Chronic lymphocytic leukemia accompanied by renal failure


Cite item

Full Text

Abstract

AIM. To evaluate the efficiency and safety of monotherapy with bendamustine (B) and therapy with B in combination with rituximab (B + R) in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) accompanied by renal failure (RF). MATERIALS AND METHODS. The prospective pilot study included 8 patients (6 men, 2 women) with CLL concurrent with RF. The patients' median age was 63 years (51-77 years). The Binet classification stage of CLL corresponded to B in 2 cases and C in 6. The mean (± standard error) pretreatment concentration of creatinine was 218±92 µmol/l and the glomerular filtration rate (GFR) was 33±20 ml/min. The efficiency of monotherapy with B (n=5) and combination therapy with B + R (n=3) was evaluated. In progressive CLL, therapy was performed in specific treatment-naïve patients (n=5) and in pretreated patients refractory to alkylating agents (cyclophosphan, chlorambucil) (n=3). A total of cycles of B and B + R were carried out. RESULTS. After B monotherapy, one of the 5 cases achieved a complete remission, 3 a partial remission, and 1 a nodular partial remission. Three patients developed recurrence. In the B monotherapy group, the cumulative risk of recurrence was 70% at a median follow-up of 22 months and at a maximum follow-up of 27 months. In the B + R therapy group, all the 3 patients achieved a complete remission. The median follow-up was 7 months; the maximum follow-up was 1 year. There were no deaths or recurrences. During B monotherapy and B + R combination therapy, there was improved kidney function: the mean concentration of creatinine decreased from 218±92 to 140±57 µmol/l (p<0.05); GFR increased from 33±20.0 to 54±25 ml/min; the mean increment was 20 ml/min (p<0.01). Mild and moderate anemia and thrombocytopenia were most common during B and B + R therapies. Neutropenia with mild infection complications, as well as nonhematologic complications were detected in some cases. The drugs were observed to have no nephrotoxic effects. Conclusion. The performed pilot prospective indicated that the B + R combination therapy was effective in patients with RF-associated CLL. No toxic effect of B on kidney function was seen. During B therapy, there was better kidney function manifesting itself as a statistically and clinically important decrease in creatinine concentrations and a statistically and clinically important increase in GFR as compared to the baseline values.

Full Text

Опыт терапии хронического лимфолейкоза, сопровождающегося почечной недостаточностью. - Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности монотерапии бендамустином (В) и комбинации бендамустина с ритуксимабом (В+R) у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), сопровождающимся почечной недостаточностью (ПН). Материалы и методы. В проспективное поисковое исследование включили 8 пациентов (6 мужчин, 2 женщин) с ХЛЛ в сочетании с ПН. Медиана возраста больных составила 63 года (51-77 лет). Стадия ХЛЛ по классификации Binet соответствовала В в 2 случаях и С - в 6. Средняя (± стандартная ошибка) концентрация креатинина до лечения составляла 218±92 мкмоль/л, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) - 33±20 мл/мин. Оценивали эффективность монотерапии В (n=5) и сочетанной терапии В+R (n=3). Терапию проводили в период прогрессирования ХЛЛ пациентам, ранее не получавшим специфическое лечение (n=5), а также предлеченным пациентам, рефрактерным к алкилирующим агентам (циклофосфан, хлорамбуцил) (n=3). Всего проведено 44 курса В и В+R. Результаты. При монотерапии В полная ремиссия достигнута в 1 случае из 5, частичная ремиссия - в 3 и нодулярная частичная ремиссия - в 1. Рецидив развился у 3 больных. Кумулятивная вероятность рецидива в группе больных, получавших монотерапию В, составила 70% при медиане наблюдения 22 мес и максимальном сроке 27 мес. При лечении в комбинированном режиме B+R все 3 пациента достигли полной ремиссии. Медиана наблюдения составила 7 мес, максимальный срок наблюдения - 1 год. Летальных исходов и рецидивов не было. При монотерапии В и комбинированной программе B+R отмечено улучшение функции почек: средняя концентрация креатинина снизилась с 218±92 до 140±57 мкмоль/л (р<0,05), СКФ увеличилась с 33±20,0 до 54±25 мл/мин, средний прирост составил 20 мл/мин (р<0,01). В результате терапии В и B+R наиболее часто наблюдались анемия и тромбоцитопения легкой и средней степени тяжести. В отдельных случаях выявлены нейтропения с нетяжелыми инфекционным осложнениями, а также негематологические осложнения. Нефротоксического действия препаратов не отмечали. Заключение. Проведенное поисковое проспективное исследование показало эффективность комбинированной программы В+R в лечении больных ХЛЛ, ассоциированного с ПН. Токсического действия В на функцию почек не выявлено. При терапии В отмечено улучшение функции почек, выражающееся в статистически и клинически значимых уменьшении концентрации креатинина и увеличении СКФ по сравнению с исходными.
×

References

  1. Comerma-Coma M.I., Sans-Boix A., Tuset-Andújar E. et al. Reversible renal failure due to specific infiltration of the kidney in chronic lymphocytic leukaemia. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1550-1552.
  2. Erten N., Saka B., Caliskan Y.K. et al. Acute renal failure due to leukaemic infiltration in chronic lymphocytic leukemia: Case report. Int J Clin Pract Suppl 2005; 59: 53-55.
  3. Phillips J.K., Bass P.S., Majumdar G. et al. Renal failure caused by leukaemic infiltration in chronic lymphocytic leukaemia. J Clin Pathol 1993; 46: 1131-1133.
  4. Klein U., Dalla-Favera R. New insights into the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. Semin Cancer Biol 2010; 20: 377-383.
  5. Barcos M., Lane W., Gomez G.A. et al. An autopsy study of 1206 acute and chronic leukemias (1958 to 1982). Cancer 1987; 60: 827-837.
  6. Norris H.J., Wiener J. The renal lesions in leukemia. Am J Med Sci 1961; 241: 512-518.
  7. Schwartz J.B., Shamsuddin A.M. The effects of leukemic infiltrates in various organs in chronic lymphocytic leukemia. Human Pathol 1981; 12: 432-440.
  8. Джумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С., Звонков Е.Е. и др. Аллогенная трансплантация почки у больного с В-мелкоклеточной лимфомой и хронической почечной недостаточностью. Тер арх 2006; 10: 48-51.
  9. Джумабаева Б.Т., Никитин Е.А., Капланская И.Б. и др. Хронический лимфолейкоз и рак почки: обзор литературы и собственные клинические наблюдения. Клин онкогематол 2013; 1: 68-73.
  10. Нестерова Е.С., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г. и др. Итоги десятилетнего опыта лечения больных фолликулярной лимфомой. Гематол и трансфузиол 2012; 5: 3-8.
  11. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы. Тер арх 2005; 7: 58-61.
  12. Варшавский В.А., Голицына Е.П., Рыбин П.Н. и др. Значение вирусной инфекции в возникновении и прогрессировании первичного гломерулонефрита и некоторых нефропатий. Арх патол 2004; 6: 28-33.
  13. Ворожейникова Е.Г., Бирюкова Л.С., Савченко В.Г. Синдром массивного цитолиза опухоли. Тер арх 2006; 7: 99-103.
  14. Джумабаева Б.Т., Кременецкая А.М., Готман Л.Н. и др. Эффективность различных программ химиотерапии, показания к хирургическому лечению и лучевой терапии при первичной медиастинальной В-клеточной лимфосаркоме. Тер арх 2005; 8: 78-81.
  15. Лукина А.Е., Барях Е.А., Кравченко С.К. и др. Особенности поражения почек при лимфоме Беркитта. Тер арх 2012; 7: 31-34.
  16. Покровская О.С., Менделеева Л.П., Капланская И.Б. и др. Ангиогенез в костном мозге больных множественной миеломой на различных этапах высокодозной химиотерапии. Клин онкогематол 2010; 4: 347-353.
  17. Robak T., Lech-Maranda E., Robak P. Rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide or other agents in chronic lymphocytic leukemia. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10 (10): 1529-1543.
  18. Hallek M., Fingerle-Rowson G., Fink A.M. et al. First-Line treatment with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) improves overall survival (OS) in previously untreated patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): results of a randomized phase III trial on behalf of an International Group of Investigators and the German CLL Study Group [abstract]. Blood 2009; 114 (22): 535.
  19. Lamanna N. Treatment of older patients with chronic lymphocytic leukemia. Curr Hematol Malig Rep 2012; 7 (1): 21-25.
  20. Knauf W.U., Lissichkov T., Aldaoud A. et al. Phase iii randomized study of bendamustine compared with chlorambucil in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2009; 27: 4378-4384.
  21. Fischer K., Cramer P., Busch R. et al. Bendamustine combined with rituximab in patients with relapsed and/or refractory chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase ii trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol 2011; 29: 3559-3566.
  22. Fischer K., Cramer P., Busch R. et al. Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol 2012; 30: 3209-3216.
  23. Gentile M., Recchia A.G., Mazzone C. et al. An old drug with a new future: bendamustine in multiple myeloma. Expert Opin Pharmacother 2013; 14 (16): 2263-2280.
  24. Pönisch W., Moll B., Bourgeois M. et al. Bendamustine and prednisone in combination with bortezomib (BPV) in the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma and light chain-induced renal failure. J Cancer Res Clin Oncol 2013; 139 (11): 1937-1946.
  25. Никитин Е.А., Hallek M., Байков В.В. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфолейкоза (версия 2012 г.) Рекомендации по хроническому лимфолейкозу. Современ онкол 2012; 4: 10-14.
  26. Aymard B., Beghoura R., Molina T.J. Renal infiltrate by a plasmocytoïd chronic B lymphocytic leukaemia and renal failure: A rare occurrence in nephropathology. A case report and review of the literature. Nephrol Ther 2011; 7: 479-487.
  27. Джумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С., Капланская И.Б., Максимов Д.П. Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга у реципиента почечного трансплантата. Вестн трансплантол и искусственных органов 2011; 8 (2): 83-86.

Copyright (c) 2014 Dzhumabaeva B.T., Biriukova L.S., Gemdzhian É.G., Kravchenko S.K., Melikian A.L., Roshchina L.S.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies