Treatment of candidemia caused by Candida albicans and Candida non - albicans in patients with hematological malignancies

Full Text

АллоТГСК - аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток аутоТГСК - аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ОП - оптическая плотность ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии ПХТ - полихимиотерапия ЦВК - центральный венозный катетер Введение Инвазивные микозы относят к ведущим инфекционным осложнениям у больных гемобластозами как при программной химиотерапии, так и после трансплантации стволовых гемопоэтических клеток. Тяжелое течение и высокая летальность при инвазивном кандидозе по-прежнему остаются актуальной проблемой современной клинической гематологии. Основным проявлением инвазивного кандидоза является кандидемия, которая занимает 7-ю позицию в этиологической структуре инфекций кровотока у больных c опухолями системы крови [1]. Спектр возбудителей кандидемии широко варьирует в разных странах и медицинских центрах в зависимости от контингента больных и используемых противогрибковых препаратов. Общей тенденцией последних лет является изменение видового состава выделяемых из гемокультуры Candida spp. за счет сокращения доли C. albicans до 15-35% и увеличения C. non-albicans с расширением их видового разнообразия. Среди возбудителей кандидемии у больных гемобластозами ведущие позиции в большинстве исследований занимают C. parapsilosis или C. glabrata, причем первый вид преобладает в странах Европы, а второй - в Северной Америке. Наряду с изменением спектра возбудителей кандидемии регистрируется общая тенденция к увеличению числа нечувствительных к противогрибковым препаратам изолятов Candida spp. и формирования новых механизмов резистентности [2, 3]. В связи с этим представляет интерес изучение не только этиологической структуры, но и результатов лечения кандидемии, вызванной разными видами Candida spp. Цель настоящей работы - изучить факторы риска, клинические симптомы и результаты лечения кандидемии, обусловленной C. albicans и C. non-albicans у больных с опухолями системы крови при проведении современной программной химиотерапии. Материалы и методы В исследование включены больные с гемобластозами и кандидемией, у которых отмечалось хотя бы однократное выделение Candida spp. из гемокультуры и имелись симптомы инфекции [4]. Исследование проводилось с 2006 по 2017 г. у больных, находившихся на лечении в клинических отделениях ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Идентификация всех изолятов проведена методом матричной лазерной десорбционной ионизационной времяпролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS) на анализаторе Microflex (Bruker Daltonics, Германия) в автоматическом режиме с использованием программы MALDI Biotyper RTC версии 3.0 (Bruker Daltonics, Германия). В качестве критерия надежной видовой идентификации использовали рекомендуемые значения коэффициента совпадения (Score) от 2,0 и выше. Определение способности Candida spp. к формированию биопленок проводили в соответствии с методикой, предложенной M. Tumbarello и соавт. [5] и C.G. Pierce [6]. Учет результатов проводили с помощью микропланшетного ридера IMark (Bio-Rad, США) при длине волны 490 нм. Изоляты Candida spp., имеющие оптическую плотность (ОП) ≥0,1, оценивали как формирующие биопленки; <0,1 - не способные к формированию биопленок. В качестве положительного контроля использовали C. parapsilosis ATCC 22019 в каждом эксперименте [7], для отрицательного контроля - C. albicans 2215. При анализе данных изучали видовой спектр Candida spp., выделенных на фоне применения противогрибковых препаратов и без такового. Считали, что выделение из гемокультуры Сandida spp. происходило на фоне противогрибкового препарата, если давность его применения составляла ≥48 ч. Катетер-ассоциированную кандидемию диагностировали при выделении одного и того же вида Candida spp. из гемокультуры и из дистального участка удаленного центрального венозного катетера (ЦВК) в количестве ≥10³ КОЕ/мл, а также в случаях, когда удаленный ЦВК не исследовали в лаборатории, но его удаление приводило к ликвидации симптомов инфекции. К сопутствующим инфекциям другой этиологии отнесены все случаи, которые диагностированы за период наблюдения, включающий период лихорадки до выделения Сandida spp. из гемокультуры и в течение последующих 30 сут. Противогрибковые препараты для лечения кандидемии назначали внутривенно в следующих дозах: амфотерицин В - 0,7-1,0 мг/кг/сут; каспофунгин в 1-й день 70 мг, а затем 50 мг/сут; анидулафунгин в 1-й день 200 мг, а затем 100 мг/сут; микафунгин 100 мг/сут; вориконазол в 1-й день по 6 мг/кг через 12 ч, а затем 4 мг/кг через 12 ч; флуконазол 400 мг/сут. Результаты лечения кандидемии оценивали согласно критериям EORTC/MSG [8]. Лечение считали эффективным при наличии следующих критериев: нормальная температура тела в течение 14 дней, ликвидация всех клинических симптомов инфекции, отрицательные повторные гемокультуры (не менее двух), отсутствие очагов диссеминации. Лечение считали неэффективным, если в процессе терапии происходила смерть больного или сохранялись симптомы инфекции, несмотря на проводимую терапию. Общая летальность анализировалась в течение 30 дней, ранняя летальность - в течение 7 дней от момента выделения Candida spp. из гемокультуры. Анализируемые параметры внесены в базу данных больных кандидемией с последующей статистической обработкой полученных результатов. Результаты За 12-летний период (2006-2017) кандидемия диагностирована у 75 больных (43 мужчины, 32 женщины) в возрасте от 17 до 77 лет (медиана 48 лет). Спектр возбудителей кандидемии был разнообразным и включал 10 видов Candida spp. (рис. 1). У 26 (34,7%) больных инфекция обусловлена C. albicans, далее следовали С. parapsilosis complex 20% (С. parapsilosis n=14 и С. orthopsilosis n=1), С. krusei 12% (n=9), C. tropicalis 12% (n=9), C. guilliermondii 10,6% (n=7). На остальные 4 вида Candida с частотой детекции от 1,3 до 4% пришлось 10,7%. Сравнительная характеристика больных с кандидемией, вызванной C. albicans и C. non-albicans, представлена в табл. 1. Кандидемия, вызванная C. albicans, в сравнении с C. non-albicans статистически значимо чаще возникала у больных старшей возрастной категории (медиана возраста 56,5 года против 45 лет; р=0,04) и лимфомами (61,5% против 28,6%; р=0,01), преобладало использование глюкокортикостероидов (80,8% против 51%; р=0,01) и колонизация слизистой оболочки кишечника тем же видом Candida (88,5% против 48,5%; p=0,002). В то время как выделение C. non-albicans из гемокультуры в сравнении с C. albicans статистически значимо чаще происходило у больных острыми лейкозами (51% против 19,2%; р=0,01) и у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток (22,5% против 0%; р=0,01), способность к образованию биопленок статистически значимо чаще отмечалась среди изолятов C. non-albicans (59,2%), чем C. albicans (19,2%; p=0,001). Медиана длительности гранулоцитопении на момент развития кандидемии составила 8 дней (колебания от 1 до 37 дней). Не отмечено различий в видовой принадлежности Candida spp. в зависимости от длительности гранулоцитопении. Только двое больных с кандидемией, вызванной C. non-albicans, не имели ЦВК. У 62 (82,7%) из 75 больных с кандидемией удален ЦВК. Медиана удаления ЦВК от момента выделения Candida spp. из гемокультуры составила 1 день (колебания от 1 до 3 дней), удаление ЦВК в первые сутки - у 44 (70,9%) из 62 больных. Проведено микробиологическое исследование 50 (66,7%) удаленных ЦВК, из них в 20 (40%) в диагностически значимом количестве (≥10³ КОЕ/мл) выявлен тот же вид Candida, что и из крови. Статистически значимо чаще катетер-ассоциированная инфекция (у 10 из 15 больных) выявлена при кандидемии, вызванной C. parapsilosis complex (71,4%), в сравнении с кандидемией, обусловленной другими видами Candida spp. (27,8%; р=0,008). У 24 (32%) из 75 больных кандидемия возникла на фоне приема противогрибковых препаратов (флуконазол n=15, амфотерицин B n=3, анидулафунгин n=3, каспофунгин n=2, итраконазол n=1), длительность использования которых варьировала от 3 до 56 дней (медиана 15 дней). Противогрибковые препараты назначались эмпирически или превентивно, по поводу орофарингеального кандидоза, а у части больных - в качестве профилактики. В гемокультуре больных во время применения амфотерицина В выделены C. albicans (n=3), анидулафунгина - C. parapsilosis (n=2) и C. glabrata (n=1), каспофунгина - C. parapsilosis (n=2), флуконазола - C. albicans (n=2) и 13 изолятов C. non-albicans (C. parapsilosis, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. lusitaniae, C. guilliermondii, C. pelliculosa), итраконазола - C. parapsilosis. В структуре кандидемий доля выделения C. albicans из гемокультуры от больных, получавших противогрибковый препарат, составила всего 19,2% (n=5) против 38,8% (n=21), если антимикотики не принимались. Клинические симптомы кандидемии оказались неспецифичными, и основным признаком служила высокая температура (97%), независимо от вида возбудителя (табл. 2). Кандидемия, обусловленная Candida spp., в целом характеризовалась тяжелым течением: в ОРИТ переведены 35 (47%) больных, септический шок развился у 27 (36%) с сопоставимой частотой при кандидемии, вызванной C. albicans (38,5%) и C. non-albicans (30,6%). Неоднократное выделение C. non-albicans из гемокультуры (персистенция) на фоне уже начатого применения противогрибковых препаратов происходило чаще, чем C. albicans, и составило 45% против 18,8% (p=0,04). С сопоставимой частотой осуществлялась диагностика сопутствующих инфекций (73% против 73,5%). Статистически значимых различий не выявлено между двумя группами больных по частоте бактериемий, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, герпес-вирусных инфекций, инвазивных микозов, но цитомегаловирусные инфекции и инвазивный аспергиллез преобладали у больных с кандидемией, вызванной C. non-albicans (14,2% против 0% и 14,2% против 3,8%, соответственно). Инвазивный аспергиллез и цитомегаловирусные инфекции выявляли в основном у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Противогрибковые препараты назначали 69 больным (92%). Лечение антимикотиками не проводили 6 больным, из них двое умерли в первые сутки диагностики кандидемии, а у 4 регрессия симптомов инфекции отмечена после удаления ЦВК. Между двумя группами больных не выявлено различий по противогрибковым препаратам, используемым в первой линии терапии (см. табл. 2). В лечении кандидемии, вызванной C. albicans, с одинаковой частотой (37,5%) использовали амфотерицин В и эхинокандин (каспофунгин n=4, микафунгин n=3, анидулафунгин n=2). При выделении из гемокультуры C. non-albicans преобладало назначение эхинокандина (48,9%), в число которых вошли каспофунгин (n=11), анидулафунгин (n=6), микафунгин (n=5). Летальность при кандидемии в течение 30 дней оказалась высокой и составила при выделении из гемокультуры C. albicans 38,5% (n=10), C. non-albicans - 38,8% (n=19), причем летальные исходы регистрировали в большинстве случаев в течение первых 7 дней (30,8 и 24,5%, соответственно). Основными причинами летальных исходов при кандидемии, вызванной C. albicans и C. non-albicans, стали резистентность гемобластоза в сочетании с инфекцией (26,9 и 14,3%, соответственно) и смешанная инфекция (11,5 и 18,4%, соответственно). Только кандидемия как причина летальных исходов отмечена при выделении из гемокультуры C. non-albicans (4%). Общая выживаемость в течение 30 дней при кандидемии, вызванной C. albicans и C. non-albicans, оказалась сопоставимой и составила 61,5 и 61,2%, соответственно (рис. 2). Общая выживаемость при выделении основных видов Candida представлена на рис. 3. Наиболее высокие показатели выживаемости отмечены при выделении из гемокультуры C. parapsilosis (80%) и С. tropicalis (77,8%), наиболее низкие - C. krusei (22,2%). Общая выживаемость при кандидемии, вызванной C. krusei, статистически значимо ниже в сравнении с C. parapsilosis complex (22,2% против 80%; p=0,001), C. tropicalis (22,2% против 77,8%; р=0,03) и C. albicans (22,2% против 61,5%; p=0,03). Лечение эхинокандином приводило к статистически значимому увеличению выживаемости в сравнении с другими противогрибковыми препаратами как при кандидемии, вызванной C. albicans (88,9% против 40%; р=0,02), так и C. non-albicans (77,3% против 47,8%; p=0,03; рис. 4, 5). Обсуждение Настоящее исследование продемонстрировало широкое видовое разнообразие возбудителей кандидемии у больных гемобластозами, включающее 10 видов Candida spp. Частота выделения C. albicans из гемокультуры составила 34,7%, С. non-albicans - 65,3%. Этиология инвазивного кандидоза гетерогенна, что подтверждается результатами зарубежных и российских исследований. Общей тенденцией последних лет является увеличение частоты инфекции, вызванной С. non-albicans, однако при анализе видовой принадлежности C. albicans продолжают сохранять лидирующую позицию в большинстве исследований. Так, в обзоре М.Т. Montagna и соавт., включающем 24 исследования по кандидемии, которые опубликованы в Европе с 2000 по 2013 г., показано преобладание C. albicans во всех странах: их доля составляла от 37,9 до 76,3%, за исключением Турции (18,6 и 22,9%) и Греции (33,3%) [3]. Среди С. non-albicans наиболее частыми видами были C. glabrata, C. parapsilosis и C. tropicalis, но также выявлены и географические различия. Так, изоляты C. glabrata превалировали в странах Северной Европы, Германии, Франции, Великобритании и составляли от 13,2 до 31,2%, в то время как C. parapsilosis - в Турции (77,1%), Италии (37%), Греции (36,4%) и Испании (28,8%). C. tropicalis занимали вторую позицию среди всех возбудителей кандидемии в Португалии (21,2%) и Турции (12,7%) и четвертую позицию в Германии, Франции, Италии и Польше. В 2015 г. опубликованы результаты исследования F. Barchiesi и соавт., которое включало 270 случаев кандидемии, зарегистрированной в Италии в период с 2010 по 2014 г. [2]. В течение 4 лет авторами отмечено сокращение частоты кандидемии, вызванной C. albicans, с 68 до 48% (р=0,04) и увеличение доли инфекции, обусловленной C. parapsilosis, с 8 до 30% (р=0,036). При анализе 173 случаев кандидемии у 170 онкогематологических пациентов, возникшей с 2001 по 2007 г. в M.D. Anderson Cancer Center, ведущими возбудителями инфекции являлись C. albicans (24%), C. parapsilosis (24%), C. tropicalis (21%), C. krusei (17%) и C. glabrata (5%) [9]. В исследовании, проведенном в Китае (2009-2011) и включающем 306 пациентов, среди возбудителей кандидемии также доминировали C. albicans (40,1%), C. parapsilosis (21,3%), C. tropicalis (17,2%) и C. glabrata (12,9%) [10]. По данным проспективного многоцентрового исследования, выполненного у больных опухолями системы крови в шести стационарах России (2003-2008), C. albicans выделены из гемокультуры у 21% больных. Спектр C. non-albicans был разнообразным и включал изоляты C. parapsilosis (31%), C. guilliermondii (28,5%), C. krusei (10%), C. tropicalis (6%), C. kefyr (6%), С. pelliculosa (6%), C. lusitaniae (4%), C. glabrata (3%) [11]. В обзоре F. Lamoth и соавт., посвященном эпидемиологии инвазивного кандидоза, сообщалось о ряде случаев инфекции, вызванной полирезистентным штаммом C. auris [12]. Данный вид является преимущественно внутригоспитальным, контаминирует окружающие предметы и чаще колонизирует кожу больных, в отличие от других видов Candida spp., для которых более характерна колонизация слизистых оболочек. Инфекция, вызванная C. auris, зафиксирована в настоящее время на пяти континентах и характеризуется крайне высокой летальностью. Увеличение доли инфекции, обусловленной C. non-albicans, авторы объясняют широким назначением флуконазола для профилактики инвазивных микозов, которое привело к селекции штаммов грибов с природной устойчивостью и появлению изолятов с приобретенной резистентностью. Например, выделение таких грибов, как C. glabrata, C. krusei, отмечалось у 57% больных с кандидемией, развившейся на фоне применения противогрибкового препарата, против 28% - без антимикотика (p=0,007) [13]. Результаты ретроспективных исследований, проведенных в M.D. Anderson Cancer Center, продемонстрировали, что назначение флуконазола с целью профилактики грибковых инфекций привело к увеличению случаев кандидемии, вызванных C. glabrata и C. krusei [14]. В исследовании итальянских авторов также показано, что применение препаратов из группы азолов значимо снизило долю кандидемии, вызванной C. albicans, и привело к увеличению доли C. non-albicans [15]. По данным ряда публикаций последних лет, C. krusei являлась наиболее частой причиной развития кандидемии у больных гемобластозами, получавших флуконазол с целью профилактики [16]. В исследовании C.R. Rausch и соавт. представлено 5 случаев фунгемии, вызванных C. glabrata (n=2), C. parapsillosis, C. guilliermondii и Trichosporon asahii у больных гемобластозами на фоне применения изавуконазола [17]. В представленной работе назначение антимикотиков 24 больным, в том числе и с профилактической целью, не предупредило развитие кандидемии. При анализе этиологической структуры возбудителей инфекции нами также выявлено снижение доли C. albicans в случаях выделения их из гемокультуры на фоне применения противогрибковых препаратов, которая составила 19,2% против 38,8%, если антимикотики не применялись. Многоцентровые исследования, представляющие данные о частоте развития кандидемии у больных гемобластозами, включают в основном больных острыми лейкозами и реципиентов гемопоэтических стволовых клеток [11, 18-20]. В нашем исследовании доля больных лимфомами была идентичной доле больных с острыми лейкозами. Данный факт можно объяснить интенсивными программами (блоковая терапия), используемыми в лечении лимфом. У больных лимфомами выделение из гемокультуры C. albicans преобладало над C. non-albicans (61,5% против 28,6%; р=0,01). Развитие кандидемии происходит под воздействием ряда факторов, и одним из определяющих является колонизация кандидами слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [19]. По данным исследования F. Dalle и соавт., колонизация дрожжевыми грибами нескольких локусов ЖКТ выявлена у 44 (66,6%) из 66 больных острыми лейкозами в период нейтропении, и в 68% случаях она обусловлена C. albicans [21]. У 8 больных выполнено молекулярно-генетическое исследование изолятов C. albicans, колонизирующих слизистую оболочку, и у 7 пациентов отмечен уникальный генотип грибов. По результатам исследования выявлена генетическая идентичность изолятов C. albicans, выделенных со слизистых оболочек у одного и того же больного, в 88% образцах. Кандидемия возникла у одного из 8 больных, и, что важно, генотип изолята, выделенного из гемокультуры, оказался идентичен генотипу изолята C. albicans, выделенного со слизистых оболочек. При обобщении результатов 5 исследований, посвященных роли колонизации слизистой оболочки ЖКТ дрожжеподобными грибами в развитии кандидемии, доказана генетическая идентичность штаммов Candida spp., выделенных из гемокультуры и со слизистой оболочки толстой кишки у одного и того же больного [22]. Представленные данные свидетельствуют о том, что эндогенный путь развития инфекции при колонизации слизистых оболочек Candida spp. является основным и более вероятным в период гранулоцитопении после цитостатической терапии, особенно у больных мукозитами. По нашим данным, при кандидемии, вызванной C. albicans, колонизация слизистых оболочек ЖКТ тем же видом выявлялась значимо чаще в сравнении со случаями, обусловленными C. non-albicans (88,5% против 48,5%; p=0,002). Другой возможный источник кандидемии - это ЦВК. Инфицирование ЦВК может происходить с кожи больного или через руки медицинского персонала. Известно, что Candida spp. способны образовывать биопленку в силиконовых катетерах. Кандидемия, обусловленная C. non-albicans, и в частности С. рarapsilosis, достоверно чаще ассоциировалась с инфицированием ЦВК [10]. Из числа анализируемых нами случаев катетер-ассоциированная инфекция отмечалась у 40% больных и также достоверно чаще преобладала при кандидемии, вызванной C. parapsilosis (р=0,008). По данным исследования GISIA-3, значимым фактором риска возникновения кандидемии, обусловленной C. non-albicans, являлось парентеральное питание [3]. В исследовании in vitro установлено, что липидная эмульсия, входящая в состав парентерального питания, способствует образованию биопленки в силиконовых катетерах и росту Candida spp. В других исследованиях, включающих больных разных профилей, выявлено, что развитию кандидемии, вызванной C. albicans, достоверно чаще предшествовала травма или абдоминальное хирургическое вмешательство [15]. Нами подтверждена способность изолятов Candida spp. к образованию биопленок, которая статистически значимо чаще выявлялась среди C. non-albicans (59,2%) в сравнении с C. albicans (19,2%; p=0,001). Клинические проявления инфекции, вызванные разными видами Candida spp., не являлись специфичными. Следует отметить тяжелое течение кандидемии с развитием септического шока у 38,5% больных при выделении из гемокультуры C. albicans и у 30,6% - C. non-albicans. При развитии инвазивного кандидоза возможно поражение любого органа, которое происходит в результате гематогенной диссеминации Candida spp. В нашем исследовании диссеминированный инвазивный кандидоз выявлен у 9 (12%) пациентов. В многоцентровом исследовании FIND-Candida (Чехия и Словацкая Республика), включавшем 118 больных гемобластозами с кандидемией, частота развития диссеминированного кандидоза составила 13,5% [18]. Гепатолиенальный кандидоз выявляли, главным образом, у онкогематологических больных при восстановлении гранулоцитопоэза после периода нейтропении. В другом исследовании гепатолиенальный кандидоз диагностирован у 7% пациентов с кандидемией, и он чаще развивался у больных острыми лимфобластными лейкозами в сравнении с больными острыми миелоидными лейкозами (11% против 5%) [14]. Классическое проявление гепатолиенального кандидоза - персистирующая лихорадка с высокими подъемами температуры у больных после восстановления нормального числа нейтрофилов, которая может сопровождаться болью в правом подреберье. В лабораторных исследованиях крови может отмечаться повышение активности щелочной фосфатазы [23, 24]. Кандидемия возникает у больных в тяжелом состоянии и с дефицитом, как правило, нескольких звеньев иммунитета, подтверждением чему служит высокая частота выявления сопутствующих инфекций другой этиологии, прежде всего бактериального сепсиса. Так, в исследовании F. Barchiesi и соавт. частота ко-инфекций составила 63,6%, частота бактериемии - 31,8% [2]. Настоящее исследование также продемонстрировало разнообразие инфекций, диагностированных у больных с кандидемией. Инвазивные микозы другой этиологии преобладали при кандидемии, вызванной C. non-albicans (20,4% против 7,6%). По результатам представленной работы и данных литературы последних лет, общая летальность при кандидемии в течение 30 дней остается высокой и составляет 30-40%. Анализ публикаций показывает неодинаковую летальность в зависимости от видовой принадлежности Candida spp. При кандидемии, обусловленной изолятами C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, зафиксирована более высокая частота летальных исходов у онкогематологических больных, достигающая в части случаев 100% [2, 3, 9, 10, 18, 20]. Летальность при инфекции, вызванной C. albicans, также высока и достигает 60%. Более низкие показатели летальности регистрировали при кандидемии, вызванной C. parapsilosis (15-30%). В ходе исследований выявлены факторы, приводящие к статистически значимому снижению частоты летальных исходов, и к ним отнесены использование эхинокандина в качестве стартовой терапии (27% против 36%; p<0,0001) и удаление ЦВК (28% против 41%; p<0,0001) [25]. Препараты из группы эхинокандинов проявляют фунгицидную активность против Candida spp., и в международных рекомендациях ESCMID и IDSA эхинокандинам присвоен наиболее высокий уровень доказательности (AI) в лечении кандидемии [26, 27]. Амфотерицин В не рекомендован экспертами ESCMID и IDSA для лечения кандидемии по причине низкой эффективности и высокой токсичности. Использование флуконазола допустимо при реализации ступенчатой терапии для больных с кандидемией, у которых при стартовом применении эхинокандина достигнуто клиническое улучшение и выделены изоляты Candida spp., чувствительные к флуконазолу. В исследованиях, представленных нами ранее, также отмечено статистически значимое увеличение выживаемости при кандидемии, если в первой линии терапии использовали эхинокандин [28]. Результаты этой работы также подтвердили более высокую выживаемость при кандидемии, вызванной как C. albicans, так и C. non-albicans, если лечение проводили эхинокандином в сравнении с другим противогрибковым препаратом. Заключение Проведенное исследование продемонстрировало видовое разнообразие возбудителей инвазивного кандидоза у больных опухолями системы крови и высокий процент выделения C. non-albicans. Кандидемия, вызванная C. albicans, преобладала у больных старшей возрастной категории и с лимфомами, с колонизацией слизистой оболочки кишечника тем же видом Candida, в то время как выделение C. non-albicans из гемокультуры чаще встречалось у больных острыми лейкозами и у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток, как и способность их к образованию биопленок. Кандидемия, вызванная C. parapsilosis, достоверно чаще ассоциировалась с ЦВК. Повторное выделение из гемокультуры Candida spp. уже на фоне противогрибковых препаратов преобладало при кандидемии, вызванной C. non-albicans. Инфекционный процесс характеризовался тяжелым течением, высокой частотой сопутствующих инфекций другой этиологии, включая инвазивные микозы. В обеих группах наблюдалась высокая летальность. Общая выживаемость при кандидемии, вызванной C. albicans и C. non-albicans, сопоставима. При анализе общей выживаемости в зависимости от видов Candida выявлены отличия, и наиболее низкий показатель выявлен для С. krusei. Применение эхинокандина в качестве стартовой терапии приводило к увеличению общей выживаемости в обеих группах больных. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

G A Klyasova

National Research Center for Hematology

Email: klyasova.g@blood.ru
Moscow, Russia

A O Malchikova

National Research Center for Hematology

Moscow, Russia

K S Tandilova

National Research Center for Hematology

Moscow, Russia

E V Blohina

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Moscow, Russia

E N Parovichnikova

National Research Center for Hematology

Moscow, Russia

S K Kravchenko

National Research Center for Hematology

Moscow, Russia

V G Savchenko

National Research Center for Hematology

Moscow, Russia

References

Supplementary files