Скрининг целиакии среди больных гастроэнтерологического профиля
- Авторы: Быкова С.В.1, Сабельникова Е.А.1, Гудкова Р.Б.1, Носкова К.К.1, Крумс Л.М.1, Парфенов А.И.1
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
- Выпуск: Том 93, № 2 (2021)
- Страницы: 145-149
- Раздел: Оригинальные статьи
- Статья получена: 05.04.2021
- Статья одобрена: 05.04.2021
- Статья опубликована: 15.02.2021
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/64697
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.02.200625
- ID: 64697
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Определить частоту целиакии среди больных с патологией органов пищеварения и критерии ее активного выявления.
Материалы и методы. Обследованы 1358 больных, направленных к гастроэнтерологу с 2016 по 2019 г., из них 140 – с установленной ранее целиакией, мужчин – 339 (24,9%), женщин – 1019 (75,1%). Средний возраст составил 40,4±15,4 года (18–86 лет). Всем больным определяли антитела к тканевой трансглютаминазе (IgA, IgG АТ тТГ), а также анализировали клинические симптомы и лабораторные показатели. Результаты подвергали статистической обработке с помощью программы Statistica 13.3 (StatSoft Inc., США).
Результаты. Из числа обследованных больных без целиакии (1218) повышение уровня АТ тТГ IgA и IgG отмечено у 59 (4,8%), повышение АТ тТГ IgA – у 54 (4,4%), а АТ тТГ IgG – у 38 (3,1%) больных. Впервые диагноз целиакии установлен у 51 (4,2%) пациента. Основными симптомами являлись диарея (88%), боли в животе (60,7%), вздутие и урчание в животе (73,8%), отрыжка воздухом и тошнота (40,3%), снижение массы тела у 44,3%. Снижение гемоглобина определялось у 31,6% больных, гипоферремия – 33%, гипопротеинемия – 12,6%, гипоальбуминемия – 12%, гипокалиемия – 5,48%, гипокальциемия – 21,9%, повышение уровня печеночных трансаминаз – у 14% больных (аспартатаминотрансфераза – 14,54%, аланинаминотрансфераза – 14,6%). У больных с впервые выявленной целиакией достоверно чаще, чем у больных с нормальными показателями АТ тТГ, наблюдались лабораторные признаки мальабсорбции и повышение маркеров, что подтверждает необходимость выявления целиакии среди пациентов с указанными лабораторными отклонениями.
Заключение. Частота целиакии среди больных гастроэнтерологического профиля составила 4,2%, что выше, чем в общей популяции (1%). Комплексный анализ клинических симптомов и лабораторных показателей позволяет выявлять больных целиакией на этапе первичного обращения к врачу и назначать этиотропное лечение.
Ключевые слова
Полный текст
АГД – аглютеновая диета
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АСТ – аспартатаминотрансфераза
АТ тТГ IgA – антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgA
АТ тТГ IgG – антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG
ЖДА – железодефицитная анемия
СНВ – синдром нарушенного всасывания
СОТК – слизистая оболочка тонкой кишки
ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия
Ig – иммуноглобулин
Ме – мeдиана
Введение
Представления об истинной частоте глютенчувствительной целиакии изменилось благодаря широкому внедрению в клиническую практику серологических методов диагностики. Массовые исследования уровня антител к глиадину, а потом и к тканевой трансглютаминазе с последующим изучением слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК) показали, что на самом деле целиакия является довольно распространенным заболеванием тонкой кишки [1, 2]. В настоящее время увеличение числа вновь диагностированных случаев происходит за счет активного выявления целиакии в группах риска [3]. Целиакия характеризуется чрезвычайным многообразием клинических симптомов – от диареи с тяжелым синдромом нарушенного всасывания (СНВ) до бессимптомных форм, что осложняет ее диагностику. Действительно, одним из наиболее частых симптомов при «классическом» течении целиакии является хроническая диарея [4], сопровождающаяся СНВ. При этом мальабсорбция проявляется не только клиническими симптомами, но и изменениями в лабораторных показателях (снижение гемоглобина, белка, электролитные нарушения). Гетерогенность клинических проявлений целиакии предопределяет сложности ранней диагностики, с которой сталкиваются врачи в клинический практике, что влечет за собой упущенные возможности своевременной терапии.
Цель исследования – определить частоту целиакии среди больных с патологией органов пищеварения и основные критерии ее активного выявления.
Материалы и методы. Ретроспективное когортное исследование проведено за период с 2016 по 2019 г. и включило в себя 1358 больных, 339 (24,9%) мужчин и 1019 (75,1%) женщин. Средний возраст пациентов составил 41,2±16,1 года (18–86 лет).
В основную группу вошли 1218 пациентов, 321 (26,35%) мужчина и 897 (73,64%) женщин, средний возраст 40,4±15,4 года (от 18 лет до 79 лет). Все они обратились на консультацию к гастроэнтерологу клинико-диагностического отделения ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы. При наличии клинических жалоб и лабораторных признаков, позволяющих заподозрить СНВ, у пациентов исследовали антитела к тканевой трансглютаминазе (АТ тТГ) IgA и IgG – как первый этап скрининга по выявлению целиакии.
Также серологическое исследование выполнили 140 больным [19 (13,6%) мужчин и 121 (86,4%) женщина, средний возраст 47,6±16,2 года (от 19 лет до 82 лет)] с ранее установленной целиакией при отсутствии полной клинической ремиссии. Все они соблюдали аглютеновую диету (АГД) в сроки от 3 мес до 18 лет.
Уровень АТ тТГ IgA и IgG в сыворотке крови определяли с помощью коммерческих наборов (Orgentec Diagnostics GmbH) с использованием иммуноферментного метода (ELISA). Больным с повышенными титрами АТ тТГ проводили эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с последующим морфологическим исследованием СОТК для окончательной верификации диагноза [3]. Все лабораторные биохимические показатели (белок, альбумин, электролиты – калий, кальций, железо, аспартатаминотрансфераза – АСТ, аланинаминотрансфераза – АЛТ) выполнены на автоматическом биохимическом анализаторе с использованием наборов реагентов Beckman Coulter (США), а клинический анализ крови – на автоматическом гематологическом анализаторе Advia 2120i (США).
Статистический анализ проведен по программе Statistica 13.3 (StatSoft Inc., США). Систематизация исходной информации осуществлялась в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2016. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с использованием критериев Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. Совокупности количественных показателей, отличающихся от нормального распределения, описывали при помощи значений медианы (Me) и межквартильного интервала [25-й; 75-й перцентили], качественные признаки – в виде абсолютного значения и процента. Номинальные данные сравнивали при помощи критерия χ2 Пирсона. Значения критерия χ2 сравнивали с критическими значениями для (r-1)х (c-1) числа степеней свободы. Различия между группами считали за статистически значимые при вероятности справедливости нулевой гипотезы об отсутствии различий между группами (p) <0,05.
Результаты
При анализе жалоб 1218 пациентов, направленных для исключения целиакии, установлено, что основным клиническим симптомом, позволившим предположить у них заболевание, являлся диарея (88%). У 68,4% больных отмечался кашицеобразный стул до 5 раз в сутки, у 23,2% больных частота стула варьировала от 5 до 10 раз и у 8,4% – до 15 раз в сутки. Кроме того, у 6,2% больных диарея продолжалась в ночное время, а у 16,2% отмечалась полифекалия. У 24,7% пациентов преобладал неустойчивый стул. Самый постоянный клинический симптом, беспокоящий пациентов, – вздутие и урчание в животе (73,8% больных).
Боли в животе беспокоили 60,7% больных, тошнота и отрыжка – 40,3%, а 44,3% жаловались на прогрессирующее снижение массы тела. Особого внимания заслуживали пациенты с проявлениями СНВ: отеками нижних конечностей (4,7%), судорогами, парастезиями (13,8%); табл. 1.
Таблица 1. Клинические симптомы у больных, направленных на серологический скрининг – определение уровня АТ тТГ (n=1218)
Симптомы | Абс. | % |
Диарея | 1072 | 88 |
Частота стула: | ||
1–5 в сутки | 833 | 68,4 |
5–10 в сутки | 282 | 23,2 |
более 10 в сутки | 102 | 8,4 |
Полифекалия | 197 | 16,2 |
Неустойчивый стул | 300 | 24,7 |
Диарея в ночное время | 75 | 6,2 |
Боли в животе | 739 | 60,7 |
Вздутие в животе | 899 | 73,8 |
Снижение массы тела | 539 | 44,3 |
Отрыжка воздухом, изжога | 491 | 40,3 |
Отеки | 57 | 4,7 |
Симптомы полигиповитаминоза | 337 | 27,7 |
При анализе лабораторных показателей выявлено, что наиболее частым основанием для проведения иммуноферментного анализа являлось снижение гемоглобина (31,6%) и сывороточного железа (33%). Среди лабораторных признаков СНВ обращали на себя внимание гипопротеинемия (12,6%), гипоальбуминемия (12,0%), гипокалиемия (5,5%) и гипокальциемия (21,9%). Повышение уровня печеночных аминотрансфераз – АСТ и АЛТ обнаружено у 14,5 и 14,6% больных (см. рисунок).
Частота выявления патологических лабораторных показателей у пациентов, направленных на серологический скрининг целиакии (%).
Таким образом, основными клиническими симптомами, позволяющими заподозрить целиакию у больных гастроэнтерологического профиля, являлись диарея (88%), вздутие живота (73,8%) и абдоминальный болевой синдром (60%).
Среди основных лабораторных показателей, позволяющих предположить у больных целиакию, доминировали железодефицитная анемия – ЖДА (31,6%), гипокальциемия (21,9%) и повышение ферментов цитолиза (14,6–14,5%).
На первом этапе серологического скрининга у 59 из 1218 больных, т.е. у 4,84%, выявлено повышение уровня АТ тТГ IgA или IgG. Средние значения уровня АТ тТГ IgA в группе составили 1,7 ЕД/мл: мeдиана – Ме [Q1, Q3] (0,8, 2,1), АТ тТГ IgG – 2,0 ЕД/мл: Me [Q1, Q3] (1,3, 2,7). Среди них: изолированное повышение уровня АТ тТГ в классе IgA обнаружено у 55 (4,5%) больных, в классе IgG – у 38 (3,12%), повышение антител в обоих классах IgA и IgG – у 37 (3,03%). У остальных 1167 больных серологические маркеры целиакии оказались в пределах нормальных значений (табл. 2).
Таблица 2. Результаты серологического скрининга среди больных гастроэнтерологического профиля
Число больных, n | Повышение АТ тТГ | |||
IgA | IgG | IgA и IgG | ||
Абс. | 1218 | 55 | 38 | 37 |
Доля в группе, % | 100,0 | 4,5 | 3,12 | 3,03 |
При дальнейшем обследовании (проведении ЭГДС с морфологическим изучением СОТК) у 51 (4,19%) больного впервые диагностирована целиакия.
Среди 140 больных с ранее установленной целиакией у 117 (83,6%) уровень АТ тТГ классов IgA и IgG находился в пределах нормальных значений, что подтверждало тщательность соблюдения АГД и снижение аутоиммунной агрессии заболевания на фоне лечения. Однако у 23 (16,4%) пациентов отмечались повышенные уровни АТ тТГ IgA или IgG, что указывало на активное течение целиакии (табл. 3). Средние значения АТ тТГ IgA в группе составили 24,5 ЕД/мл: Me [Q1, Q3] (10,8, 45,1), АТ тТГ IgG – 16,7 EД/мл: Me [Q1, Q3] (3,6, 65,2).
Таблица 3. Результаты серологического скрининга среди больных с ранее установленной целиакией
Число больных, n | Повышение АТ тТГ | |||
IgA | IgG | IgA или IgG | ||
Абс. | 140 | 15 | 11 | 23 |
Доля в группе, % | 100,0 | 10,7 | 7,8 | 16,4 |
При более тщательном выяснении причин повышения АТ тТГ установлено, что 11 (47,8%) из 23 больных нарушали диету, эпизодически употребляя глютенсодержащие продукты; 8 пациентов нарушали АГД неосознанно, употребляя в пищу продукты, содержащие так называемый скрытый глютен. У 4 больных повышенный уровень АТ мог быть связан с недостаточно длительным соблюдением диеты.
Для подтверждения правильности выбора лабораторных критериев направления на скрининг мы сравнили частоту выявления измененных лабораторных показателей у пациентов с нормальным уровнем АТ тТГ (n=1167) и у больных с впервые выявленной целиакией (n=51); табл. 4.
Таблица 4. Сравнительный анализ лабораторных показателей у пациентов с нормальным уровнем АТ тТГ и у больных с впервые выявленной целиакией
Лабораторные показатели | Больные без целиакии, с нормальным уровнем АТтТГ (n=1167) | Больные с впервые выявленной целиакией и повышенным уровнем АТтТГ (n=51) | χ2 (p-value) | ||
всего анализов | выявлено (%) | всего анализов | выявлено (%) | ||
Гипопротеинемия | 558 | 61 (10,9) | 38 | 13 (34,2) | 17,728 (<0,01) |
Гипоальбуминемия | 378 | 38 (10,0) | 27 | 10 (37,0) | 17,563 (≤0,01) |
Снижение железа | 498 | 172 (34,5) | 37 | 21 (56,7) | 7,3728 (≤0,01) |
Гипокалиемия | 286 | 15 (5,2) | 30 | 2 (6,7) | 0,1078 (0,74) |
Гипокальциемия | 170 | 31 (18,2) | 23 | 14 (60,9) | 20,595 (≤0,01) |
Повышение АСТ | 548 | 66 (12,0) | 36 | 16 (44,4) | 29,382 (≤0,01) |
Повышение АЛТ | 545 | 68 (12,5) | 36 | 13 (36,1) | 15,721 (≤0,01) |
Снижение гемоглобина | 603 | 190 (31,5) | 40 | 20 (50,0) | 5,8317 (0,015) |
Из представленных данных видно, что в группе с впервые выявленной целиакией достоверно чаще наблюдались ЖДА, лабораторные признаки СНВ (гипопротеинемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипоферремия) и повышенные маркеры цитолиза (АСТ, АЛТ). Данное сопоставление подтверждает необходимость выявления целиакии среди пациентов с указанными лабораторными отклонениями. Снижение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось одинаково редко в обеих группах, что указывает на минимальную возможность обнаружения среди них целиакии.
Обсуждение
Проведенное исследование показало, что частота целиакии среди больных гастроэнтерологического профиля составляет 4,1%, т.е. выше, чем в общей популяции. Полученные нами результаты находятся в соответствии с частотой ее выявления среди групп риска. Так, С. Catassi и соавт. и Р. Singh и соавт показали, что частота выявления целиакии колеблется в диапазоне от 3 до 20% в группах риска [5, 6]. Следовательно, больных гастроэнтерологического профиля также следует относить к группе риска.
Анализ результатов нашей работы указал на необходимость тщательного обследования больных с хронической диареей, вздутием и урчанием в животе, а также снижением массы тела с целью исключения целиакии. Эти рекомендации подтверждают работы отечественных и зарубежных авторов, в том числе и наши [1, 3, 7, 8].
Таким образом, причиной перечисленных жалоб, часто встречающихся у больных гастроэнтерологического профиля, может быть целиакия.
Однако недостаточная осведомленность врачей приводит к тому, что даже при наличии классической картины целиакии с хронической диареей и СНВ не всегда правильный диагноз устанавливается своевременно. По данным многоцентрового исследования, проведенного в Италии, диагноз целиакии среди пациентов пожилого возраста в период первых клинических симптомов устанавливался своевременно только у 4,4% пациентов [9]. По данным D. Agardh и соавт., средняя продолжительность симптомов до установления у больных целиакии составляла 11 лет, и это не связано с тем, что больные не обращались за медицинской помощью. Авторы исследования считают, что длительный путь к правильному диагнозу объясняется прежде всего недостаточной осведомленностью врачей первичного звена о целиакии и ее дифференциальной диагностике с синдромом раздраженного кишечника и другими заболеваниями [10].
Это соответствует данным Е.А. Сабельниковой о сроках появления первых клинических симптомов заболевания, предшествующих установлению диагноза латентной формы целиакии. По наблюдениям автора, в течение первого года целиакию диагностировали только у 35% больных, у 30% – в сроки от 1 до 5 лет и у 35% – свыше 5 лет [11].
Возможности своевременной диагностики могут быть расширены путем тщательного анализа клинической симптоматики и лабораторных параметров, характерных для СНВ, часто наблюдаемых в стертой форме у больных целиакий.
В нашем исследовании у 31,5% больных, обратившихся к гастроэнтерологу, обращало на себя внимание снижение гемоглобина и у 34,5% – снижение сывороточного железа. Хотя ЖДА часто встречается в практике врача-терапевта и гематолога, причины ее возникновения не всегда полноценно анализируются. Между тем ЖДА может являться единственным клиническим проявлением целиакии [8, 12, 13]. В результате наблюдения за больными ЖДА неясной этиологии Т. Rajalahti и соавт. предложили обязательно дополнять ЭГДС, проводимые у этих больных с целью поиска источников кровотечений, биопсией СОТК для исключения целиакии [14]. Рекомендации по обследованию больных ЖДА с целью выявления целиакии изложены и в Российском консенсусе по диагностике и лечению этого заболевания [3].
Помимо ЖДА пристального внимания заслуживают и другие лабораторные показатели СНВ. При целиакии нарушается всасывание витаминов, микроэлементов и других веществ, изменяющих лабораторные параметры. В нашем исследовании у 10,9% больных, обследованных на целиакию, выявлено снижение белка, а у 10% – альбумина. Гипопротеинемия и гипоальбуминемия являются основными лабораторными признаками тяжелой степени СНВ, для которого характерны гипопротеинемические отеки. Снижение уровня белка и альбумина в сочетании с отеками должно нацелить врача на углубленное изучение причин выявленных изменений. Аналогичный алгоритм действий должен быть осуществлен в отношении электролитных нарушений. В нашем исследовании у 18,2% больных, направленных на скрининг целиакии, определялась гипокальциемия, которая клинически проявлялась чувством онемения, парастезиями и судорогами. Сочетание подобных клинических и лабораторных параметров являлось важным аргументом для направления пациентов на серологический скрининг.
Особого внимания заслуживает повышение уровня аминотрансфераз. В нашем исследовании у 12,0% больных, обратившихся к гастроэнтерологу, отмечалось повышение АСТ, а у 12,5% – повышение АЛТ. Следует знать, что в некоторых случаях целиакия может быть ассоциирована с аутоиммунным гепатитом (3–6%), первичным билиарным циррозом (3–7%) и первичным склерозирующим холангитом (2–3%) [15]. Не меньший интерес вызывают клинические наблюдения, демонстрирующие преходящее повышение активности печеночных аминотрансфераз у больных целиакией, что получило название celiac hepatitis (целиачный гепатит). У большинства из них уровень АСТ и АЛТ снижается до нормы в результате соблюдения АГД. В нашем исследовании при обследовании больных, у которых диагноз целиакии установлен впервые, повышение этих ферментов зафиксировано у более 1/3 больных (АСТ у 44,4%, АЛТ у 36,1%).
Таким образом, учитывая повышенную частоту выявления целиакии среди больных гастроэнтерологического профиля, а также принимая во внимание характерные для целиакии клинико-лабораторные параметры, мы рекомендуем проводить серологический скрининг на целиакию всем больным на уровне первичного обращения к врачу.
Заключение
Частота выявления целиакии среди больных гастроэнтерологического профиля составляет 4,2%, что выше, чем в общей популяции (1%).
Комплексный анализ клинических и лабораторных показателей у пациентов на этапе первичного обращения к врачу позволит своевременно выявлять у них целиакию и назначать этиотропное лечение.
Поступила 30.07.202
Об авторах
Светлана Владимировна Быкова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9576-2953
к.м.н., зав. отд-нием невоспалительной патологии кишечника
Россия, МоскваЕлена Анатольевна Сабельникова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7519-2041
д.м.н., ст. науч. сотр. отд-ния невоспалительной патологии кишечника, зам. дир. по научной работе
Россия, МоскваРаиса Борисовна Гудкова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
д.м.н., ст. науч. сотр. клинико-диагностической лаб.
Россия, МоскваКарина Кадиевна Носкова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5734-0995
к.м.н., зав. клинико-диагностической лаб.
Россия, МоскваЛариса Михайловна Крумс
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0692-7133
д.м.н., ст. науч. сотр. отд-ния невоспалительной патологии кишечника
Россия, МоскваАсфольд Иванович Парфенов
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Автор, ответственный за переписку.
Email: asfold@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9782-4860
д.м.н., проф., зав. отд. патологии кишечника
Россия, МоскваСписок литературы
- Парфенов А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии. М.: Анахарсис, 2007 [Parfenov AI. Celiac Disease. Evolution of ideas about the prevalence, clinical manifestations and significance of etiotropic therapy. Moscow: Anacharsis, 2007 (In Russ.)].
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: diagnosis and management of celiac disease clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):656-77. doi: 10.1038/ajg.2013.79
- Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):661-8 [All-Russian consensus on the diagnosis and treatment of celiac disease in children and adults. Almanac of clinical medicine. 2016;44(6):661-8 (In Russ.)]. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688
- Sanders DS, Carter MJ, Hurlstone DP, et al Association of adult coeliac disease with irritable bowel syndrome: a case-control study in patients fulfilling ROME II criteria referred to secondary care. Lancet. 2001;358:1504-8. doi: 10.1016
- Catassi C, Gatti S, Lionetti E. World perspective and celiac diseasе epidemiology. Dig Dis. 2015;33:141-6. doi: 10.1159/000369518
- Singh P, Arora A, Strand TA, et al. Global prevalence of celiac disease: Systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16:823-36. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.037
- Крумс Л.М., Сабельникова Е.А. Хронические болезни тонкой кишки (клиника, диагностика, лечение), М., 2014 [Krums LM, Sabelnikova EA. Chronic diseases of the small intestine (clinic, diagnosis, treatment). Moscow, 2014 (In Russ.)].
- Ludvigsson JF, Bai JC, Biagi F, et al. Authors of the BSG Coeliac Disease Guidelines Development Group. Diagnosis and management of adult coeliac disease: guidelines from the British Society of Gastroenterology. Gut. 2014;63:1210-28. doi: 10.1136/gutjnl-2013-306578
- Liu E, Dong F, Barón AE, et al. High incidence of celiac disease in a long-term study of adolescents with susceptibility genotypes. Gastroenterology. 2017;152:1329-36. doi: 10.1053/j.gastro.2017.02.002
- Agardh D, Lee HS, Kurppa K, et al. Clinical features of celiac disease: A prospective birth cohort. Pediatrics. 2015;135:627-34. doi: 10.1542/peds.2014-3675
- Сабельникова Е.А. Глютенчувствительная целиакия: распространенность в группах риска, клинические формы, лечение и диспансерное наблюдение. Автореф. … д-ра мед. наук. М., 2012 [Sabelnikova EA. Gluten-Sensitive celiac disease: prevalence in risk groups, clinical forms, treatment and clinical observation. Abstract. Doctor of medical Sciences. Moscow, 2012 (In Russ.)].
- Парфенов А.И. Энтерология: Руководство для врачей. 2-е изд. М.: МИА, 2009 [Parfenov AI. Enterology: A guide for doctors. 2nd ed. Moscow: MIA, 2009 (In Russ.)].
- Ludvigsson JF, Card TR, Kaukinen K, et al. Screening for celiac disease in the general population and in high-risk groups. United European Gastroenterol J. 2015;3:106-20. doi: 10.1177/2050640614561668
- Rajalahti T, Repo M, Kivelä L, et al. Anemia in pediatric celiac disease: Association with clinical and histological features and response to gluten-free diet. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64:e1-e6. doi: 10.1097/MPG.0000000000001221
- Marciano F, Savoia M, Vajro P. Celiac disease-related hepatic injury: Insights into associated conditions and underlying pathomechanisms. Dig Liver Dis. 2016;48:112-9. doi: 10.1016/j.dld.2015.11.013