Оценка эффективности комбинированной фармакотерапии с использованием триметазидина с пролонгированным высвобождением у больных стабильной стенокардией напряжения в условиях амбулаторной практики

Полный текст

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление ЖЭС - желудочковые экстрасистолы ИБС - ишемическая болезнь сердца КЖ - качество жизни НЖЭС - наджелудочковые экстрасистолы ССН - стабильная стенокардия напряжения ФВ - фракция выброса ФК - функциональный класс ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография ЭхоКГ - эхокардиография Несмотря на достижения современной медицины, сердечно-сосудистые заболевания во многих странах мира по-прежнему занимают лидирующие позиции в общей структуре смертности [1-3]. В последние десятилетия достигнуты существенные успехи в диагностике и лечении ишемической болезни сердца (ИБС), которые способствовали снижению смертности и увеличению продолжительности жизни больных. В то же время растет понимание того, что главной целью терапии хронической ИБС является не только снижение смертности и увеличение продолжительности жизни, но и обеспечение хорошего качества жизни (КЖ) [4-6]. Таким образом, актуальной задачей работы кардиологов является оптимизация терапевтического и профилактического аспектов фармакотерапии пациентов с ИБС. Цель исследования. Оценить прирост антиангинального эффекта, влияние на КЖ, показатели электрокардиографического (ЭКГ) мониторирования, эхокардиографии (ЭхоКГ) у пациентов со стабильной стенокардией при дополнении к получаемой терапии триметазидина с пролонгированным высвобождением (Предуктал® ОД, Сервье, Россия). Материалы и методы В пилотное исследование включены 22 пациента в возрасте 45-75 лет с сочетанной сердечно-сосудистой патологией: стабильная стенокардия напряжения (ССН) I-III функционального класса (ФК), артериальная гипертензия (АГ) 1-3-й степени, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I-III ФК. Характеристика включенных в исследование пациентов представлена в табл. 1. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом. При включении пациентов в исследование оценивали также отсутствие противопоказаний к назначению триметазидина [7]. Включенные в исследование больные получали бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ацетилсалициловую кислоту, статины, по показаниям - дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики. При необходимости титрация доз препаратов проводилась под контролем клинического состояния больных, уровня артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), лабораторных показателей. Дополнительно к получаемой терапии всем пациентам назначен оригинальный препарат триметазидина с пролонгированным высвобождением в дозе 80 мг/сут (Предуктал® ОД, Сервье, Россия). Из всех пациентов, включенных в исследование, 16 человек (72,7%) ранее получали дженерические формы триметазидина и 6 (27,3%) пациентов никогда раньше не использовали триметазидин. Период наблюдения за больными составил 2 мес. Обследование больных проходило в два этапа (1-й визит - первичный прием, добавление в схему лечения триметазидина с пролонгированным высвобождением; 2-й визит - через 2 мес активного вмешательства) и включало двукратное выполнение следующих методик: клиническая оценка состояния больных (количество приступов стенокардии в неделю, частота использования короткодействующих нитратов в неделю, АД, ЧСС), ЭхоКГ, суточное ЭКГ-мониторирование, оценка КЖ (опросник SF-36, опросник пациентов со стабильной стенокардией SAQ) [5, 8, 9]. Выполнение ЭКГ-мониторирования проводилось в соответствии с существующими рекомендациями [10], оценивались следующие показатели: количество эпизодов безболевой и болевой ишемии миокарда, длительность ишемии, количество наджелудочковых (НЖЭС) и желудочковых экстрасистол (ЖЭС). ЭхоКГ выполнялась по традиционной методике на эхокардиографе Vivid 7 (GE, США), оценивалась фракция выброса (ФВ) левого желудочка по методу дисков [11]. Статистическая обработка данных проводилась в соответствии с общепринятыми методиками [12, 13]. Принадлежность показателей к нормальному распределению оценивали с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Лиллиефорса. Оценку достаточности объема выборки, необходимой для проверки статистической достоверности различия параметров на уровне значимости 0,05 и при мощности критерия 0,80, проводили по таблице, расчетные показатели которой определялись исходя из следующей формулы [14]: N = 2 × (Zα/2 + Zβ)2/(d/SD)2, где N - рассчитываемый объем выборки, Zα и Zβ - значения нормального распределения при вероятности a/2 и b соответственно, d - клинически значимая разность групповых средних значений, SD - среднеквадратическое отклонение. Учитывая небольшое число наблюдений и превалирование ненормального распределения изучаемых показателей, достоверность различий параметров оценивали с помощью критерия Вилкоксона. Данные в работе представлены в виде М±SD (при нормальном распределении) или медианы и межквартильного интервала (при распределении, отличном от нормального). Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего р<0,05. Результаты и обсуждение Комплексная терапия пациентов с сочетанной кардиальной патологией хорошо переносилась всеми пациентами. В течение 8 нед наблюдения не зарегистрировано нежелательных лекарственных реакций на фоне применения препарата Предуктал® ОД. При оценке влияния проводимой фармакотерапии на клинические и ЭхоКГ-показатели у пациентов исследуемой группы зарегистрирована достоверная положительная динамика в виде уменьшения числа приступов стенокардии и количества использования короткодействующих нитратов в неделю, а также незначительная положительная динамика ФВ по ЭхоКГ (табл. 2). Анализ суточного ЭКГ-мониторирования выявил, что в процессе 2-месячной фармакотерапии у обследованных больных устранены эпизоды болевой и безболевой ишемии. Количество ЖЭС и НЖЭС достоверно не изменилось (табл. 3). Имеющиеся в литературе данные ряда исследований демонстрируют эффективность использования триметазидина с пролонгированным высвобождением в отношении его положительного влияния на клинический статус и вариабельность ритма сердца у больных стабильной стенокардией и сахарным диабетом [15], а также значимые фармакодинамические эффекты триметазидина с модифицированным высвобождением у больных с ИБС [16, 17]. Показатели КЖ (опросник SF-36) больных, оцениваемые за весь период наблюдения, характеризовались существенной (р<0,001) положительной динамикой параметров как психического, так и физического здоровья, за исключением шкалы социального функционирования (табл. 4). Значимая позитивная динамика показателей КЖ обследованных пациентов ассоциировалась с достоверным увеличением антиангинальной и антиишемической эффективности схемы фармакотерапии больных, после дополнения ее триметазидином с пролонгированным высвобождением. Параллельно с показателями опросника SF-36 у обследованных больных отмечалась существенная положительная динамика (опросник SAQ) параметров, оценивающих наиболее важные аспекты ИБС (табл. 5): шкала ограничений физических нагрузок PL (Physical limitation), шкала стабильности приступов AS (Angina stability), шкала частоты приступов AF (Angina frequency), шкала удовлетворенности лечением TS (Treatment satisfaction) и шкала отношения к болезни DP (Disease perception). Заключение Подводя итог проведенным исследованиям, можно сделать вывод, что комбинированная фармакотерапия пациентов со стабильной стенокардией напряжения с включением препарата триметазидин с пролонгированным высвобождением в дозе 80 мг/сут (Предуктал® ОД, Сервье, Россия) оказывает значимое положительное фармакодинамическое действие в виде прироста антиангинального эффекта, улучшения показателей холтеровского мониторирования и показателей КЖ больных. Ограничения исследования. Основными ограничениями исследования являются малый объем выборки, что может оказывать влияние на силу полученных данных, а также отсутствие группы контроля. Указанные факторы определяют целесообразность проведения последующих исследований на большем количестве пациентов.

Об авторах

Юлия Владимировна Лунева

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: mocva@rambler.ru
к.м.н., доц. каф. клинической фармакологии Курск, Россия

Сергей Владимирович Поветкин

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

д.м.н., проф., зав. каф. клинической фармакологии Курск, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы