Hepatosplenic T-cell lymphoma: The problems of diagnosis and treatment


In the past decade, a notable advance has been made in the understanding of the pathogenesis of NK/T-cell lymphomas; however, their diagnosis remains difficult because of their rarity and clinical and morphological variabilities. The paper generalizes the ten-year experience of the Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, in diagnosing and treating hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTL), considers the problems of differential diagnosis with other hematological diseases occurring with similar clinical and laboratory symptoms, and lays down current approaches to the diagnosis and treatment of this condition. A clinician’s view of the problem of diagnosis and treatment of this disease is given. HSTL is shown to be a heterogeneous group of diseases differing in a T-cell receptor chain gene rearrangement, the clinical course of the disease, and overall survival (OS). According to our data, 3-year OS was 12%; the median survival was 26 months. Two-year OS for γδ and αβ HSTL was equal to 25 and 70%, respectively. The difference in OS for the variants of HSTL failed to reach statistical significance (because the sample might be insufficient).


  1. O’Leary HM, Savage KJ. Update on the World Health Organization classification of peripheral T-cell lymphomas. Curr Hematol Malig Rep. 2009;4(4):227-235. doi: 10.1007/s11899-009-0030-5
  2. Vose J, Armitage J, Weisenburger D. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008;26(25):4124-4130. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4558
  3. Виноградова Ю.Е., Луценко И.Н., Кременецкая А.М., Капланская И.Б., Самойлова Р.С., Шкловский-Корди Н.Е., Гилязитдинова Е.А., Губкин А.В., Джулакян У.Л., Марголин О.В., Марьин Д.С., Чернова Н.Г., Кравченко С.К. Структура T/NK-клеточных лимфатических опухолей в Гематологическом научном центре РАМН. Проблемы гематологии и переливания крови. 2005;4:30-34.
  4. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW. WHO classification of tumor of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC; 2008:292-293.
  5. Farcet JP, Gaulard P, Marolleau JP, Le Couedic JP, Henni T, Gourdin MF, Divine M, Haioun C, Zafrani S, Goossens M, et al. Hepatosplenic T-cell lymphoma: sinusal/sinusoidal localization of malignant cells expressing the T-cell receptor gamma delta. Blood. 1990;75(11):2213-2219.
  6. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JKC, Cleary ML, Delsol G, Wolf-Peters CD, Falini B, Gatter KC, Grogan TM, Isaacson PG, Knowles DM, Mason DJ, Muller-Hermelink HK, Pileri SA, Piris MA, Ralfkiaer E, Warnke RA. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International lymphoma Study Group. Blood. 1994;84:1361-1392.
  7. Falchook GS, Vega F, Dang NH, Samaniego F, Rodriguez MA, Champlin RE, Hosing C, Verstovsek S, Pro B. Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma: clinicopathological features and treatment. Ann Oncol. 2009;20(6):1080-1085. doi: 10.1093/annonc/mdn751
  8. Roschewski M, Wilson WH. Biology and management of rare primary extranodal T-cell lymphomas. Oncology (Williston Park). 2010;24(1):94-100.
  9. Hassan R, Franco SA, Stefanoff CG, Romano SO, Diamond HR, Franco LG, Seuánez HN, Zalcberg IR. Hepatosplenic gammadelta T-cell lymphoma following seven malaria infections. Pathol Int. 2006;56:668-673.
  10. Thayu M, Markowitz JE, Mamula P, Russo PA, Muinos WI, Baldassano RN. Hepatosplenic T-cell lymphoma in an adolescent patient after immunomodulator and biologic therapy for Crohndisease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005;40:220-222.
  11. Wu H, Wasik MA, Przybylski G, Finan J, Haynes B, Moore H, Leonard DG, Montone KT, Naji A, Nowell PC, Kamoun M, Tomaszewski JE, Salhany KE. Hepatosplenic gamma-delta Tcell lymphoma as a late-onset posttransplant lymphoproliferative disorder in renal transplant recipients. Am J Clin Pathol. 2000;113:487-496.
  12. Chang KL, Arber DA. Hepatosplenic gd T-cell lymphoma - not just alphabet soup. Adv Anat Pathol. 1998;5:21-29.
  13. Weidmann E. Hepatosplenic T cell lymphoma. A review on 45 cases since the first report describing the disease as a distinct lymphoma entity in 1990. Leukemia. 2000;14(6):991-997.
  14. Lu CL, Tang Y, Yang QP, Wang M, Zhao S, Bi CF, Jiang NG, Zhang WY, Liu JP, Xu X, Liu WP. Hepatosplenic T-cell lymphoma: clinicopathologic, immunophenotypic, and molecular characterization of 17 Chinese cases. Hum Pathol. 2011;42(12):1965-1978.
  15. Carrel S, Salvi S, Rafti F, Favrot M, Rapin C, Sekaly RP. Direct involvement of CD7 (gp40) in activation of TCR gd T+ T cells. Eur J Immunol. 1991;21:1195-1200.
  16. Gaulard P, Belhadj K, Reyes F. Gammadelta T-cell lymphomas. Semin Hematol. 2003;40(3):233-243.
  17. Сидорова Ю.В., Чернова Н.Г., Рыжикова Н.В., Смирнова С.Ю., Синицына М.Н., Виноградова Ю.Е., Джулакян У.Л., Ковригина А.М., Звонков Е.Е., Судариков А.Б. Клональные реаранжировки и опухолевые клоны при периферической Т-клеточной лимфоме. Acta Naturae. 2015;7:3(26):130-140.
  18. Wang CC, Tien HF, Lin MT, Su IJ, Wang CH, Shuang SM, Shen MC, Liu CH. Consistent presence of isochromosome 7q in hepatosplenic T g/d lymphoma: a new cytogenetic-clinicopathologic entity. Genes Chromos Cancer. 1995;12:161-164.
  19. Jonveaux P, Daniel MT, Martel V, Maarek O, Berger R. Isochromosome 7q and trisomy 8 are consistent primary, non-random chromosomal abnormalities associated with hepatosplenic T gamma/delta lymphoma. Leukemia. 1996;10:1453-1455.
  20. Обухова Т.Н., Лорие Ю.Ю., Никитин Е.А., Барях Е.А., Захарова А.И., Зубашева Е.И, Красильникова Б.Б., Воробьев В.И., Звонков Е.Е., Магомедова А.У., Джулакян У.Л., Илюшкина Е.А., Нестерова Е.С., Алимова Г.А., Шишигина Л.А., Клеина И.В., Коннова М.Л., Дяченко Л.В., Гребенюк Л.А., Капланская И.Б., Ковригина А.М., Воробьев И.А., Самойлова Р.С., Кравченко С.К., Домрачева Е.В. Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей. Гематология и трансфузиология. 2012;57(S3):17-18.
  21. Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, Tilly H, Bastard C, Angonin R, Deconinck E, Charlotte F, Leblond V, Labouyrie E, Lederlin P, Emile JF, Delmas-Marsalet B, Arnulf B, Zafrani ES, Gaulard P. Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma is a rare clinicopathologic entity with poor outcome: report on a series of 21 patients. Blood. 2003;102:4261-4269.
  22. Виноградова Ю. Е., Луценко И.Н., Капланская И.Б., Воробьев И.А., Самойлова Р.С., Горгидзе Л.А., Рыжикова Н.А., Валиев Т.Т., Гилязитдинова Е.А., Джулакян У.Л., Егорова Е.К., Звонков Е.Е., Красильникова Б.Б., Магомедова А.У., Марголин О.В., Марьин Д.С., Кременецкая А.М., Кравченко С.К., Воробьев А.И. Эффективность терапии различных вариантов анаплазированных Т-крупноклеточных лимфом. Терапевтический архив. 2008;7:33-37.
  23. Dongen JJ, Langerak AW, Bruggemann M, Evans PA, Hummel M, Lavender FL, Delabesse E, Davi F, Schuuring E, Garcia-Sanz R, Krieken JH, Droese J, Gonzalez D, Bastard C, White HE, Spaargaren M, Gonzalez M, Parreira A, Smith JL, Morgan GJ, Kneba M, Macintyre EA. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17(12):2257-317.
  24. Shaffer LG, McGowan-Jordan J, Schmid M. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (2013). S Karger, 2013.
  25. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, Shipp MA, Fisher RI, Connors JM, Lister TA, Vose J, Grillo-López A, Hagenbeek A, Cabanillas F, Klippensten D, Hiddemann W, Castellino R, Harris NL, Armitage JO, Carter W, Hoppe R, Canellos GP. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas: NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol. 1999;17:1244-1253.
  26. Силаев М.А., Карагюлян С.Р., Буланов А.Ю., Джулакян У.Л., Егорова Е.К., Магомедова А.У., Капланская И.Б., Пантелеев И.В. Спленэктомия при массивной и гигантской спленомегалии. Гематология и трансфузиология. 2011;56(1):6-10.
  27. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г., Соколов А.Н., Кохно А.В., Троицкая В.В., Маврина Е.В., Ходунова Е.Е., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Кравченко С.К., Рыжко В.В., Капорская Т.С., Баранова О.Ю., Бондаренко С.Н., Низаметдинова А.С., Кондакова Е.В., Рыльцова Т.В., Алуферьева А.Н., Самойлова О.С., Скаморина О.П., Гаврилова Л.В., Приступа А.С., Вопилина Н.А., Константинова Т.С., Крючкова И.В., Анчукова Л.В., Тикунова Т.С., Капланов К.Д., Лапин В.А., Тумаков В.А., Козмина М.Н., Черныш С.А., Подольцева Э.И., Куликов С.М., Давидян Ю.Р., Савченко В.Г. Первые итоги терапии Ph’-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу научно-исследовательской группы гематологических центров России ОЛЛ-2009. Терапевтический архив. 2011;83(7):11-17.
  28. Hoelzer D, Gökbuget N, Digel W, Faak T, Kneba M, Reutzel R, Romejko-Jarosinska J, Zwolinski J, Walewski J. Outcome of adult patients with T-lymphoblastic lymphoma treated according to protocols for acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2002;99(12):4379-4385.
  29. Виноградова Ю.Е., Луценко И.Н., Самойлова Р.С., Селиванова Е.И., Замулаева И.А., Грецов Е.М., Воробьев И.А., Капланская И.Б., Рыжикова Н.В., Аль-Ради Л.С., Габеева Н.Г., Джулакян У.Л., Егорова Е.К., Марголин О.В., Кременецкая А.М., Воробьев А.И. Клинические и иммуноморфологические варианты Т/NK-клеточных лимфолейкозов из больших гранулярных лимфоцитов. Гематология и трансфузиология. 2009;54(2):14-18.
  30. Хвастунова А.Н., Аль-Ради Л.С., Капранов Н.М., Федянина О.С., Горгидзе Л.А., Луговская С.А., Наумова Е.В., Джулакян У.Л., Филатов А.В., Атауллаханов Ф.И., Кузнецова С.А. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза. Онкогематология. 2015;1:37-45. doi: 10.17650/1818-8346-2015-1-37-45
  31. Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Под ред. Гриншпун Л.Д., Пивника А.В. М.: Медиум; 2012:237-244.
  32. Julhakyan HL, Al-Radi LS, Moiseeva TN, Danishyan KI, Kovrigina AM, Glebova SM, Lugovskaya SA, Dvirnik VN, Khvastunova AN, Yakutik IA, Savchenko VG. The experience of diagnostic and treating splenic diffuse red pulp lymphoma. Clin Lymphoma, Myeloma Leukemia. 2015;15(Suppl. 2):69-70.
  33. Ok CY, Yin CC, Yabe M, Bueso-Ramos CE, Miranda RN, Medeiros LJ, Konoplev SN. Lymphoma with features intermediate between aggressive T-large granular lymphocytic leukemia and hepatosplenic T-cell lymphoma: a diagnostic dilemma? Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014;14(3):e95-e100. doi: 10.1016/j.clml.2013.12.017
  34. Nosari A, Oreste PL, Biondi A, Costantini MC, Santoleri L, Intropido L, Muti G, Pungolino E, Gargantini L, Morra E. Hepatosplenic gd T-cell lymphoma: a rare entity mimicking the hemophagocytic syndrome. Am J Hematol. 1999;60:61-65.
  35. Lin WC, Moore JO, Mann KP, Traweek T, Smith C. Post-transplant CD8+ gd T-cell lymphoma associated with human herpes virus-6 infection. Leuk Lymphoma. 1999;33:377-384.

Copyright (c) 2016 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru


© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies