Combination of community acquired pneumonia with chronic obstructive pulmonary disease: clinical peculiarities, production of active oxygen forms, general antioxidant blood status

Full Text

АОС - антиоксидантный статус АФК - активные формы кислорода ВП - внебольничная пневмония ИНХЛ - индуцированная пирогеналом люминолзависимая хемилюминесценция ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду ПК - клинический показатель тяжести состояния больного СПХЛ - спонтанная ХЛ СС - светосумма ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких ХЛ - хемилюминесценция ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких CРП - С-реактивный протеин SaO2 - сатурация артериальной крови кислородом Внебольничная пневмония (ВП) занимает одно из ведущих мест в структуре инфекционных болезней и характеризуется высокими показателями летальности [1]. На характер течения ВП и ее исходы оказывают влияние возраст больных, наличие сопутствующей патологии [2]. Частым коморбидным состоянием у больных ВП является хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Для сочетания ВП и ХОБЛ характерны пожилой возраст больных, более тяжелое течение, частое развитие острой дыхательной недостаточности и высокий риск летальности [3, 4]. В связи с этим представляется актуальным изучение патогенетических механизмов воспалительного процесса при ВП на фоне ХОБЛ. Одной из причин развития функциональных и морфологических изменений при заболеваниях легких является нарушение продукции активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками. Избыточная генерация АФК, при несостоятельности антиоксидантной системы, оказывает повреждающее действие на окружающие ткани [5]. В то же время низкая продукция метаболитов кислорода, которые обладают бактерицидным действием, приводит к нарушению неспецифических механизмов защиты при воспалительных процессах [6]. Цель работы - изучение клинических особенностей, продукции АФК и состояния общего антиоксидантного статуса (АОС) в крови у пациентов с ВП на фоне ХОБЛ. Материалы и методы В исследовании приняли участие 59 пациента, проходившие лечение в пульмонологическом отделении ГКБ №21 г. Уфы. Больных разделили на 2 группы. Пациенты с диагнозом «ВП» составили I группу (n=32); во II группу вошли 27 больных ВП+ХОБЛ. Диагноз ВП подтвержден клинико-рентгенологическими и лабораторными методами исследования [2]. Диагностика ХОБЛ осуществлялась в соответствии с критериями GOLD (2016) [7]. Критерии исключения: наличие других заболеваний органов дыхания, онкологические заболевания, заболевания крови, а также инфицирование гепатитом В и С, вирусом иммунодефицита человека. Контрольную группу составили практически здоровые лица (n=30). Для оценки прогноза при ВП использовали шкалу CRB-65 [8]. Для количественной оценки состояния больных рассчитывали клинический индекс тяжести (ПК - клинический показатель тяжести состояния) [9]. Уровень содержания сывороточного С-реактивного протеина (СРП) как маркера воспаления определяли на биохимическом анализаторе Cobas 6000. Изучение продукции АФК в цельной крови проводили по показателям спонтанной хемилюминесценции (СПХЛ) и индуцированной пирогеналом люминолзависимой хемилюминесценции (ИНХЛ) [10]. Определение общего АОС в сыворотке крови проводили с помощью набора Tas Randox (Total Antioxidant Status; Randox laboratory Ltd., Великобритания) [11]. В период нахождения в стационаре пациенты получали стандартную антимикробную терапию, симптоматические средства, ингаляционные бронхолитики, оксигенотерапию. Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью программ IBM SPSS Statistics 20 и Statistica 6. Результаты и обсуждение Основные характеристики исследуемых больных представлены в табл. 1. Установлено, что у больных ВП на фоне ХОБЛ среднее значение суммы баллов по шкале прогноза заболевания CRB-65 было выше, чем у больных ВП без ХОБЛ (р<0,05). У больных ВП на фоне ХОБЛ чаще наблюдались жалобы на боли в грудной клетке, гнойный характер выделяемой мокроты. У них по сравнению с больными ВП было более выраженным тахипноэ, ниже показатели сатурации артериальной крови кислородом (SaO2) и параметры функции легких. При рентгенологическом исследовании у больных ВП+ХОБЛ чаще встречался долевой характер поражения легочной ткани. Напротив, у больных ВП в большинстве случаев отмечалась лихорадка выше 39℃, были высокими уровень лейкоцитов и СРП в крови. Тем не менее клинический индекс тяжести состояния ПК у пациентов с ВП+ХОБЛ был выше, чем у больных ВП (р<0,05). Результаты исследования ХЛ и АОС в крови больных представлены в табл. 2. У пациентов с ВП и ВП+ХОБЛ по сравнению со здоровыми лицами показатели светосуммы (CC) СПХЛ и СС ИНХЛ были снижены (р<0,05). Это свидетельствовало о пониженной продукции клетками крови АФК и снижении их микробицидного потенциала. Достоверных отличий в величине CC СПХЛ и СС ИНХЛ между группами больных не установлено (р>0,05). У больных ВП+ХОБЛ значения АОС в крови оказались ниже, чем у здоровых (р<0,05). Напротив, у больных ВП показатели АОС были повышены (р<0,05). Таким образом, течение заболевания у больных ВП+ХОБЛ, в отличие от больных ВП, сопровождалось снижением АОС в крови. Анализ результатов лечения больных показал следующее. Первичная неэффективность антибактериальной терапии в группе больных ВП+ХОБЛ оказалась выше, чем в группе ВП (60,7% случаев vs 28,1% случаев). После лечения у пациентов группы ВП+ХОБЛ по сравнению с больными ВП были выше содержание в крови лейкоцитов (9,7±0,4×109/л vs 8,6±0,53×109/л; р<0,05) и уровень сывороточного СРП (12,5±1,2 мг/л vs 8,4±0,76 мг/л; р<0,05). Также в этой группе больных были более низкие значения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ; 49,8±2,1% vs 96,07±3,6%; р<0,05) и объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1; 30,4±1,9% vs 89,1±2,8%; р<0,05), показатели SaO2 (94,2±1,4% vs 97,1±0,8%; р<0,05). Остаточные изменения в легких на рентгенограмме у больных ВП наблюдались в 15,6% случаев, у больных ВП на фоне ХОБЛ - в 36,7% случаев. В результате терапии у пациентов обеих групп клинический индекс тяжести состояния ПК снизился. Однако у больных ВП на фоне ХОБЛ этот показатель был выше (2,51±0,24 усл.ед. vs 0,95±0,03 усл.ед.; р<0,05). Длительность стационарного лечения у больных ВП на фоне ХОБЛ была больше, чем у больных ВП (19,2±0,7 дня vs 15,6±0,6 дня; р<0,05). В процессе лечения у больных произошли изменения в показателях ХЛ и АОС в сыворотке крови (см. табл. 2). У пациентов ВП повысились СС СПХЛ и СС ИНХЛ (р<0,05). Показатели АОС у этих больных сохранялись на высоком уровне. У больных группы ВП+ХОБЛ значения СС СПХЛ оставались низкими (р>0,05). Интенсивность СС ИНХЛ у них возросла в среднем в 1,7 раза и оказалась выше, чем у больных ВП и в контрольной группе (р<0,05). При этом у больных ВП на фоне ХОБЛ было снижено АОС в сыворотке крови. После лечения показатели АОС у них оказались ниже, чем у больных ВП, более чем в 2 раза (р<0,05). Анализируя результаты проведенного исследования, следует отметить, что к подавлению кислородзависимого метаболизма клеток могут привести воздействие эндотоксинов, продукты распада тканей, белки острой фазы воспаления [12, 13]. Имеющиеся наблюдения свидетельствуют о том, что повышение активности АОС является компенсаторной реакцией, направленной на защиту органов дыхания от окислительного повреждения [13]. В то же время дефицитные по содержанию антиоксидантов состояния характерны для хронических бронхолегочных заболеваний и способствуют рецидивирующему течению [14]. Очевидно, что у больных ВП+ХОБЛ на фоне истощения АОС даже при пониженной продукции метаболиты кислорода принимают активное участие в воспалительном процессе. Высокую интенсивность индуцированной ХЛ крови после лечения можно рассматривать как праймирование клеток к осуществлению реакций, которые способствуют неблагоприятному течению заболевания, что подтверждается сохраняющимися при ВП на фоне ХОБЛ более выраженными, чем при ВП, клиническими симптомами и наличием высокого уровня маркеров воспаления в крови. Заключение При ВП на фоне ХОБЛ наблюдаются более высокие показатели прогностической шкалы CRB-65 и клинического индекса тяжести состояния, более длительный период лечения в стационаре. У больных ВП и ВП+ХОБЛ снижена продукция АФК в крови. При этом общий АОС в крови у больных ВП повышен, тогда как у больных ВП+ХОБЛ происходит его снижение. После лечения у пациентов с ВП на фоне ХОБЛ сохранялись более выраженные клинические симптомы заболевания и высокий уровень СРП, оставались нарушения продукции АФК и низкие значения АОС в крови. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

U R Farkhutdinov

Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Municipal Clinical Hospital №21

Ufa, Russia

E F Amirova

Municipal Clinical Hospital №21

Email: elmira008@bk.ru
Ufa, Russia

R R Farkhutdinov

Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Ufa, Russia

References

Supplementary files