Use of dupilumab in patients with asthma in routine clinical practice: interim analysis of the international prospective REVEAL study in the Russian population

Full Text

Список сокращений

АР – аллергический ринит

АтД – атопический дерматит

БА – бронхиальная астма

ГКС – глюкокортикостероиды

ИГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды

ИРЗ – использование ресурсов здравоохранения

ИУ – исходный уровень

МТ – масса тела

НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты

ОФВ₁ – объем форсированного выдоха за 1-ю секунду

ПА – пищевая аллергия

постБД – после приема бронходилататора

преБД – до приема бронходилататора

ПРС – полипозный риносинусит

РКИ – рандомизированное контролируемое исследование

СО – стандартное отклонение

ACQ-6 (Asthma Control Questionnaire) – опросник по оценке контроля бронхиальной астмы из 6 вопросов

FeNO – фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе

IgE – иммуноглобулин E

IQR – межквартильный размах

POEM (Patient-Oriented Eczema Measure) – пациент-ориентированная оценка экземы

ppb – частей на миллиард

RWE (Real-World Evidence) – рутинная клиническая практика

SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test) – опросник для оценки исходов со стороны околоносовых пазух и полости носа из 22 пунктов

Введение

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) – стандарт оценки эффективности и безопасности медицинских вмешательств, проводятся на однородных популяциях с фиксированным дизайном. Однако их строго контролируемые условия не всегда отражают реальную клиническую практику, что требует использования дополнительных методов исследования [1].

Одним из методов является анализ данных рутинной клинической практики (Real-World Evidence – RWE), основанный на информации из электронных медицинских карт, страховых компаний, регистров и наблюдательных исследований. Он позволяет оценивать эффективность и безопасность медицинских вмешательств в условиях рутинной клинической практики.

Преимущества RWE [2]:

1. экономия ресурсов: длительный процесс разработки концепции РКИ и возможные убытки при прекращении исследования из-за непредсказуемых результатов затрудняют внедрение новых методов лечения или диагностики. Модели RWE, имитирующие направленность определенного РКИ, позволяют прогнозировать результаты пилотных исследований, собирая широкий спектр данных за короткий срок;
2. оценка долгосрочных и редких эффектов: за счет использования электронных медицинских карт и доступа к систематизированной информации RWE помогает отслеживать безопасность и эффективность препаратов в широкой популяции пациентов, в том числе данные тех из них, которые не соответствуют критериям включения в РКИ;
3. возможность анализа данных, которые невозможно получить с помощью РКИ: все процедуры в рамках РКИ требуют разрешения Независимого этического комитета. Исследования, выходящие за рамки протокола РКИ, не могут быть проведены в ходе наблюдения за пациентами. Однако в рутинной практике часто возникает потребность в дополнительном обследовании и новых назначениях, в том числе для дополнительной диагностики, оценки степени тяжести и лечения коморбидной патологии. Исследования RWE, использующие уже существующие данные, не нарушают прав пациентов и не наносят вреда их здоровью, а также позволяют получать информацию об использовании конкретного вмешательства в группах высокого риска. Однако RWE требует большого объема данных, квалифицированных специалистов и строгого контроля качества. Возможны риски нарушения конфиденциальности, предвзятости и неверной интерпретации результатов. Одновременное проведение РКИ и RWE позволяет нивелировать их ограничения: РКИ оценивают эффективность лечения, а RWE дополняет данные эпидемиологическими, долгосрочными и экономическими аспектами.

Исследование REVEAL инициировано для получения RWE в дополнение к результатам РКИ терапии дупилумабом у пациентов с бронхиальной астмой (БА).

Материалы и методы

REVEAL – международное проспективное исследование применения дупилумаба в условиях рутинной клинической практики для лечения БА в 12 странах (ClinicalTrials.gov ID NCT04550962) [3]. В исследовании представлены данные промежуточного анализа результатов исследования REVEAL для популяции пациентов из Российской Федерации. В нашей стране в исследовании приняли участие 74 пациента из 6 клинических центров, 2 из которых расположены в г. Москве, а по 1 – в г. Ростове-на-Дону, Саратове, Ставрополе и Челябинске. Участников набирали с ноября 2020 г. Последний визит (для последнего включенного пациента) в рамках исследования запланирован на июль 2025 г.

Цель исследования – охарактеризовать пациентов, начавших лечение БА дупилумабом в условиях рутинной клинической практики, с учетом анамнеза заболевания, лабораторных и инструментальных данных, базисной терапии БА.

Задачи в рамках исследования:

• описание схем применения дупилумаба для лечения БА в рамках RWE;
• оценка эффективности дупилумаба у пациентов с БА;
• оценка сопутствующих Т2-заболеваний и эффектов дупилумаба на их течение у пациентов, получающих лечение данным препаратом по поводу БА;
• сбор данных об использовании ресурсов здравоохранения (ИРЗ);
• сбор данных по безопасности.

Конечные точки

Первичная конечная точка исследования сформулирована как определение основных характеристик пациентов, получающих дупилумаб для лечения БА в условиях рутинной клинической практики: анамнез заболевания, базисная терапия БА, социально-демографические показатели, уровни воспалительных биомаркеров (фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе – FeNO, общего иммуноглобулина E – IgE, общего количества эозинофилов крови). На основании поставленных в рамках исследования задач определены следующие вторичные конечные точки:

• характеристика реальных схем применения дупилумаба при БА (например, наиболее часто используемых схем, причин инициации терапии дупилумабом, сопутствующей базисной терапии, продолжительности лечения и причин прекращения или перехода на другой генно-инженерный биологический препарат);
• оценка эффективности дупилумаба у пациентов с БА в условиях рутинной клинической практики (улучшения функции легких, частоты обострений, контроля симптомов БА);
• оценка наличия сопутствующих Т2-заболеваний, а также связанных с ними схем применения дупилумаба и терапевтического эффекта в отношении этих заболеваний у пациентов с БА, получающих лечение дупилумабом;
• оценка ИРЗ;
• оценка данных о безопасности применения препарата в условиях рутинной клинической практики.

Критерии включения:

• возраст 12 лет и старше;
• применение дупилумаба для лечения БА начато в соответствии с инструкцией по применению препарата;
• готовность участника осуществлять все необходимые визиты в клинику и выполнять все процедуры и обследования в рамках исследования;
• подписание формы информированного добровольного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения:

• наличие противопоказаний к применению препарата в соответствии с инструкцией по применению;
• лечение дупилумабом в течение 6 мес до включения в текущее исследование;
• участие в любом другом интервенционном исследовании при включении и на протяжении всего периода наблюдения.

Статистические методы

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием стандартных методов описательной статистики. Клинические, демографические и другие исходные данные (медицинский анамнез, сопутствующие заболевания и другие), а также данные, регистрируемые в ходе исследования, представлены в виде средних значений и стандартных отклонений (СО) или медианы с межквартильными размахами (IQR) для непрерывных переменных и частот или долей в процентах для категориальных или порядковых данных, например таких как ступень терапии согласно Глобальной инициативе по БА (GINA). Методы сравнительной статистики в данном анализе не использовали.

Результаты

Социодемографические характеристики

Исходные характеристики пациентов представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Исходные характеристики пациентов Table 1. Baseline patient characteristics
Показатель	Значение, среднее (СО)
Возраст, лет	47,8 (14,20)
Мужской пол, абс. (%)	29 (39,2)
Исходная МТ, кг	77,1 (17,04)
Рост, см	170,1 (9,06)
Исходный индекс МТ, кг/м2	26,71 (6,014)
Возраст, когда установлен диагноз БА, лет	34,3 (15,45)
Диагноз БА установлен в возрасте <18 лет, абс. (%)	13 (17,6)
Диагноз БА установлен в возрасте ≥40 лет, абс. (%)	30 (40,5)
Исходное значение ACQ-6 (72*), баллов	2,9 (1,26)
Соответствие 5-й ступени лечения по GINA, абс. (%)	53 (71,6)
Соответствие 4-й ступени лечения по GINA, абс. (%)	21 (28,4)
*Число пациентов, для которых получены данные по ACQ-6.

 

На момент начала исследования 5,4% (n=4) курили, 8,1% (n=6) отказались от курения (являлись бывшими курильщиками), остальные ранее не курили, 54,1% (n=40) эпизодически/нерегулярно употребляли алкоголь.

Обострения

Основные характеристики обострений БА представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Характеристика обострений за год, предшествовавший началу исследования Table 2. Characterization of exacerbations in the previous year before visit 1
Показатель	Значение, среднее (СО)
Общее число обострений БА за прошедший год (до визита 1)	2,7 (2.28)
Число тяжелых обострений БА за прошедший год (до визита 1)	1,6 (1,64)
Время, прошедшее с последнего обострения, мес	3,65 (3,05)
Общая продолжительность госпитализаций за прошедший год, дней	7,2 (10,32)
Общее количество дней нетрудоспособности/пропуска учебных занятий из-за обострений БА за прошедший год	11,8 (19,79)
Общее количество дней, в которые пациент не мог заниматься повседневными делами (не связанными с работой/учебой) из-за обострений БА за прошедший год	37,6 (55,06)
Предполагаемые факторы, провоцировавшие обострение, абс. (%)
Вирусные инфекции	47 (63,5)
Бактериальные инфекции	38 (51,4)
Физические нагрузки	46 (62,2)
Простуда	43 (58,1)
Аллергены животных	20 (27,0)
Пыльца	32 (43,2)
Пищевые продукты	11 (14,9)
Другие аллергены	22 (29,7)
Провоцирующий фактор отсутствовал или не был выявлен	9 (12,16)

 

Обострение БА считалось тяжелым, если на фоне ухудшения симптомов возникала необходимость обращения за экстренной медицинской помощью, госпитализации по поводу БА или лечения системными глюкокортикостероидами (ГКС).

Сопутствующая Т2-патология

Следует отметить, что 74,3% (n=55) больных имели сопутствующий полипозный риносинусит (ПРС), 62,2% (n=46) – аллергический ринит (АР), 10,8% (n=8) – атопический дерматит (АтД), 39,2% (n=29) – непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), 17,6% (n=13) – пищевую аллергию (ПА); рис. 1.

 

Рис. 1. Т2-ассоциированные сопутствующие заболевания (n=74), %.

Fig. 1. T2-associated comorbidities (n=74), %.

 

Базисная терапия БА

До включения в исследование большинство пациентов получали ингаляционные ГКС (ИГКС) в сочетании с другими препаратами (β₂-агонистами, антихолинергическими средствами, антагонистами лейкотриеновых рецепторов) в различных сочетаниях. Отдельно выделим пациентов, получавших терапию системными ГКС: 23 (31,1%) человека принимали пероральные ГКС, 2 (2,7%) – парентеральные ГКС. Наиболее частая причина инициации терапии дупилумабом – неэффективность предыдущих схем лечения.

После включения в исследование и назначения дупилумаба 94,6% (n=70) человек получали базисную терапию комбинацией ИГКС и дополнительного препарата для контроля симптомов (β₂-агонист, антихолинергическое средство или антагонисты лейкотриеновых рецепторов), остальные пациенты – другие сочетания.

Исходные характеристики

На исходном уровне (ИУ) исследования у пациентов зарегистрированы следующие уровни маркеров Т2-воспаления: FeNO – 23 части на миллиард – ppb (IQR 16,0; 40,0), общее количество эозинофилов в крови – 0,460×10⁹ клеток/л (IQR 0,200; 0,700), IgE – 196,00 МЕ/мл (IQR 61,00; 499,00). Показатели функции легких составили: объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) до приема бронходилататора (преБД ОФВ₁) – 2,290 л (IQR 1,590; 2,920), после приема БД (постБД ОФВ₁) – 2,710 л (IQR 1,970; 3,200), средний абсолютный прирост ОФВ₁ после приема БД – 0,344 л (СО 0,3206), относительный – 16,548% (СО 16,5889).

Средний балл согласно опроснику по оценке контроля БА из 6 вопросов (Asthma Control Questionnaire – ACQ-6) на ИУ составил 2,9 (СО 1,26). На момент начала исследования у пациентов с сопутствующим АтД средний балл по шкале POEM – 16,7 (СО 3,20), средний балл по Визуальной аналоговой шкале, валидированной для пациентов с аллергическим ринитом, у людей с сопутствующим АР – 71,1 (СО 23,86), среднее значение по опроснику для оценки исходов со стороны околоносовых пазух и полости носа из 22 пунктов (Sino-Nasal Outcome Test – SNOT-22) при наличии сопутствующего ПРС – 62,1 балла (СО 19,66).

Динамика на фоне терапии дупилумабом

На данном этапе 55,4% (n=41) пациентов завершили наблюдение в рамках исследования (36 мес). Средняя продолжительность терапии дупилумабом в рамках исследования REVEAL у пациентов из Российской Федерации составила 29,4 мес (СО 9,904). Большинство (59,5%; n=44) пациентов получали препарат более 30 мес.

В ходе исследования на фоне терапии дупилумабом отмечены следующие изменения:

• уменьшение выраженности симптомов БА и сопутствующих Т2-заболеваний. Средний балл по ACQ-6 постепенно снижался, составив 0,9 балла (СО 0,92) на 24-м месяце лечения. Наблюдали снижение среднего балла по шкале РОЕМ до 8,0 балла (СО 4,00) на 12-м месяце, снижение средних значений по Визуальной аналоговой шкале, валидированной для пациентов с аллергическим ринитом, с минимальным уровнем на 24-м месяце до 23,3 балла (СО 24,39), снижение средних значений по SNOT-22 до 20,9 балла (СО 16,23) к 24-му месяцу лечения дупилумабом;
• улучшение функции легких. Наблюдали постепенное увеличение преБД ОФВ₁ с максимальным значением 2,790 л (IQR 2,005; 3,110) на 9-м месяце исследования и сохранением результата на уровне 2,565 л (IQR 1,940; 2,980) к 24-му месяцу. Выявлено постепенное снижение прироста ОФВ₁ после приема БД: на 9-й месяц данное значение составило 0,236 л (СО 0,2562), или 10,663% (СО 12,7974). Изменение показателей функции легких с течением времени представлено на рис. 2;

 

Рис. 2. Изменение показателей функции внешнего дыхания: a – преБД ОФВ₁; b – постБД ОФВ₁.

Fig. 2. Changes in respiratory function indices.

 

• снижение уровней воспалительных биомаркеров. Отмечена тенденция к снижению FeNO с течением времени (рис. 3, a), с наиболее выраженным снижением FeNO к 3-му месяцу исследования: 12,0 ppb (IQR 7,0; 19,0), т.е. -12,0 ppb (-62,5%) от ИУ, медианное значение на 24-м месяце: 11,5 ppb (IQR 8,0; 17,5), т.е. -11,5 ppb или -52,7% от ИУ. Снижение концентрации общего IgE крови наблюдали на протяжении всего исследования (рис. 3, b): 53,00 МЕ/мл (IQR 22,25; 137,30) через 12 мес лечения, 36,70 МЕ/мл (IQR 11,76; 82,00) – через 24 меc. Наблюдали относительно стабильные значения общего количества эозинофилов с тенденцией к снижению в процессе лечения (рис. 3, c), незначительное увеличение показателя выявлено на 18-м месяце (0,480×10⁹ клеток/л, IQR 0,270; 0,850), с постепенным снижением к 24-му месяцу (0,430×10⁹ клеток/л, IQR 0,300; 0,760).

 

Рис. 3. Изменение уровня маркеров Т2-воспаления: a – FeNO; b – IgE; c – эозинофилов в крови.

Fig. 3. Changes in T2 inflammatory marker levels.

 

Использование ресурсов здравоохранения

Среднее количество экстренных обращений за медицинской помощью – вызовов бригады скорой медицинской помощи по поводу БА – на момент начала исследования составило 0,5 случая (СО 0,96) на пациента. В ходе исследования зарегистрировано 4 случая экстренных обращений: 3 из них произошли на 12-м месяце, 1 – на 24-м месяце лечения. На ИУ среднее число госпитализаций в связи с обострением БА составляло 1,5 случая на человека (СО 0,67). К 12-му месяцу исследования зарегистрировано 3 эпизода госпитализации по поводу обострения БА, все – у одного пациента. На момент начала исследования пациенты в среднем совершали 3,0 незапланированных визита к врачу (СО 2,24). При этом 34,2% (n=25) участников посещали пульмонолога, а 24,7% (n=18) обращались к аллергологу-иммунологу. В течение 24 мес исследования всего на 73 пациентов зафиксировано 7 внеплановых визитов: 2 – к аллергологу-иммунологу, 2 – к пульмонологу, 1 – к врачу первичного звена (терапевту), 2 – к специалистам других профилей.

Терапия дупилумабом продемонстрировала значительное снижение ИРЗ у пациентов с БА. На фоне лечения наблюдали уменьшение средней продолжительности госпитализаций, числа экстренных обращений за медицинской помощью и госпитализаций в связи с обострением БА. Снизилось количество внеплановых визитов к врачам, включая обращения к узким специалистам, что указывает на улучшение контроля заболевания и снижение ИРЗ.

Данные по безопасности

Связанные с лечением нежелательные явления выявлены у 7 (9,5%) пациентов. Только 1 человек досрочно прекратил прием дупилумаба из-за развившихся нежелательных явлений на 1-м месяце лечения.

Обсуждение

Большая часть исследуемой российской популяции – женщины (60,8%), старше 40 лет (73,0%), со средним индексом массы тела (МТ) 26,71 кг/м². Средний возраст постановки диагноза БА – 34,3 года. Отмечены относительно высокие уровни эозинофилов крови (0,460×10⁹ клеток/л), 74,3% имели сопутствующий ПРС, 39,2% – непереносимость НПВП. Обострения чаще провоцировали неаллергические триггеры (инфекции, физическая нагрузка). Выявленные характеристики пациентов соотносятся с фенотипом тяжелой эозинофильной астмы с поздним дебютом, неоднократно описанным в литературе [4–6].

Согласно GINA 2024 тяжелая БА характеризуется отсутствием контроля симптомов или их прогрессирующим ухудшением, несмотря на максимальные оптимизированные дозы ИГКС-длительно действующих β₂-агонистов, устранение модифицируемых факторов, потенциально препятствующих эффективной терапии [4]. Хотя критерии тяжелой БА не входили в критерии включения данного исследования, соответствие большинства участников 5-й ступени лечения и необходимость дополнительной биологической терапии позволяют предположить соответствие им.

Наличие сопутствующих заболеваний (ПРС, АР, непереносимости НПВП, ПА, АтД, крапивницы) подтверждает концепцию Т2-воспаления, обусловленного взаимодействием генетических и экологических факторов. В этом процессе участвуют цитокины интерлейкин-4, 5 и 13, способствующие эозинофильной инфильтрации, гиперпродукции слизи и ремоделированию тканей, что приводит к развитию БА, АтД, ПРС, эозинофильного эзофагита и других Т2-зависимых заболеваний, характеризующихся хроническим воспалением и повышенной экспрессией IgE [7–10]. Для оценки активности воспаления и фенотипа заболеваний используют биомаркеры: FeNO, общий IgE, эозинофилы крови и мокроты [11, 12].

Результаты приведенного промежуточного анализа согласуются с РКИ, подтверждающими эффективность дупилумаба при тяжелой эозинофильной астме [13–15]. Отмечены устойчивое улучшение функции легких на протяжении минимум 24 мес, снижение маркеров Т2-воспаления и улучшение контроля симптомов как БА, так и сопутствующей Т2-патологии. В данном исследовании доля пациентов с сопутствующим ПРС составила 74,3% (n=55), что существенно выше показателей из других исследований, учитывающих наличие сопутствующих Т2-заболеваний у пациентов с БА, получающих дупилумаб, например 22,0% общей популяции в исследовании TRAVERSE, в которое вошли пациенты из исследований QUEST И VENTURE [16]. Учитывая большую долю пациентов с сопутствующим ПРС, снижение показателя SNOT-22 c умеренного влияния заболевания на качество жизни (62,1 балла) на минимальное влияние (20,9 балла) является важным клиническим результатом применения препарата в условиях рутинной клинической практики.

Долгосрочная безопасность терапии подтверждена в 144-недельном продленном исследовании фазы III TRAVERSE [16, 17]. В рамках исследования REVEAL такие выводы не могут быть сделаны на данном этапе, поскольку значительная часть участников (36,5%; n=27) еще не достигла финального визита на 36-м месяце (144 нед) лечения. Однако положительный опыт других исследований позволяет ожидать аналогичных результатов: генно-инженерная биологическая терапия, в частности дупилумаб, доказала эффективность в отношении улучшения функции легких [14, 16, 18–26], контроля симптомов [16, 18, 21, 23–27], снижения активности Т2-воспаления [20, 24, 27, 28], повышения качества жизни [20, 21, 26, 27, 29], уменьшения частоты обострений [14, 16, 18, 20–26, 30] и сокращения доз ГКС [30–32].

Ключевым ограничением исследования является отсутствие контрольной группы, что не позволяет однозначно установить причинно-следственную связь между применением дупилумаба и наблюдаемыми клиническими эффектами. Однако приведенное ограничение характерно для большинства RWE-исследований, целью которых является не доказательство эффективности (уже установленной в РКИ), а оценка результатов применения препарата в условиях рутинной практики у более гетерогенной популяции пациентов.

Стоит подчеркнуть, что небольшой объем выборки (n=74) недостаточен для формулирования надежных выводов RWE-исследования на текущем этапе, особенно для отдельных подгрупп пациентов, например с АтД. Данный анализ носит предварительный характер. Финальный анализ предполагает учет характеристик и результатов лечения всех пациентов из Российской Федерации, включенных в исследовании REVEAL, по мере завершения ими исследования.

Заключение

В исследовании REVEAL, направленном на изучение характеристик пациентов, получающих дупилумаб для лечения БА в условиях рутинной клинической практики, выявлен преобладающий фенотип заболевания – тяжелая эозинофильная астма с поздним дебютом, а также продемонстрировано улучшение течения как основного, так и имеющихся у большинства пациентов сопутствующих Т2-заболеваний, в частности ПРС, что соответствует уже имеющимся результатам РКИ. Однако для получения окончательных выводов необходимо дождаться завершения исследования, так как значительная часть участников еще не достигла финальной точки. Использование RWE в сочетании с РКИ позволяет более точно оценить терапевтические эффекты дупилумаба, а также выявить факторы, потенциально препятствующие достижению максимального эффекта в реальных условиях его применения.

Конфликт интересов. О.М. Курбачева, И.В. Гамова, Г.Л. Игнатова, А.А. Камелева, О.П. Уханова, Э.В. Чурюкина сообщают о получении гонораров от АО «Санофи Россия» во время проведения исследования, а также гонораров за чтение лекций. А.В. Астафьев и О.А. Белик являются сотрудниками АО «Санофи Россия».

Disclosure of interest. O.M. Kurbacheva, I.V. Gamova, G.L. Ignatova, A.A. Kameleva, O.P. Ukhanova, E.V. Churyukina report receipt of lecture fees and fees from JSC "Sanofi Russia" during the research. A.V. Astafyev, O.A. Belik are employees of JSC "Sanofi Russia".

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Исследование проводилось при финансовой поддержке компании АО «Санофи Россия».

Funding source. The study was conducted with financial support by JSC "Sanofi Russia".

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальными этическими комитетами центров, принимавших участие в исследовании. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the local ethical committees of the research centres. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

About the authors

Oksana M. Kurbacheva

National Research Center “Institute of Immunology” of the Federal Medical and Biological Agency of Russia

Author for correspondence.
Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3250-0694

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием бронхиальной астмы

Russian Federation, Moscow

Inna V. Gamova

Razumovsky Saratov State Medical University

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0128-5883

канд. мед. наук, доц., зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии

Russian Federation, Saratov

Galina L. Ignatova

South Ural State Medical University

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0877-6554

д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии Института дополнительного профессионального образования, дир. Института пульмонологии

Russian Federation, Chelyabinsk

Anastasia A. Kameleva

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5895-2982

канд. мед. наук, врач – аллерголог-иммунолог отд-ния респираторной медицины

Russian Federation, Moscow

Olga P. Ukhanova

Stavropol State Medical University; North Caucasian Federal Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of Russia

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7247-0621

д-р мед. наук, проф. каф. клинической иммунологии с курсом дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО СтГМУ, зав. центром аллергологии-иммунологии и генно-инженерной терапии ФГБУ СКФНКЦ ФМБА России

Russian Federation, Stavropol; Yessentuki

Ella V. Churyukina

Rostov State Medical University; Kuban State Medical University; Rostov Regional Branch of the Association of Pediatric Allergists and Immunologists of Russia

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6407-6117

канд. мед. наук, доц., гл. науч. сотр. науч. отд. клиники Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии, доц. каф патологической физиологии ФГБОУ ВО РостГМУ, доц. каф. клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФГБОУ ВО КубГМУ, рук. регионального отд-ния АДАИР в Ростовской области

Russian Federation, Rostov-on-Don; Krasnodar; Rostov-on-Don

Olga A. Belik

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; JSC "Sanofi Russia"

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-1865-5024

ординатор каф. аллергологии и иммунологии терапевтического фак-та ФГБОУ ДПО РМАНПО, стажер медицинского департамента АО «Санофи Россия»

Russian Federation, Moscow; Moscow

Andrey V. Astafyev

JSC "Sanofi Russia"

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-4186-9119

канд. мед. наук, рук. медицинского направления «Иммунология»

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files