Hypercoagulability in multiple myeloma


Cite item

Full Text

Abstract

AIM. To determine the frequency and pattern of blood clotting disorders in patients with multiple myeloma (MM) and to evaluate the adequacy of preventive anticoagulant or antiaggregant therapy. MATERIALS AND METHODS. The prospective study conducted at the Department for High-Dose Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation, Hematology Research Center, Ministry of Health of the Russian Federation, in March 2012 to May 2013, enrolled 25 patients (13 men and 12 women) aged 29-72 years (median age 54 years) with new-onset MM. The latter was staged using the Durie-Salmon classification: Stages I, II, and III were determined in 2, 10, and 13 patients, respectively. Seven patients were found to have renal dysfunction (which corresponded to Substage B). The hemostasis was evaluated from the results of the following tests: activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT), XIIa-dependent fibrinolysis time, Quick prothrombin index, international normalized ratio (INR), and fibrinogen and D-dimer concentrations. The investigators used new hemostatic techniques, such as thrombin generation test, thromboelastography, as well as thrombodynamics, a novel method to determine the characteristics of spatial clot growth. Induction therapy was performed using the PAD and VCD regimens. Thromboses were prevented by using 24-hour infusion of unfractionated heparin (500 U/hr) or by administering aspirin (100 mg/day). RESULTS. Hypercoagulability was identified in 17 (68%) patients. Eleven (44%) patients had elevated D-dimer concentrations. The level of D-dimer was statistically significantly positively correlated with the endogenous thrombin potential and the amount of Β2-microglobulin. The thrombodynamic technique revealed an inverse relationship between the level of paraprotein and the optimal density of a fibrin clot. A thrombotic episode was seen in one elderly (71-year-old) patient after aspirin discontinuation during long-term immobilization. CONCLUSION. Nearly 50% of the primary patients with MM were ascertained to be more prone to thrombosis. Infusion of unfractionated heparin in a dose of 500 U/hr or administration of aspirin (100 mg/day) was the adequate prevention of thrombotic events.

Full Text

Гиперкоагуляционный синдром при множественной миеломе. - Резюме. Цель исследования. Определение частоты и характера нарушений в системе свертывания крови у больных множественной миеломой (ММ), оценка адекватности профилактической антикоагулянтной или антиагрегантной терапии. Материалы и методы. В проспективное исследование, проведенное в отделении высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга Гематологического научного центра МЗ РФ с марта 2012 г. по май 2013 г., включили 25 пациентов с впервые выявленной ММ (13 мужчин и 12 женщин) в возрасте 29-72 лет (медиана 54 года). Стадию заболевания по классификации Дьюри-Сальмон у 2 пациентов определили как I, у 10 - как II и у 13 - как III. У 7 пациентов выявили нарушение функции почек (что соответствовало подстадии В). Состояние гемостаза оценивали по результатам следующих тестов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), время зависимого от XIIа фибринолиза, показатель протромбинового индекса по Квику и международного нормализованного отношения (МНО), концентрации фибриногена и D-димера. Использовали интегральные методы исследования гемостаза: тест генерации тромбина, тромбоэластографию, а также новый метод определения характеристик пространственного роста сгустка - тромбодинамику. Индукционную терапию выполнили по схемам PAD и VCD. Профилактику тромбозов осуществляли с помощью круглосуточной инфузии нефракционированного гепарина (500 ЕД/ч) или применения аспирина (100 мг/сут). Результаты. Гиперкоагуляционный синдром выявили у 17 (68%) больных. У 11 (44%) имелось повышение концентрации D-димера. Содержание D-димера статистически значимо положительно коррелировало с величиной эндогенного тромбинового потенциала, а также количеством Β2-микроглобулина. Между количеством парапротеина и оптической плотностью фибринового сгустка методом тромбодинамики обнаружили обратную зависимость. Тромботический эпизод отмечен у 1 пожилого (71 год) пациента после отмены аспирина на фоне длительной иммобилизации. Заключение. Примерно у 50% первичных больных ММ выявили повышенную готовность к тромбообразованию. Инфузия нефракционированного гепарина в дозе 500 ЕД/ч или прием аспирина в дозе 100 мг/сут явились адекватной профилактикой тромботических осложнений.
×

References

  1. Palumbo A., Anderson K. Multiple myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060.
  2. Coppola A., Tufano A., Capua M.D., Franchini M. Bleeding and thrombosis in multiple myeloma and related plasma cell disorders. Semin Thrоmb Hemost 2011; 37: 929-945.
  3. Barlogie B., Tricot G., Anaissie E. et al. Thalidomide and hematopoetic-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med 2006; 354: 1021-1030.
  4. Baz R., Li L., Kottke-Marchant K. et al. The role of aspirin in the prevention of thrombotic complications of thalidomide and anthracycline-based chemotherapy for multiple myeloma. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1568-1574.
  5. Palumbo A., Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A. et al. Prevention of thalidomide- and lenolidomide-associated thrombosis in myeloma. Leukemia 2008; 22: 414-423.
  6. Eby C. Pathogenesis and management of bleeding and thrombosis in plasma cell dyscrasias. Br J Haematol 2009; 145: 151-163.
  7. Zangary M., Elice F., Fink L., Tricot G. Thrombosis in multiple myeloma. Expert Rev Anticancer Ther 2007; 7 (3): 307-315.
  8. Покровская О.С., Менделеева Л.П., Каплансакя И.Б. и др. Ангиогенез в костном мозге у больных множественной миеломой на различных этапах высокодозной химиотерапии. Клин онкогематол 2010; 3 (4): 347-353.
  9. Aurwerda J.J., Yuana Y., Osanto S. et al. Microparticle-associated tissue factor activity and venous thrombosis in multiple myeloma. Thrombos Haemostas 2011: 105 (1): 14-20.
  10. Zangari M., Berno T., Zhan F. Mechanisms of Thrombosis in paraproteinemias: the effects of Immunomodulatory drugs. Semin Thromb Hemost 2012; 38: 768-779.
  11. Zangary M., Elice F., Fink L., Tricot G. Thrombosis in multiple myeloma. Expert Rev Anticancer Ther 2007; 7 (3): 307-315.
  12. Elice F., Fink L., Tricot G. et al. Acquired resistence to activated protein C (aAPRC) in multiple myeloma is transitory abnormality associated with an increased risk of venous thromboembolism. Br J Haematol 2006; 134: 399-405.
  13. Auwerda J.J., Sonneveld P., de Maat M.P., Leebeek F.W. Prothrombotic coagulation abnormalities in patients with paraprotein-producing B-cell disorders. Clin Lymphoma Myeloma 2007; 7 (7): 462-466.
  14. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. СПб: Диалект 2004.
  15. Krisyinson S.Y. Thrombosis in multiple myeloma. Hematology 2010: 12: 437-444.
  16. Krisyin Kanis J.A., MsCloskey E.V. The use of clodronate in disorders of calcium and skeletal metabolism. Prog Basic Clin Pharmacol 1990; 4: 89-136.
  17. Libourel E.J., Sonneveld P., van der Holt B. et al. High incidence of arterial thrombosis in young patients treated for multiple myeloma: results of a progressive cohort study. Blood 2010; 116 (1): 22-26.
  18. Галстян Г.М., Кречетова А.В., Васильев С.А.и др. Система фибринолиза при сепсисе у больных в состоянии миелотоксического агранулоцитоза. Анестезиол и реаниматол 2012; 2: 41-48.
  19. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М: Ньюдиамед 2008.
  20. Palumbo A., Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A. et al. Prevention of thalidomide- and lenalidomide-associated thrombosis in myeloma. Intern Myeloma Working Group Leukemia 2008; 22 (2): 414-423.
  21. Васильев С.А., Виноградов В.Л., Гемджян Э.Г. и др. Опыт амбулаторного лечения больных тромбозами и тромбофилиями. Тер арх 2013; 12: 47-50.
  22. Loinal S., Richardson P.G., San Miguel J. et al. Characterisation of haematological profiles and low risk of thrombotic events with bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma. Br J Haematol 2008; 143 (2): 222-229.
  23. Пантелеев М.А., Васильев С.А., Синауридзе Е.И. и др. Практическая коагулология. М: Практическая медицина 2011.
  24. Hemker H.C., Beguin S. Thrombin generation in plasma: its assessment via the endogenous thrombin potential. Thromb Haemost 1995; 74 (5): 134-138.
  25. Наместников Ю.А. Тест генерации тромбина - интегральный показатель состояния системы свертывания крови. Гематол и трансфузиол 2010; 2: 32-39.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2014 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies