: Zavodovsky BV1, Sivordova LE1
-
隶属关系:
- A.B. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology
- 期: 卷 90, 编号 8 (2018)
- 页面: 101-106
- 栏目: Editorial
- ##submission.dateSubmitted##: 11.04.2020
- ##submission.datePublished##: 15.08.2018
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32814
- DOI: https://doi.org/10.26442/terarkh2018908101-106
- ID: 32814
如何引用文章
全文:
详细
Rheumatic diseases (RD), such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, vasculitis, gout are associated with increase in cardiovascular morbidity and mortality. The main causes of increased cardiovascular risk are inflammatory heart and vascular lesions, accelerated progression of atherosclerosis and side effects of drug therapy. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used in clinical practice and are on the list of the most prescribed medications. It is known that NSAIDs have a negative effect on the cardiovascular system (CVS). However NSAIDs may decrease the intensity of inflammation, which is an independent risk risk factor for CVS pathology. Therefore in patients with RD it is theoretically possible to reduce the severity of cardiovascular side effects when using NSAIDs. The article discusses the issues of NSAID’s cardiovascular safety, the molecular mechanisms underlying the negative effect of them on CVS, critically evaluated the results of main studies concerning the cardiovascular safety of NSAIDs in chronic inflammatory diseases.
全文:
АксСпА - аксиальный спондилоартрит АС - анкилозирующий спондилит АЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду ДИ - доверительный интервал ИМ - инфаркт миокарда НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ОА - остеоартрит ОР - относительный риск ПсА - псориатический артрит РА - ревматоидный артрит РЗ - ревматические заболевания СКВ - системная красная волчанка СпА - спондилоартрит СС - сердечно-сосудистый ССС - сердечно-сосудистая система ЦОГ - циклооксигеназа Хронические воспалительные заболевания и сердечно-сосудистая патология Сообщество ревматологов давно признало, что хронические системные воспалительные ревматические заболевания (РЗ), такие как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), анкилозирующий спондилит (АС), псориатический артрит (ПсА), васкулиты, подагра, сопровождаются повышенной частотой развития сердечно-сосудистой патологии и кардиоваскулярной смертности [1, 2]. Вероятность развития инфаркта миокарда (ИМ) [3, 4] и недостаточности кровообращения у больных РА [5] и СКВ [6-8] превышает общепопуляционную в 2 раза, при АС - в 1,3-2,2 раза [9-11]. Факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при РЗ являются гипертензия, курение, дислипидемия, ожирение и эндотелиальная дисфункция. При РА с повышенной смертностью ассоциируются такие факторы, как женский пол, повышенная СОЭ, стойкий синовит, эрозивный артрит, внесуставные осложнения, наличие васкулита, патология легких, серопозитивность по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) [12-14]. Основными причинами патологии сердечно-сосудистой системы (ССС) при РЗ традиционно считаются: воспалительные поражения сердца и сосудов, прогрессирование атеросклероза на фоне хронического воспаления, а также побочные эффекты медикаментозной терапии [15, 16]. В настоящее время хорошо известно, что системное воспаление способствует инициированию и ускоренному развитию атеросклеротических процессов [17-19]. Доказано, что увеличение синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α и интерлейкин-6, приводит к системным нарушениям гемодинамики [20]. Высокая активность хронического воспалительного процесса неблагоприятно воздействует на сосудистую стенку, способствует развитию эндотелиальной дисфункции и повреждению миокарда [21-23]. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему Традиционно для контроля за воспалительным процессом применяются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они являются наиболее доступным классом обезболивающих лекарственных средств и входят в список наиболее часто назначаемых фармацевтических препаратов. Ежедневно в мире их используют около 30 млн человек. Ежегодно на покупку НПВП в мире тратится около 7 млрд долларов, что составляет около 2,5% от всех затрат на рецептурные лекарственные препараты [2, 24-26]. Фармацевтические средства этой группы имеют относительно низкую стоимость и эффективно купируют болевой синдром. В то же время при применении НПВП выявлен целый ряд нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, печени, почек, системы свертывания крови [27-29]. Впервые негативное влияние НПВП на ССС продемонстрировано в исследовании VIGOR [30], в котором на фоне терапии рофекоксибом отмечалось 4-кратное увеличение числа случаев ИМ по сравнению с напроксеном. Вскоре после этого еще три плацебо-контролируемых исследования выявили 2-3-кратное повышение сердечно-сосудистого (СС) риска на фоне приема вальдекоксиба [31], целекоксиба [32] и рофекоксиба [33]. На основании этих данных с 2004 г. рофекоксиб исключен из медицинской практики, а с 2005 г. в США Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) рекомендовало соблюдать осторожность при использовании НПВП [34]. С тех пор многие авторы в научных работах стали переносить негативный опыт, полученный при применении рофекоксиба, на весь класс высокоселективных НПВП (коксибов), что является, на наш взгляд, не совсем верным, поскольку на тот момент еще не было проведено крупных сравнительных исследований по кардиобезопасности селективных и «традиционных» НПВП. К сожалению, несмотря на то что рофекоксиб уже более 10 лет как изъят с фармацевтического рынка, до сих пор в центральной печати продолжают выходить крупные метаанализы и систематические обзоры, в которые авторы включают клинические исследования с этим представителем класса коксибов, которые значительно искажают полученные результаты. Изначально предполагалось, что только коксибы обладают кардиоваскулярными побочными эффектами. Однако уже к 2006 г. стало ясно, что они типичны и для «традиционных» неселективных НПВП. Так, метаанализ 138 рандомизированных исследований пяти препаратов из группы НПВП продемонстрировал отсутствие разницы по частоте СС-событий между коксибами и традиционными НПВП [35]. В крупнейшее на сегодняшний день исследование MEDAL [36], посвященное сравнению безопасности со стороны ССС при длительном приеме Аркоксиа и неселективного НПВП, включены 34 701 пациент с остеоартритом (ОА) и РА, получавшие эторикоксиб (60-90 мг/сут) или диклофенак (150 мг/сут) в течение 18 мес. Авторы показали, что достоверных различий по частоте тромботических событий [относительный риск (ОР) 0,95; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,81-1,11] между коксибами и традиционными НПВП не было. Результаты последующих метаанализов, включившие данные программ по изучению безопасности применения НПВП, - MEDAL и ADAPT, где оценивались результаты лечения 124 513 пациентов, подтвердили эти данные [37, 38]. В исследовании A. Hirayama и соавт. [39] выявлено, что целекоксиб не отличается от традиционных НПВП по частоте нежелательных кардиоваскулярных эффектов у больных РА и ОА. Было также показано, что риск развития ИМ у пожилых лиц на фоне приема рофекоксиба или целекоксиба в рекомендуемых дозах сопоставим с таковым на фоне ибупрофена или диклофенака [40]. Дальнейшие исследования продемонстрировали, что факторами риска развития СС-осложнений на фоне приема НПВП являются длительность приема более 12-18 мес и менее 30 дней [19], применение НПВП у пациентов с кардиоваскулярной патологией в анамнезе, высокая доза препарата [41]. Длительное время предполагалось, что только напроксен не оказывает негативного действия на ССС [35]. Однако сейчас имеются данные о том, что данный препарат обладает способностью повышать артериальное давление, может снижать антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, повышает риск развития недостаточности кровообращения [42, 43]. При приеме препарата в высоких дозах в 2 раза повышается риск недостаточности кровообращения [29]. Механизмы кардиотоксичности НПВП Основной гипотезой, объясняющей негативные эффекты НПВП на ССС, является их влияние на синтез простагландинов. Как селективные, так и «традиционные» НПВП снижают синтез в эндотелии сосудов простагландина I2 - простациклина, обладающего антиагрегантными и вазодилатирующими эффектами. Некоторые НПВП (например, напроксен и аспирин) значительно снижают синтез протромбогенного простагландина - тромбоксана. Имеются данные о том, что выраженность негативных эффектов на ССС зависит от степени ингибирования циклооксигеназ (ЦОГ) - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Лекарственные препараты, ингибирующие ЦОГ-1 более чем на 95%, например низкие дозы аспирина, могут оказывать кардиопротективное действие. НПВП, ингибирующие ЦОГ-2 более чем на 90% (например, рофекоксиб, пироксикам, индометацин), обладают наибольшей кардиотоксичностью [44, 45]. Тенденцией последних лет стал отказ от объяснения негативных эффектов НПВП на ССС исключительно их влиянием на синтез простагландинов. В настоящее время предлагаются альтернативные гипотезы, объясняющие механизмы кардиотоксичности НПВП. В частности, показано, что на развитие СС-осложнений могут влиять наследственные факторы. Так, идентифицирован полиморфизм в генах ЦОГ-1, С-реактивного белка, белка Клото, с которыми ассоциируются СС-осложнения на фоне приема данного класса препаратов [46]. Есть данные о влиянии некоторых НПВП на ионные каналы клеточных мембран. Предполагается, что целекоксиб открывает калиевые каналы (КCNQ5) и закрывает кальциевые каналы L-типа. В результате целекоксиб, в отличие от рофекоксиба, расширяет кровеносные сосуды, снижает системное артериальное давление, уменьшает нагрузку на миокард, что приводит к снижению риска развития кардиоваскулярных осложнений [47]. Изучение кардиоваскулярных побочных эффектов НПВП без их объединения в одну группу по принципу ЦОГ-1/ЦОГ-2 селективности показало, что профиль безопасности каждого препарата имеет свои особенности. В частности, в группе ингибиторов ЦОГ-2 наиболее кардиотоксичным препаратом является рофекоксиб. После его исключения из метаанализов кардиоваскулярные риски других коксибов (эторикоксиб, целекоксиб) значительно снижаются и не отличаются от «традиционных» НПВП [48]. В группе неселективных НПВП диклофенак, особенно в высоких дозах, обладает по меньшей мере тем же профилем кардиобезопасности, что и ингибиторы ЦОГ-2. Серьезные кардиоваскулярные побочные эффекты выявлены также на фоне приема ибупрофена в дозах выше 2400 мг/сут [49]. Безопасность применения НПВП на фоне хронических воспалительных заболеваний Важным вопросом применения НПВП является их кардиоваскулярная безопасность на фоне хронических воспалительных РЗ. Пациенты c данной патологией вынуждены длительно, часто - пожизненно, принимать НПВП. Препараты этой группы, обладая негативным влиянием на ССС, снижают выраженность воспалительного процесса, который сам по себе является независимым фактором риска СС-осложнений [50]. В результате на фоне приема НПВП у больных РЗ теоретически возможно снижение выраженности кардиоваскулярных побочных эффектов. Нами изучены результаты основных исследований, касающихся СС-безопасности НПВП на фоне хронического воспаления. Впервые данные о кардиопротективном эффекте НПВП при РЗ опубликовали N.J. Goodson и соавт. (2009), которые наблюдали 923 пациента с полиартритом и не выявили повышения риска смерти на фоне приема препаратов этой группы [51]. Впоследствии J. Lindhardsen и соавт. (2014) провели крупномасштабное когортное исследование на основе анализа базы данных Датского общенационального реестра за 1997-2009 гг. [52], в которое включены 17 320 пациентов с РА и 69 280 относительно здоровых лиц (группа контроля). Целью работы было изучение кардиоваскулярной безопасности девяти препаратов из группы НПВП (ибупрофен, диклофенак, этодолак, целекоксиб, пироксикам, рофекоксиб, напроксен, кетопрофен, набуметон). Выявлено, что частота развития нежелательных явлений, связанных с применением НПВП у больных РА, значительно ниже, чем в контрольной группе (ОР 1,22; 95% ДИ 1,09-1,37 против 1,51; 95% ДИ 1,36-1,66; р<0,01). Авторами сделан вывод о том, что СС-риск, ассоциированный с приемом НПВП, у больных РА является умеренным и значительно ниже, чем у лиц без РА. В одном из последних метаанализов показано, что у пациентов с хроническими воспалительными РЗ (РА, ОА, АС), принимающих коксибы не менее 4 нед, прием эторикоксиба (Аркоксиа, MSD) не приводил к нежелательным последствиям со стороны ССС [53]. Исследование SCOT (The Standard Care versus Celecoxib Outcome Trial) [54] должно было ответить на вопрос о кардиоваскулярной безопасности целекоксиба у больных ОА и РА без патологии ССС. В исследование включено 7297 пациентов из 9 региональных центров Великобритании, Дании и Нидерландов в возрасте старше 60 лет. У 1155 (31,7%) пациентов, принимавших целекоксиб, и 1183 (32,4%) - неселективные НПВП, развились неблагоприятные СС-эффекты, из них у 190 (5,2%) и 213 (5,8%) соответственно - серьезные. Различия в частоте развития побочных эффектов были недостоверными. Исследование показало, что как неселективные НПВП, так и целекоксиб у пациентов с артритом без сопутствующей СС-патологии обладают одинаковой кардиотоксичностью. В 2005-2016 гг. проведено исследование PRECISION [55], целью которого было изучение кардиоваскулярной безопасности целекоксиба при хроническом воспалении у больных с СС-патологией. В исследование включены 24 081 пациент с хроническим артритом, которые рандомизированы в три группы, принимавшие: целекоксиб (209±37 мг/сут), напроксен (852±103 мг/сут) и ибупрофен (2045±246 мг/сут) в течение 20,3±16,0 мес и в последующем еще 34,1±13,4 мес. За время исследования 68,8% пациентов прекратили лечение и 27,4% прекратили наблюдение. Нежелательные явления со стороны ССС произошли у 188 пациентов в группе больных, принимавших целекоксиб (2,3%), 201 - получающих напроксен (2,5%) и 218 - на фоне терапии ибупрофеном (2,7%). ОР развития кардиоваскулярных осложнений составил: целекоксиб/напроксен - 0,93 (95% ДИ 0,76-1,13); целекоксиб/ибупрофен - 0,85 (95% ДИ 0,70-1,04; p<0,001). Таким образом, данное исследование показало, что при хронических воспалительных РЗ некоторые НПВП обладают хорошим профилем безопасности со стороны ССС даже при наличии сопутствующей кардиоваскулярной патологии. A. Regel и соавт. [56] провели оценку данных нескольких исследований, изучавших безопасность применения НПВП при аксиальном спондилоартрите (аксСпА). Показано, что пациенты с АС и другими СпА, не получавшие НПВП, имеют значительно больший риск застойной сердечной недостаточности, по сравнению с пациентами, регулярно принимающими НПВП. В исследовании W.C. Tsai и соавт. [57] проведено сравнение СС-риска у пациентов с АС, регулярно принимающих НПВП и не принимающих препаратов этой группы. У пациентов, регулярно принимающих НПВП (приверженность лечению >80%), не выявлено статистически значимого роста изучаемых показателей. Более того, это исследование показало, что увеличение длительности приема НПВП снижает частоту СС-осложнений. У пациентов, принимающих НПВП нерегулярно (приверженность лечению <80%), кардиопротективный эффект значительно ниже и был кратковременным. Авторами выявлено, что на фоне приема ингибиторов ЦОГ-2 в течение 24 мес кардиоваскулярные события наблюдались в 10 раз реже по сравнению с пациентами, не использующими НПВП (OР 0,08; 95% ДИ 0,01-0,92; p=0,042). A. Ogdie и соавт. [58] в период с 1994 по 2010 г. провели популяционное продольное когортное исследование методом анализа базы данных медицинских карт с 1994 по 2010 г. с целью количественно оценить риск серьезных неблагоприятных СС-событий, в том числе на фоне приема НПВП. В исследование включено 8706 пациентов с ПсА, 41 752 - с РА, 138 424 - с псориазом без артрита и 81 573 пациента контрольной группы. Показано, что у пациентов, не получавших НПВП, риск развития серьезных СС-осложнений выше, чем у пациентов, применяющих НПВП. L.E. Kristensen и соавт. [59] на основе данных Шведского национального регистра за 1987-2009 гг. провели национальное реестровое когортное исследование безопасности НПВП у пациентов с аксСпА или СпА (n=21 872). Авторами изучена безопасность использования эторикоксиба, целекоксиба и неселективных НПВП в отношении желудочно-кишечных, реноваскулярных и сердечно-сосудистых побочных явлений по сравнению с пациентами, не принимавшими НПВП. Выявлено, что как ЦОГ-2 селективные, так и неселективные НПВП имели приблизительно одинаковый профиль безопасности со стороны ССС. Более того, пациенты, не получавшие НПВП, имели повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ОР 2,0; 95% ДИ 1,3-3,2). В то же время в литературе имеются данные о повышении частоты кардиоваскулярных осложнений на фоне приема НПВП при РЗ [60]. С. Roubille и соавт. [61] провели метаанализ исследований, в которых изучался кардиоваскулярный риск НПВП на фоне лечения РА. Показано, что кардиоваскулярные риски увеличиваются при приеме некоторых НПВП (ОР 1,18; 95% ДИ 1,01-1,38; p=0,04), особенно ингибиторов ЦОГ-2 (ОР 1,36; 95% ДИ 1,10-1,67; p=0,004) по сравнению с неселективными НПВП (ОР 1,08; 95% ДИ 0,94-1,24; p=0,28). Следует отметить, что в данный метаанализ включены исследования, изучавшие рофекоксиб, обладающий максимальной кардиотоксичностью (ОР 1,58; 95% ДИ 1,24-2,00; p<0,001) и давно не использующийся в медицинской практике. I. Essers и соавт. [62] сообщили о повышенном риске развития ишемической болезни сердца у больных с подтвержденным рентгенологически аксСпА, принимающих как традиционные НПВП (ОР 1,36; 95% ДИ 1,00-1,85), так и ингибиторы ЦОГ-2 (ОР 3,03; 95% ДИ 1,61-5,69) по сравнению с основной популяцией. Однако это исследование не выявило различий по частоте развития атеросклеротических событий в этих группах. В другом исследовании у больных аксСпА [63] продемонстрировано повышение кардиоваскулярного риска на фоне применения низких доз глюкокортикоидов в сочетании с НПВП по сравнению с применением только НПВП (p=0,003). Одним из способов снижения СС-риска является прием местных форм НПВП. Исследование Tzu-Chieh Lin и соавт. [64] на группе тайваньских пациентов, страдающих РА, показало, что местные формы неселективных НПВП (гели, мази, пластыри) связаны с меньшим СС-риском по сравнению с пероральными НПВП. Авторы подчеркивают, что местные формы НПВП могут быть более безопасной альтернативой для лечения заболеваний костно-мышечной системы, в том числе у пациентов с СС-заболеваниями. При этом следует отметить, что эффективность местных форм НПВП значительно ниже, чем пероральных или инъекционных форм. Заключение Таким образом, на основании данных литературы можно предположить, что применение некоторых НПВП при хроническом системном воспалении может оказывать нейтральное или даже благоприятное действие на ССС, снижая риск тромботических осложнений, что является особенно важным у пациентов, постоянно принимающих противовоспалительные средства. В то же время окончательного ответа на вопрос о кардиоваскулярной безопасности этой группы препаратов при РЗ до сих пор нет. На сегодняшний день можно говорить лишь о том, что риск развития тромботических осложнений при приеме высокоселективных НПВП (коксибов) не выше, чем при приеме неселективных противовоспалительных препаратов. При этом частота развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при терапии коксибами значительно ниже, по сравнению с нелективными «традиционными» НПВП. Поэтому к назначению НПВП у пациентов с РЗ следует подходить персонализированно, учитывая выраженность боли, системного воспаления у пациента, факторы риска развития неблагоприятных эффектов и профиль безопасности каждого конкретного препарата.×
作者简介
B Zavodovsky
A.B. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology
Email: pebma@mail.ru
Volgograd, Russia
L Sivordova
A.B. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology
Email: seeword@mail.ru
Volgograd, Russia
参考
- Заводовский Б.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно - сосудистую систему. Кардиология. 2015;55(7):84-88
- Каратеев А.Е., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Новые данные, касающиеся безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов: представление о «класс - специфическом» высоком кардиоваскулярном риске селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 устарело. Научно - практическая ревматология. 2017;55(2):218-223
- Peters M, Symmons D, Mccarey D, Dijkmans B, Nicola P, Kvien T, et al. EULAR evidence - based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69:325-331. doi: 10.1136/ard.2009.113696
- Peters M, van Halm V, Voskuyl A, Smulders Y, Boers M, Lems W, et al. Does rheumatoid arthritis equal diabetes mellitus as an independent risk factor for cardiovascular disease? A Prospective Study. Arthritis Rheum. 2009;61:1571-1579. doi: 10.1002/art.24836
- Nicola P, Maradit-Kremers H, Roger V, Jacobsen S, Crowson C, Ballman K, et al. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis: a population - based study over 46 years. Arthritis Rheum. 2005;52:412-420. doi: 10.1002/art.20855
- Середавкина Н.В., Смирнов А.В., Дыдыкина И.С., Решетняк Т.М. Глюкокортикоиды в лечении системной красной волчанки: положительные и отрицательные стороны. Клиницист. 2014;(1):63-70
- Esdaile J.M, Abrahamowicz M, Grodzicky T, Li Y, Panaritis C, et al. Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2001;44:2331-2337. PMID: 11665973
- Schoenfeld S.R, Kasturi S, Costenbader K.H. The epidemiology of atherosclerotic cardiovascular disease among patients with SLE: a systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2013;43:77-95. doi: 10.1016/ j.semarthrit.2012.12.002
- Насонов Е.Л., Мазуров В.И., Лила А.М., Эрдес Ш.Ф., Каратеев Д.Е., Верткин А.Л., Зырянов С.К., Дубиков А.И., Фролов М.Ю., Обухова О.В. Резолюция Совещания Экспертов по теме: «Вопросы повышения доступности инновационных методов для пациентов со спондилоартритами». Научно - практическая ревматология. 2017;55(4):457-460. doi: 10.14412/1995-4484-2017-457-459
- Bremander A, Petersson I.F, Bergman S, Englund M. Population - based estimates of common comorbidities and cardiovascular disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Care Res. 2011;63:550-556. doi: 10.1002/acr.20408 PMID: 21452267
- Szabo S.M, Levy A.R, Rao S.R, Kirbach S.E, Lacaille D, Cifaldi M, et al. Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis: a population - based study. Arthritis Rheum. 2011;63:3294-3304. doi: 10.1002/art.30581
- Gabriel S.E. Cardiovascular morbidity and mortality in rheumatoid arthritis. Am J Med. 2008;121:S9-S14. doi: 10.1016/j.amjmed.2008. 06.011
- Goodson N.J, Wiles N.J, Lunt M, Barrett E.M, Silman A.J, Symmons D.P. Mortality in early inflammatory polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. Arthritis Rheum. 2002;46:2010-2019. doi: 10.1002/art.10419
- Wallberg-Jonsson S, Johansson H, Ohman M.L, Rantapaa-Dahlqvist S. Extent of inflammation predicts cardiovascular disease and overall mortality in seropositive rheumatoid arthritis. A retrospective cohort study from disease onset. J Rheumatol. 1999;26:2562-2571. PMID: 10606363.
- Павлова А.Б., Ахвердян Ю.Р., Симакова Е.С. и др. Определение адипонектина у работников промышленных предприятий с воспалительными заболеваниями суставов. Медицина труда и промышленная экология. 2013;(1):38-41.
- Hollan I, Meroni P.L, Ahearn J.M, Cohen Tervaert J.W, Curran S, Goodyear C.S, Hestad K.A, Kahaleh B, Riggio M, Shields K, Wasko M.C. Cardiovascular disease in autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2013;12:1004-1015. doi: 10.1016/j.autrev.2013.03.013
- Симакова Е.С., Заводовский Б.В., Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Кравцов В.И., Зборовский А.Б. Прогностическое значение нарушений липидного обмена в патогенезе остеоартроза. Вестник Российской военно - медицинской академии. 2013;2(42):29-32.
- Libby P, Ridker P.M, Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011;473:317-325. doi: 10.1038/nature10146
- Stevens R, Douglas K, Saratzis A, Kitas G. Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Expert Rev Mol Med. 2005;7:1-24. doi: 10.1017/S1462399405009154
- Choy E. Understanding the dynamics: pathways involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2012;51:v3-11. doi: 10.1093/rheumatology/kes113
- Liao K, Solomon D. Traditional cardiovascular risk factors, inflammation and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2013;52:45-52. doi: 10.3899/jrheum.090188
- Mavrogeni S, Spargias K, Markussis V, Kolovou G, Demerouti E, Papadopoulou E, et al. Myocardial inflammation in autoimmune diseases: investigation by cardiovascular magnetic resonance and endomyocardial biopsy. Inflamm Allergy Drug Targets. 2009;8:390-397. PMID: 20025587.
- Sandoo A, Kitas G, Carroll D, Veldhuijzen Van Zanten J. The role of inflammation and cardiovascular disease risk on microvascular and macrovascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross - sectional and longitudinal study. Arthritis Res Ther. 2012;14:R117. doi: 10.1186/ar3847
- Драпкина О.М., Ашихмин Я.И. Воздействие нестероидных противовоспалительных средств и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 на сердечно - сосудистую систему. Российские медицинские вести. 2007;12(3):62-66.
- Сивордова Л.Е., Заводовский Б.В., Полякова Ю.В., Ахвердян Ю.Р. Доказательства целесообразности применения эторикоксиба в терапии остеоартроза у пациентов старших возрастных групп. Успехи геронтологии. 2016;29(2):286-290.
- Насонов Е.Л., Насонова В.А., редакторы. Ревматология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 720 с.
- Заводовский Б.В., Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Ахвердян Ю.Р., Кузнецова М.И., Зборовская И.А. Сравнительная эффективность и безопасность эторикоксиба и мелоксикама в лечении больных гонартрозом. Терапевтический архив. 2016;88:78-81. doi: 10.17116/terarkh 2016881278-81
- Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., Яхно Н.Н., Мартынов А.И., Арутюнов Г.П., Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Евсеев М.А., Кукушкин М.Л., Лила А.М., Ребров А.П. и др. Проект Национальных клинических рекомендаций (Основные положения) Ассоциации ревматологов России, Российской гастроэнтерологической Ассоциации, Российского общества по изучению боли «Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов». Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):69-75. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-69-75
- Arfe A, Scotti L, Varas-Lorenzo C, et al. Non - steroidal antiinflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case - control study. BMJ. 2016 Sep 28;354:i4857. doi: 10.1136/bmj.i4857
- Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Argas R, Davis B, Day R, Ferraz M.B, Hawkey C.J, Hochberg M.C, Kvien T.K, Schnitzer T.J; VIGOR Study Group. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2000;343(21):1520-1528. doi: 10.1056/NEJM 200011233 432103
- Nussmeier N.A, Whelton A.A, Brown M.T, Langford R.M, Hoeft A, Parlow J.L, Boyce S.W, Verburg K.M. Complications of the COX-2 inhibitors parecoxiband valdecoxib after cardiac surgery. N Engl J Med. 2005;352(11):1081-1091. doi: 10.1056/NEJMoa050330
- Solomon S.D, Mc Murray J.J, Pfeffer M.A, Wittes J, Fowler R, Finn P, Anderson W.F, Zauber A, Hawk E, Bertagnolli M. Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study Investigators. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. N Engl J Med. 2005;352(11):1071-1080. doi: 10.1056/NEJMoa050405
- Bresalier R.S, Sandler R.S, Quan H, Bolognese J.A, Oxenius B, Horgan K, Lines C, Riddell R, Morton D, Lanas A, Konstam M.A, Baron J.A. Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) Trial Investigators. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. N Engl J Med. 2005;352(11):1092-1102. doi: 10.1056/NEJMoa050493
- Back M, Yin L, Ingelsson E. Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation - wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib. Eur Heart J. 2012;33:1928-1933. doi: 10.1093/eurheartj/ ehr421
- Kearney P.M, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson J.R, Patrono C. Do selective cyclooxygenase-2 inhibitors and traditional nonsteroidal anti - inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta - analysis of randomised trials. BMJ. 2006;332(7553):1302-1308. doi: 10.1136/bmj.332.7553.1302
- Cannon C.P, Curtis S.P, Fitz Gerald G.A, Krum H, Kaur A, Bolognese J.A, Reicin A.S, Bombardier C, Weinblatt M.E, van der Heijde D, Erdmann E, Laine L; MEDAL Steering Committee. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long - term (MEDAL programme: a randomized comparison. Lancet. 2006;368(9549):1771-1781. doi: 10.1016/S0140-6736(06) 69666-9
- ADAPT Research Group. Cardiovascular and cerebrovascular events in the randomized, controlled Alzheimer’s Disease Anti - Inflammatory Prevention Trial (ADAPT). PLoS Clin Trials. 2006;1(7):e33. doi: 10.1371/journal.pctr.0010033
- Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron J.A, Bombardier C, Cannon C, Farkouh M.E, Fitz Gerald G.A, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland L.E, Kearney P.M, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer T.J, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C. Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration. Vascular and upper gastrointestinal effects of non - steroidal anti - inflammatory drugs: meta - analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013;382(9894):769-779. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60900-9
- Hirayama A, Tanahashi N, Daida H, Ishiguro N, Chachin M, Siguoka T. Assessing the Cardiovascular Risk Between Celecoxib and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Patients With Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis. Circ J. 2014;78(1):194-205. doi: 10.1253/circj.CJ-12-1573
- Rahme E, Watson D.J, Kong S.X, Toubouti Y, Le Lorier J. Association between nonnaproxen NSAIDs, COX-2 inhibitors and hospitalization for acute myocardial infarction among the elderly: a retrospective cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007;16(5):493-503. doi: 10.1002/pds.1339
- Schjerning Olsen A.M, Fosbol E.L, Lindhardsen J, Folke F, Charlot M, Selmer C, Lamberts M, Bjerring Olesen J, Kober L, Hansen P.R, Torp-Pedersen C, Gislason G.H. Duration of treatment with nonsteroidal anti - inflammatory drugs and impact on risk of death and recurrent myocardial infarction in patients with prior myocardial infarction: a nationwide cohort study. Circulation. 2011;123(20):2226-2235. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671
- Sudano I, Flammer A.J, Roas S, Enseleit F, Noll G, Ruschitzka F. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and hypertension. Curr Hypertens Rep. 2012;14(4):304-309. doi: 10.1007/s11906-012-0274-7
- White W.B, Schnitzer T.J, Fleming R, Duquesroix B, Beekman M. Effects of the cyclooxygenase inhibiting nitric oxide donator naproxcinod versus naproxen on systemic blood pressure in patients with osteoarthritis. Am J Cardiol. 2009;104(6):840-845. doi: 10.1016/ j.amjcard.2009.05.014
- Dallob A, Hawkey C.J, Greenberg H.M, Wight N, De Schepper P, Waldman S, Wong P, DeTora L, Gertz B, Agrawal N, Wagner J, Gottesdiener K. Characterization of Etoricoxib, a Novel, Selective COX-2 Inhibitor. J Clin Pharmacol. 2003;43(6):573-585. doi: 10.1177/ 0091270003253703
- Kirkby N.S, Lundberg M.H, Harrington L.S, Leadbeater P.D, Milne G.L, Potter C.M, Al-Yamani M, Adeyemi O, Warner T.D, Mitchell J.A. Cyclooxygenase-1, not cyclooxygenase-2, is responsible for physiological production of prostacyclin in the cardiovascular system. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(43):17597-17602. doi: 10.1073/pnas. 1209192109
- St Germaine C.G, Bogaty P, Boyer L, Hanley J, Engert J.C, Brophy J.M. Genetic polymorphisms and the cardiovascular risk of non - steroidal anti - inflammatory drugs. Am J Cardiol. 2010;105(12):1740-1745. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.01.352
- Shapiro M.S. An ion channel hypothesis to explain divergent cardiovascular safety of cyclooxygenase-2 inhibitors: the answer to a hotly debated Puzzle? Mol Pharmacol. 2009;76:942-945. doi: 10.1124/ mol.109.059683
- Gunter B.R, Butler K.A, Wallace R.L, Smith S.M, Harirforoosh S. Non - steroidal anti - inflammatory drug - induced cardiovascular adverse events: a meta - analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:27-38. doi: 10.1111/jcpt.12484
- Agca R, Heslinga S.C, Rollefstad S, Heslinga M, Mc Innes I.B, Peters M.J.L, Kvien T.K, Dougados M, Radner H, Atzeni F, Primdahl J, Södergren A, Wallberg Jonsson S, van Rompay J, Zabalan C, Pedersen T.R, Jacobsson L, de Vlam K, Gonzalez-Gay M.A, Semb A.G, Kitas G.D, Smulders Y.M, Szekanecz Z, Sattar N, Symmons D.P.M, Nurmohamed M.T. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann Rheum Dis. 2016;0:1-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209775
- Horbach S.J, Lopes R.D, da C Guaragna J.C, Martini F, Mehta R.H, Petracco J.B, Bodanese L.C, Filho A.C, Cirenza C, de Paola A.A. NAFARM Investigators. Naproxen as prophylaxis against atrial fibrillation after cardiac surgery: the NAFARM randomized trial. Am J Med. 2011;124(11):1036-1042. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.07.026
- Goodson N.J, Brookhart A.M, Symmons D.P, Silman A.J, Solomon D.H. Non - steroidal anti - inflammatory drug use does not appear to be associated with increased cardiovascular mortality in patients with inflammatory polyarthritis: Results from a primary care based inception cohort of patients. Ann Rheum Dis. 2009;68(3):367-372. doi: 10.1136/ ard.2007.076760
- Lindhardsen J, Gislason G.H, Jacobsen S, Ahlehoff O, Olsen A.M.S, Madsen O.R, Torp-Pedersen C, Hansen P.R. Non - steroidal anti - inflammatory drugs and risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1515-1521. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203137
- De Vecchis R, Baldi C, Di Biase G, Ariano C, Cioppa C, Giasi A, Valente L, Cantatrione S. Cardiovascular risk associated with celecoxib or etoricoxib: a meta - analysis of randomized controlled trials which adopted comparison with placebo or naproxen. Minerva Cardioangiol. 2014;62(6):437-448. PubMed ID 25029569. http://www.minervamedica.it/en/journals/minerva-cardioangiologica/article.php?cod=R05 Y9999N00A 140053
- Mac Donald Т., Hawkey С, Ford I, et al. On behalf of SCOT investigators (The Standard Care versus Celecoxib Outcome Trial). BMJ Open. 2013;3:e002295. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00447759
- Nissen S.E, Yeomans N.D, Solomon D.H, Luscher T.F, et al. for the PRECISION Trial Investigators. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. New Engl J Med. 2016. doi: 10.1056/NEJMoa1611593
- Regel A, Sepriano A, Baraliakos X, van der Heijde D, Braun J, Landewé R, van den Bosch F, Falzon L, Ramiro S. Efficacy and safety of non - pharmacological and non - biological pharmacological treatment: a systematic literature review informing the 2016 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis. RMD Open. 2017;3:e000397. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000397
- Tsai W-C, Ou T-T, Yen J-H, Wu C-C, Tung Y-C. Long-Term Frequent Use of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Might Protect Patients with Ankylosing Spondylitis from Cardiovascular Diseases: A Nationwide Case-Control Study. PLoS ONE. 2015;10(5):e0126347. doi: 10.1371/journal.pone.0126347
- Ogdie A, Yu Y, Haynes K, Love T.J, et al. Risk of Major Cardiovascular Events in Patients with Psoriatic Arthritis, Psoriasis and Rheumatoid Arthritis: A population - based cohort study. Ann Rheum Dis. 2015 Feb;74(2):326-332. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205675
- Kristensen L.E, Jakobsen A.K, Askling J, et al. Safety of etoricoxib, celecoxib, and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs in ankylosing spondylitis and other spondyloarthritis patients: a Swedish National Population - based Cohort Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015;67:1137-1149. doi: 10.1002 / acr.22555
- Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger P, et al. Cardiovascular safety of non - steroidal anti - inflammatory drugs: network meta - analysis. BMJ. 2011;342:c7086.
- Roubille C, Richer V, Starnino T, Mc Court C, Mc Farlane A, Fleming P, Siu S, Kraft J, Lynde C, Pope J, Gulliver W, Keeling S, Dutz J, Bessette L, Bissonnette R, Haraoui B. The effects of tumour necrosis factor inhibitors, methotrexate, non - steroidal anti - inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review and meta - analysis. Ann Rheum Dis. 2015;74:480-489. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206624
- Essers I, Stolwijk C, Boonen A, De Bruin M.L, Bazelier M.T, de Vries F, van Tubergen A. Ankylosing spondylitis and risk of ischaemic heart disease: a population - based cohort study. Ann Rheum Dis. 2016;75:203-209. doi: 10.1136 / annrheumdis-2014-206147
- Zhang Y.P, Gong Y, Zeng Q.Y, Hou Z.D, Xiao Z.Y. A long - term, observational cohort study on the safety of low - dose glucocorticoids in ankylosing spondylitis: adverse events and effects on bone mineral density, blood lipid and glucose levels and body mass index. BMJ Open. 2015;5:e006957. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006957
- Tzu-Chieh Lin, Pharm B, Solomon D.H, Tedeschi S.K, Yoshida K, Yea-Huei Kao Yang. Comparative Risk of Cardiovascular Outcomes Between Topical and Oral Nonselective NSAIDs in Taiwanese Patients With Rheumatoid Arthritis. Am Heart Assoc. 2017;6:006874. doi: 10.1161/JAHA.117.006874
补充文件
![](/img/style/loading.gif)