Evaluation of the efficiency of combined pharmacotherapy with the use of trimetazidine with prolonged release in patients with stable angina in outpatient practice

Abstract


Objective. To evaluate the effectiveness of complex pharmacotherapy with the inclusion in the treatment regimen of trimetazidine with a prolonged release in patients with stable angina. Materials and methods. The pilot study included 22 patients aged 45-75 years with combined cardiovascular pathology. In addition to the received therapy, all patients were prescribed the original trimetazidine with a prolonged release at a dose of 80 mg/day (Preductal® OD, Servier, Russia). The observation period was 2 months. The survey included the double implementation of the following methods: the number of strokes per week, the frequency of use of short - acting nitrates per week, blood pressure, heart rate, echocardiography, daily ECG monitoring, assessment of the quality of life (questionnaire SF-36, questionnaire of patients with stable angina SAQ). Results and discussion. When assessing the effect of ongoing pharmacotherapy on clinical and echoCG indicators in patients of the study group, significant positive dynamics was registered in the form of reducing the number of angina attacks and the number of short - acting nitrates used per week, a slight positive dynamics of EF on echoCG, episodes of pain and painless ischemia were eliminated according to the results of Holter monitoring), a significant positive dynamics of quality of life indicators was noted. Conclusion. Combined pharmacotherapy of patients with stable exertional angina with the inclusion of the trimetazidine with a prolonged release at a dose of 80 mg/day (Predductal® OD, Servier, Russia) has a significant positive pharmacodynamic effect in the form of an increase in the antianginal effect, improvement of Holter monitoring indicators and quality of patients life.

Full Text

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление ЖЭС - желудочковые экстрасистолы ИБС - ишемическая болезнь сердца КЖ - качество жизни НЖЭС - наджелудочковые экстрасистолы ССН - стабильная стенокардия напряжения ФВ - фракция выброса ФК - функциональный класс ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография ЭхоКГ - эхокардиография Несмотря на достижения современной медицины, сердечно-сосудистые заболевания во многих странах мира по-прежнему занимают лидирующие позиции в общей структуре смертности [1-3]. В последние десятилетия достигнуты существенные успехи в диагностике и лечении ишемической болезни сердца (ИБС), которые способствовали снижению смертности и увеличению продолжительности жизни больных. В то же время растет понимание того, что главной целью терапии хронической ИБС является не только снижение смертности и увеличение продолжительности жизни, но и обеспечение хорошего качества жизни (КЖ) [4-6]. Таким образом, актуальной задачей работы кардиологов является оптимизация терапевтического и профилактического аспектов фармакотерапии пациентов с ИБС. Цель исследования. Оценить прирост антиангинального эффекта, влияние на КЖ, показатели электрокардиографического (ЭКГ) мониторирования, эхокардиографии (ЭхоКГ) у пациентов со стабильной стенокардией при дополнении к получаемой терапии триметазидина с пролонгированным высвобождением (Предуктал® ОД, Сервье, Россия). Материалы и методы В пилотное исследование включены 22 пациента в возрасте 45-75 лет с сочетанной сердечно-сосудистой патологией: стабильная стенокардия напряжения (ССН) I-III функционального класса (ФК), артериальная гипертензия (АГ) 1-3-й степени, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I-III ФК. Характеристика включенных в исследование пациентов представлена в табл. 1. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом. При включении пациентов в исследование оценивали также отсутствие противопоказаний к назначению триметазидина [7]. Включенные в исследование больные получали бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ацетилсалициловую кислоту, статины, по показаниям - дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики. При необходимости титрация доз препаратов проводилась под контролем клинического состояния больных, уровня артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), лабораторных показателей. Дополнительно к получаемой терапии всем пациентам назначен оригинальный препарат триметазидина с пролонгированным высвобождением в дозе 80 мг/сут (Предуктал® ОД, Сервье, Россия). Из всех пациентов, включенных в исследование, 16 человек (72,7%) ранее получали дженерические формы триметазидина и 6 (27,3%) пациентов никогда раньше не использовали триметазидин. Период наблюдения за больными составил 2 мес. Обследование больных проходило в два этапа (1-й визит - первичный прием, добавление в схему лечения триметазидина с пролонгированным высвобождением; 2-й визит - через 2 мес активного вмешательства) и включало двукратное выполнение следующих методик: клиническая оценка состояния больных (количество приступов стенокардии в неделю, частота использования короткодействующих нитратов в неделю, АД, ЧСС), ЭхоКГ, суточное ЭКГ-мониторирование, оценка КЖ (опросник SF-36, опросник пациентов со стабильной стенокардией SAQ) [5, 8, 9]. Выполнение ЭКГ-мониторирования проводилось в соответствии с существующими рекомендациями [10], оценивались следующие показатели: количество эпизодов безболевой и болевой ишемии миокарда, длительность ишемии, количество наджелудочковых (НЖЭС) и желудочковых экстрасистол (ЖЭС). ЭхоКГ выполнялась по традиционной методике на эхокардиографе Vivid 7 (GE, США), оценивалась фракция выброса (ФВ) левого желудочка по методу дисков [11]. Статистическая обработка данных проводилась в соответствии с общепринятыми методиками [12, 13]. Принадлежность показателей к нормальному распределению оценивали с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Лиллиефорса. Оценку достаточности объема выборки, необходимой для проверки статистической достоверности различия параметров на уровне значимости 0,05 и при мощности критерия 0,80, проводили по таблице, расчетные показатели которой определялись исходя из следующей формулы [14]: N = 2 × (Zα/2 + Zβ)2/(d/SD)2, где N - рассчитываемый объем выборки, Zα и Zβ - значения нормального распределения при вероятности a/2 и b соответственно, d - клинически значимая разность групповых средних значений, SD - среднеквадратическое отклонение. Учитывая небольшое число наблюдений и превалирование ненормального распределения изучаемых показателей, достоверность различий параметров оценивали с помощью критерия Вилкоксона. Данные в работе представлены в виде М±SD (при нормальном распределении) или медианы и межквартильного интервала (при распределении, отличном от нормального). Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего р<0,05. Результаты и обсуждение Комплексная терапия пациентов с сочетанной кардиальной патологией хорошо переносилась всеми пациентами. В течение 8 нед наблюдения не зарегистрировано нежелательных лекарственных реакций на фоне применения препарата Предуктал® ОД. При оценке влияния проводимой фармакотерапии на клинические и ЭхоКГ-показатели у пациентов исследуемой группы зарегистрирована достоверная положительная динамика в виде уменьшения числа приступов стенокардии и количества использования короткодействующих нитратов в неделю, а также незначительная положительная динамика ФВ по ЭхоКГ (табл. 2). Анализ суточного ЭКГ-мониторирования выявил, что в процессе 2-месячной фармакотерапии у обследованных больных устранены эпизоды болевой и безболевой ишемии. Количество ЖЭС и НЖЭС достоверно не изменилось (табл. 3). Имеющиеся в литературе данные ряда исследований демонстрируют эффективность использования триметазидина с пролонгированным высвобождением в отношении его положительного влияния на клинический статус и вариабельность ритма сердца у больных стабильной стенокардией и сахарным диабетом [15], а также значимые фармакодинамические эффекты триметазидина с модифицированным высвобождением у больных с ИБС [16, 17]. Показатели КЖ (опросник SF-36) больных, оцениваемые за весь период наблюдения, характеризовались существенной (р<0,001) положительной динамикой параметров как психического, так и физического здоровья, за исключением шкалы социального функционирования (табл. 4). Значимая позитивная динамика показателей КЖ обследованных пациентов ассоциировалась с достоверным увеличением антиангинальной и антиишемической эффективности схемы фармакотерапии больных, после дополнения ее триметазидином с пролонгированным высвобождением. Параллельно с показателями опросника SF-36 у обследованных больных отмечалась существенная положительная динамика (опросник SAQ) параметров, оценивающих наиболее важные аспекты ИБС (табл. 5): шкала ограничений физических нагрузок PL (Physical limitation), шкала стабильности приступов AS (Angina stability), шкала частоты приступов AF (Angina frequency), шкала удовлетворенности лечением TS (Treatment satisfaction) и шкала отношения к болезни DP (Disease perception). Заключение Подводя итог проведенным исследованиям, можно сделать вывод, что комбинированная фармакотерапия пациентов со стабильной стенокардией напряжения с включением препарата триметазидин с пролонгированным высвобождением в дозе 80 мг/сут (Предуктал® ОД, Сервье, Россия) оказывает значимое положительное фармакодинамическое действие в виде прироста антиангинального эффекта, улучшения показателей холтеровского мониторирования и показателей КЖ больных. Ограничения исследования. Основными ограничениями исследования являются малый объем выборки, что может оказывать влияние на силу полученных данных, а также отсутствие группы контроля. Указанные факторы определяют целесообразность проведения последующих исследований на большем количестве пациентов.

About the authors

Yu V Luneva

Kursk State Medical University

Email: mocva@rambler.ru
Kursk, Russia

S V Povetkin

Kursk State Medical University

Kursk, Russia

References

  1. Попова Е.К., Архипова Н.С., Томский М.И. Частота артериальной гипертензии в группе больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста, проживающих в условиях Крайнего Севера. Сибирский медицинский журнал. 2015;(1):73-6.
  2. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8-158. doi: 10.18087/cardio.2475
  3. Heidenreich P.A, Trogdon J.G, Khavjou O.A, et al. Forecasting the Future of Cardiovascular Disease in the United States A Policy Statement From the American Heart Association. Circulation. 2011;(123):933-44. doi: 10.1161/CIR.0b013e31820a55f5
  4. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации, 2016. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/133 (дата обращения 30.03.2019).
  5. Лунева Ю.В., Безуглова Е.И., Поветкин С.В., Корнилов А.А. Комплексная оценка комбинированной фармакотерапии больных с сочетанной кардиальной патологией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(4):84-7. doi: 10.15829/1728-8800-2016-4-84-87
  6. Парахонский А.П. Оценка качества жизни больных артериальной гипертонией. Фундаментальные исследования. 2006;(12):33-4.
  7. Инструкция по медицинскому применению препарата Предуктал® ОД. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87764.htm (дата обращения 30.03.2019).
  8. Безуглова Е.И., Лунева Ю.В., Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В., Корнилов А.А. Состояние психоэмоционального статуса и качество жизни у больных с сочетанной сердечно - сосудистой патологией в условиях реальной клинической практики. Курский научно - практический вестник «Человек и его здоровье». 2013;(4):55-7.
  9. Spertus J.A, Winder J.A, Dewhurst T.A, et al. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1995;25(2):333-41.
  10. Тихоненко В.М. Формирование клинического заключения по данным холтеровского мониторирования. Пособие для врачей. СПб.: Медицинское издательство, 2000. 24 с.
  11. Devereux R.B, Alonso D.R, Lutas E.M, et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparizon to nekropsy findings. Am J Cardiol. 1986;57:450-8.
  12. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ, 1998. 608 с.
  13. Гланц С. Медико - биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459 с.
  14. Тихова Г.П. Планируем клиническое исследование. Вопрос №1: Как определить необходимый объем выборки? Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2014;(3):57-63.
  15. Кочеткова И.В., Черных Т.М., Панюшкина Г.М. Опыт применения триметазидина у пациентов с коморбидной патологией. Российский кардиологический журнал. 2018;3(155):37-42. doi.org/10.15829/1560-4071-2018-3-37-42
  16. Галин П.Ю., Губанова Т.Г. Клиническая эффективность триметазидина МВ при микрососудистой стенокардии. Российский кардиологический журнал. 2016;12(140):84-9. doi.org/10.15829/1560-4071-2016-12-84-89
  17. Лупанов В.П. Антиишемический метаболический модулятор триметазидин в лечении ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2017;2(142):119-24. doi: 10.15829/1560-4071-2017-2-119-124

Statistics

Views

Abstract - 343

PDF (Russian) - 48

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2019 Luneva Y.V., Povetkin S.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Novoslobodskaya str 31c4., Moscow, 127005, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies