Опыт терапии хронического лимфолейкоза, сопровождающегося почечной недостаточностью


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности монотерапии бендамустином (В) и комбинации бендамустина с ритуксимабом (В+R) у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), сопровождающимся почечной недостаточностью (ПН). Материалы и методы. В проспективное поисковое исследование включили 8 пациентов (6 мужчин, 2 женщин) с ХЛЛ в сочетании с ПН. Медиана возраста больных составила 63 года (51-77 лет). Стадия ХЛЛ по классификации Binet соответствовала В в 2 случаях и С - в 6. Средняя (± стандартная ошибка) концентрация креатинина до лечения составляла 218±92 мкмоль/л, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) - 33±20 мл/мин. Оценивали эффективность монотерапии В (n=5) и сочетанной терапии В+R (n=3). Терапию проводили в период прогрессирования ХЛЛ пациентам, ранее не получавшим специфическое лечение (n=5), а также предлеченным пациентам, рефрактерным к алкилирующим агентам (циклофосфан, хлорамбуцил) (n=3). Всего проведено 44 курса В и В+R. Результаты. При монотерапии В полная ремиссия достигнута в 1 случае из 5, частичная ремиссия - в 3 и нодулярная частичная ремиссия - в 1. Рецидив развился у 3 больных. Кумулятивная вероятность рецидива в группе больных, получавших монотерапию В, составила 70% при медиане наблюдения 22 мес и максимальном сроке 27 мес. При лечении в комбинированном режиме B+R все 3 пациента достигли полной ремиссии. Медиана наблюдения составила 7 мес, максимальный срок наблюдения - 1 год. Летальных исходов и рецидивов не было. При монотерапии В и комбинированной программе B+R отмечено улучшение функции почек: средняя концентрация креатинина снизилась с 218±92 до 140±57 мкмоль/л (р<0,05), СКФ увеличилась с 33±20,0 до 54±25 мл/мин, средний прирост составил 20 мл/мин (р<0,01). В результате терапии В и B+R наиболее часто наблюдались анемия и тромбоцитопения легкой и средней степени тяжести. В отдельных случаях выявлены нейтропения с нетяжелыми инфекционным осложнениями, а также негематологические осложнения. Нефротоксического действия препаратов не отмечали. Заключение. Проведенное поисковое проспективное исследование показало эффективность комбинированной программы В+R в лечении больных ХЛЛ, ассоциированного с ПН. Токсического действия В на функцию почек не выявлено. При терапии В отмечено улучшение функции почек, выражающееся в статистически и клинически значимых уменьшении концентрации креатинина и увеличении СКФ по сравнению с исходными.

Полный текст

Опыт терапии хронического лимфолейкоза, сопровождающегося почечной недостаточностью. - Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности монотерапии бендамустином (В) и комбинации бендамустина с ритуксимабом (В+R) у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), сопровождающимся почечной недостаточностью (ПН). Материалы и методы. В проспективное поисковое исследование включили 8 пациентов (6 мужчин, 2 женщин) с ХЛЛ в сочетании с ПН. Медиана возраста больных составила 63 года (51-77 лет). Стадия ХЛЛ по классификации Binet соответствовала В в 2 случаях и С - в 6. Средняя (± стандартная ошибка) концентрация креатинина до лечения составляла 218±92 мкмоль/л, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) - 33±20 мл/мин. Оценивали эффективность монотерапии В (n=5) и сочетанной терапии В+R (n=3). Терапию проводили в период прогрессирования ХЛЛ пациентам, ранее не получавшим специфическое лечение (n=5), а также предлеченным пациентам, рефрактерным к алкилирующим агентам (циклофосфан, хлорамбуцил) (n=3). Всего проведено 44 курса В и В+R. Результаты. При монотерапии В полная ремиссия достигнута в 1 случае из 5, частичная ремиссия - в 3 и нодулярная частичная ремиссия - в 1. Рецидив развился у 3 больных. Кумулятивная вероятность рецидива в группе больных, получавших монотерапию В, составила 70% при медиане наблюдения 22 мес и максимальном сроке 27 мес. При лечении в комбинированном режиме B+R все 3 пациента достигли полной ремиссии. Медиана наблюдения составила 7 мес, максимальный срок наблюдения - 1 год. Летальных исходов и рецидивов не было. При монотерапии В и комбинированной программе B+R отмечено улучшение функции почек: средняя концентрация креатинина снизилась с 218±92 до 140±57 мкмоль/л (р<0,05), СКФ увеличилась с 33±20,0 до 54±25 мл/мин, средний прирост составил 20 мл/мин (р<0,01). В результате терапии В и B+R наиболее часто наблюдались анемия и тромбоцитопения легкой и средней степени тяжести. В отдельных случаях выявлены нейтропения с нетяжелыми инфекционным осложнениями, а также негематологические осложнения. Нефротоксического действия препаратов не отмечали. Заключение. Проведенное поисковое проспективное исследование показало эффективность комбинированной программы В+R в лечении больных ХЛЛ, ассоциированного с ПН. Токсического действия В на функцию почек не выявлено. При терапии В отмечено улучшение функции почек, выражающееся в статистически и клинически значимых уменьшении концентрации креатинина и увеличении СКФ по сравнению с исходными.
×

Об авторах

Б Т Джумабаева

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Email: bola.blood@yandex.ru
125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, 4

Л С Бирюкова

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Email: biryukova@blood.ru

Э Г Гемджян

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

С К Кравченко

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Email: krav@blood.ru

А Л Меликян

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Email: anoblood@mail.ru

Л С Рощина

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Email: pato.gnc@yandex.ru

Список литературы

  1. Comerma-Coma M.I., Sans-Boix A., Tuset-Andújar E. et al. Reversible renal failure due to specific infiltration of the kidney in chronic lymphocytic leukaemia. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1550-1552.
  2. Erten N., Saka B., Caliskan Y.K. et al. Acute renal failure due to leukaemic infiltration in chronic lymphocytic leukemia: Case report. Int J Clin Pract Suppl 2005; 59: 53-55.
  3. Phillips J.K., Bass P.S., Majumdar G. et al. Renal failure caused by leukaemic infiltration in chronic lymphocytic leukaemia. J Clin Pathol 1993; 46: 1131-1133.
  4. Klein U., Dalla-Favera R. New insights into the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. Semin Cancer Biol 2010; 20: 377-383.
  5. Barcos M., Lane W., Gomez G.A. et al. An autopsy study of 1206 acute and chronic leukemias (1958 to 1982). Cancer 1987; 60: 827-837.
  6. Norris H.J., Wiener J. The renal lesions in leukemia. Am J Med Sci 1961; 241: 512-518.
  7. Schwartz J.B., Shamsuddin A.M. The effects of leukemic infiltrates in various organs in chronic lymphocytic leukemia. Human Pathol 1981; 12: 432-440.
  8. Джумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С., Звонков Е.Е. и др. Аллогенная трансплантация почки у больного с В-мелкоклеточной лимфомой и хронической почечной недостаточностью. Тер арх 2006; 10: 48-51.
  9. Джумабаева Б.Т., Никитин Е.А., Капланская И.Б. и др. Хронический лимфолейкоз и рак почки: обзор литературы и собственные клинические наблюдения. Клин онкогематол 2013; 1: 68-73.
  10. Нестерова Е.С., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г. и др. Итоги десятилетнего опыта лечения больных фолликулярной лимфомой. Гематол и трансфузиол 2012; 5: 3-8.
  11. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы. Тер арх 2005; 7: 58-61.
  12. Варшавский В.А., Голицына Е.П., Рыбин П.Н. и др. Значение вирусной инфекции в возникновении и прогрессировании первичного гломерулонефрита и некоторых нефропатий. Арх патол 2004; 6: 28-33.
  13. Ворожейникова Е.Г., Бирюкова Л.С., Савченко В.Г. Синдром массивного цитолиза опухоли. Тер арх 2006; 7: 99-103.
  14. Джумабаева Б.Т., Кременецкая А.М., Готман Л.Н. и др. Эффективность различных программ химиотерапии, показания к хирургическому лечению и лучевой терапии при первичной медиастинальной В-клеточной лимфосаркоме. Тер арх 2005; 8: 78-81.
  15. Лукина А.Е., Барях Е.А., Кравченко С.К. и др. Особенности поражения почек при лимфоме Беркитта. Тер арх 2012; 7: 31-34.
  16. Покровская О.С., Менделеева Л.П., Капланская И.Б. и др. Ангиогенез в костном мозге больных множественной миеломой на различных этапах высокодозной химиотерапии. Клин онкогематол 2010; 4: 347-353.
  17. Robak T., Lech-Maranda E., Robak P. Rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide or other agents in chronic lymphocytic leukemia. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10 (10): 1529-1543.
  18. Hallek M., Fingerle-Rowson G., Fink A.M. et al. First-Line treatment with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) improves overall survival (OS) in previously untreated patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): results of a randomized phase III trial on behalf of an International Group of Investigators and the German CLL Study Group [abstract]. Blood 2009; 114 (22): 535.
  19. Lamanna N. Treatment of older patients with chronic lymphocytic leukemia. Curr Hematol Malig Rep 2012; 7 (1): 21-25.
  20. Knauf W.U., Lissichkov T., Aldaoud A. et al. Phase iii randomized study of bendamustine compared with chlorambucil in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2009; 27: 4378-4384.
  21. Fischer K., Cramer P., Busch R. et al. Bendamustine combined with rituximab in patients with relapsed and/or refractory chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase ii trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol 2011; 29: 3559-3566.
  22. Fischer K., Cramer P., Busch R. et al. Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol 2012; 30: 3209-3216.
  23. Gentile M., Recchia A.G., Mazzone C. et al. An old drug with a new future: bendamustine in multiple myeloma. Expert Opin Pharmacother 2013; 14 (16): 2263-2280.
  24. Pönisch W., Moll B., Bourgeois M. et al. Bendamustine and prednisone in combination with bortezomib (BPV) in the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma and light chain-induced renal failure. J Cancer Res Clin Oncol 2013; 139 (11): 1937-1946.
  25. Никитин Е.А., Hallek M., Байков В.В. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфолейкоза (версия 2012 г.) Рекомендации по хроническому лимфолейкозу. Современ онкол 2012; 4: 10-14.
  26. Aymard B., Beghoura R., Molina T.J. Renal infiltrate by a plasmocytoïd chronic B lymphocytic leukaemia and renal failure: A rare occurrence in nephropathology. A case report and review of the literature. Nephrol Ther 2011; 7: 479-487.
  27. Джумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С., Капланская И.Б., Максимов Д.П. Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга у реципиента почечного трансплантата. Вестн трансплантол и искусственных органов 2011; 8 (2): 83-86.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах