Molecular genetic markers of predisposition to thrombosis in adolescents with essential hypertension

Abstract


AIM. To estimate the spread and distribution of genotypes and alleles of thrombosis predisposition gene polymorphisms in adolescents with essential hypertension (EH). MATERIALS AND METHODS. One hundred and thirty-seven 14- to 17-year-old adolescents were examined. There were 3 examined groups: 1) 37 EH patients with prothrombotic changes (PTC); 2) 60 EH patients without PTC; 3) 40 healthy adolescents. Prothrombin time, activated partial thromboplastin time, and the levels of fibrinogen and soluble fibrin monomer complexes were determined. The adolescents were assigned to a PTC group if they had changes by one or several above indicators. Polymerase chain reaction assay was used to type coagulation factor II (FII) and factor V (FV), plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1), 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), and methionine syntase reductase (MTRR) gene polymorphisms. Group differences were determined by qualitative signs, by using the χ2 test and Yates' correction for continuity and Fisher's exact test if one of the groups had at least 5 individuals. All differences were considered statistically significant at p<0.05. RESULTS. FV R506Q, FII G20210A, PAI1 -675 4G/5G, MTHFR A1298C, and MTRR A66G polymorphisms have not been found to affect the hemostatic system in adolescents with EH. MTHFR С677Т may act as a risk factor of PTC in adolescents with EH, by increasing the risk of thrombotic events at an old age. CONCLUSION. It is recommended that the determination of molecular genetic markers for predisposition to thrombosis be actively used in adolescents with EA to form a risk group for thrombotic events and to implement preventive measures.

Full Text

Молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к тромбозам у подростков с эссенциальной артериальной гипертонией. - Резюме. Цель исследования. Определить распространенность и распределение генотипов и аллелей полиморфизмов генов предрасположенности к тромбозам у подростков с эссенциальной артериальной гипертонией (ЭАГ). Материалы и методы. Обследовали 137 подростков (14-17 лет). Сформировали группы исследования: 1-я - 37 подростков с ЭАГ, имеющие протромботические изменения (ПТИ), 2-я - 60 подростков с ЭАГ без ПТИ, 3-я - 40 здоровых подростков. Определяли протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, концентрацию фибриногена, уровень растворимых фибрин-мономерных комплексов. Подростки отнесены в группу с ПТИ, если у них имелись изменения по одному или нескольким указанным показателям. Методом полимеразной цепной реакции проводили типирование полиморфизмов генов II (FII) и V (FV) факторов свертывания, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1), 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), метионинсинтазы-редуктазы (MTRR). Определяли различия между группами по качественным признакам с помощью критерия χ2 с поправкой Йетса на непрерывность и точного критерия Фишера при численности хотя бы в одной из групп менее 5. Все различия считали статистически значимыми при р<0,05. Результаты. Установлено, что полиморфизмы R506Q гена FV, G20210A гена FII, -675 4G/5G гена PAI-1, А1298С гена MTHFR, A66G гена MTRR не влияют на состояние системы гемостаза у подростков с ЭАГ. Полиморфизм С677Т гена MTHFR может выступать в качестве фактора риска развития ПТИ у подростков с ЭАГ, увеличивая риск возникновения тромботических осложнений в старшем возрасте. Заключение. Рекомендуется активно использовать определение молекулярно-генетических маркеров предрасположен­ности к тромбозам у подростков с ЭАГ для формирования группы риска развития тромботических осложнений и проведения профилактических мероприятий.

References

  1. Житникова Л.М. Ацетилсалициловая кислота в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний: клинические рекомендации для практикующих врачей. Рус мед журн 2012; 14: 708-714.
  2. Леонтьева И.В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков. Рос вестн перинатол и педиатрии 2006; 5: 7-18.
  3. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему. Кардиология 2004; 3: 4-8.
  4. Солнцева О.А., Подчерняева Н.С., Рабиева Г.М. и др. Антифосфолипидные антитела и генетические мутации в системе гемостаза у детей с системной красной волчанкой и ювенильным дерматомиозитом. Рос педиатр журн 2006; 5: 23-29.
  5. Arsov T., Miladinova D., Spiroski M. Factor V Leiden is associated with higher risk of deep venous thrombosis of large blood vessels. Croat Med J 2006; 47: 433-439.
  6. Козловская Н.Л. Тромбофилические состояния. Клин фармакол и тер 2003; 1: 74-80.
  7. Naran N.H., Chetty N., Crowther N.J. The influence of metabolic syndrome components on plasma PAI-1 concentrations is modified by the PAI-1 4G/5G genotype and ethnicity. Atheroscler 2008; 196 (1): 155-163.
  8. Страмбовская Н.Н., Витковский Ю.А., Сизикова О.Н., Паламова Р.Ц. Первичные тромбофилии у больных ишемическим инсультом в Республике Бурятия. Забайкальский мед вестн 2010; 1: 47-51.
  9. Singh P.R., Lele S.S. Folate gene polymorphisms MTR A2756G, MTRR A66G, and BHMT G742A and risk for coronary artery disease: a meta-analysis. Genetic Testing and Molecular Biomarkers 2012; 16 (6): 471-475.
  10. Gaughan D.J., Kluijtmans L.A., Barbaux S. et al. The methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations. Atheroscler 2001; 157 (2): 451-456.
  11. Scazzone C., Acuto S., Guglielmini E. et al. Methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is not related to plasma homocysteine concentration and the risk for vascular disease. Exp Mol Pathol 2009; 86 (2): 131-133.

Statistics

Views

Abstract - 298

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2020 Dolgikh V.V., Bol'shakova S.E., Kolesnikova L.I., Mikhalevich I.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Novoslobodskaya str 31c4., Moscow, 127005, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies