Experience with active vitamin D metabolites in phosphorus-calcium metabolic disorders in patients with predialysis chronic kidney disease


Cite item

Full Text

Abstract

AIM: To evaluate the efficacy and safety of alfacalcidol and paracalcitol used to correct impaired phosphorus-calcium metabolism (PCM) in patients with predialysis chronic kidney disease (CKD)/MATERIAL AND METHODS: Examinations were made in 128 patients with Stages III-V CKD, including 89 (69.5%) patients with chronic glomerulonephritis, 30 (23.4%) with chronic tubulointerstitial nephritis, and 9 (7.1%) with hypertensive nephrosclerosis. Impaired PCM was detected in 90 (70.3%) of the examined patients. According to the pattern of the previous therapy, all the 90 CKD patients with PCM disorders were divided into 3 groups: 1) 32 patients with Stages IIIB-V CKD who had taken oral alfacalcidol 0.25 µg/day; 2) 28 patients with Stages IIIB-V CKD who had used oral paricalcitol 1 µg/day; 3) 30 patients with Stages IIIB-V CKD who had not received, as self- motivated, active vitamin D metabolites at the predialysis stage/RESULTS: Alfacalcidol and paricalcitol were quite satisfactorily tolerated by the patients. After 3 months of initiation of the use of these agents, Groups 1 and 2 patients with predialysis CKD and baseline elevated blood intact parathyroid hormone (iPTH) levels could not only achieve, but also maintain target blood iPTH levels. In the patients taking paricalcitol, the urinary protein level decreased more promptly; moreover, by the end of month 6 the reduction in blood pressure (BP) was more significant than in those using alfacalcidol (p<0.05). Comparison of the effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in combination with alfacalcidol or paricalcitol on BP changes and left ventricular mass index indicated that the most pronounced positive changes occurred when angiotensin-converting enzyme inhibitors were used in combination with paricalcitol/CONCLUSION: The use of paricalcitol in predialysis CKD with PTH hyperproduction results in not only normalization of the levels of both PTH and osseous isoenzyme of alkaline phosphatase, but also in significantly reduced daily proteinuria and regression of left ventricular hypertrophy and chronic heart failure.

Full Text

Опыт применения активных метаболитов витамина D при нарушении фосфорно-кальциевого обмена у больных с додиализными стадиями хронической болезни почек. - Реферат. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности применения альфакальцидола и парикальцитола для коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена (ФКО) у больных с додиализными стадиями хронической болезни почек (ХБП). Материал и методы. Обследовали 128 больных ХБП III-V стадии, из которых 89 (69,5%) с хроническим гломерулонефритом, 30 (23,4%) с хроническим тубулоинтерстициальным нефритом и 9 (7,1%) с гипертоническим нефросклерозом. Среди обследованных больных нарушения ФКО выявили у 90 (70,3%). В зависимости от характера предшествующей терапии все 90 больных ХБП с нарушениями ФКО разделены на 3 группы: 1-я - 32 больных ХБП IIIБ-V стадии, у которых применяли альфакальцидол внутрь по 0,25 мкг/сут; 2-я - 28 больных ХБП IIIБ-V стадии, которым назначали парикальцитол внутрь по 1 мкг/сут; 3-я - 30 больных ХБП IIIБ-V стадии, которые по личной мотивации не принимали активные метаболиты витамина D на додиализном этапе. Результаты. Альфакальцидол и парикальцитол вполне удовлетворительно переносились больными. В результате через 3 мес от начала применения этих препаратов у больных 1-й и 2-й групп на додиализных стадиях ХБП и исходно выявленным повышением уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в крови удалось не только достичь, но и поддерживать целевые уровни иПТГ. У пациентов, принимавших парикальцитол, уровень белка в моче снижался быстрее, при этом снижение артериального давления (АД) к концу 6-го месяца было более значимым (p<0,05), чем при использовании альфакальцидола. При сравнении влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в сочетании с альфакальцидолом или парикальцитолом на изменение АД и индекс миокарда массы левого желудочка оказалось, что наиболее выраженные положительные изменения произошли при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в сочетании с парикальцитолом. Заключение. Применение парикальцитола на додиализных стадиях ХБП с гиперпродукцией ПТГ сопровождается не только нормализацией уровней иПТГ и костного изофермента щелочной фосфатазы, но и достоверным снижением суточной протеинурии, а также регрессом гипертрофии левого желудочка и хронической сердечной недостаточности.
×

References

  1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evalution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int 2009; 76 (Suppl. 113): S1-S130.
  2. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество (май 2010). Нефрол и диализ 2011; 1: 33-51.
  3. Clinical practice guideline for the management of chronic kidney disease. KDIGO. Kidney Int 2013; 3 (1): suppl.
  4. Sprague S.M., Llach F., Amdahl M. et al. Paricacitol versus calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism. Kidney Int 2003; 63: 1483-1490.
  5. Llach F., Yudd M. Paricalcitol in Dialysis Patients with calcitriol-resistant secondary hyperparathyroidism. Am J Kid Dis 2001; 38 (suppl 5): S45-S50.
  6. Teng M., Wolf M., Lowrie E. et al. Survival of Patients Undergoing hemodialysis with paricalcitol or Calcitriol therapy. New Engl J Med 2003; 349: 446-456
  7. Peng Hu, Qiang Xuan, Bo Hu et al. Fibroblast Growth Factor-23 Helps Explain the Biphasic Cardiovascular Effects of Vitamin D in Chronic Kidney Disease. Int J Biol Sci 2012; 8 (5): 663-671.
  8. Плотникова А.А., Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С. Парикальцитол - новые возможности оптимизации нефропротективной стратегии и лечения вторичного гиперпаратиреоза. Клин нефрол 2012; 4: 51-55.
  9. Milovanov Y.S., Milovanova L.Y., Kozlovskaya L.V. Role of Vitamin D Receptor Selective Activator Paricalcitol in Nephroprotective Strategy in Chronic Kidney Disease. Intern J Biomed 2011; 1 (4): 199-203.
  10. Milovanova L.Yu., Milovanov Yu.S., Kozlovskaya L.V. The place of paricalcitol in nephroprotrctive strategy of predialysis chronic kidney disease due to systemic diseases. Arh Evromed 2011; 3: 69-78.
  11. Schumock G.T. Comparative Effectiveness of Paricalcitol versus Cinacalcet for Secondary Hyperparathyroidism in Patients Receiving Hemodialysis. Nephron Clin Pract 2010; 117 (2): 151-159.
  12. Dobrez D.G., Mathes A., Amdahl M. et al. Paricalcitol-treated patients experience improved hospitalization outcomes compared with calcitriol-treated patients in real-world clinical settings. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 1174-1181.
  13. Milovanova L., Milovanov Y., Plotnikova A. Phosphorus and Calcium Metabolism Disorders Assosiated with Chronic Kidney Disease Stage III-IV (Systematic Rewiew and Meta-Analysis). Chronic Kidney Disease and renal Transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH 2012; 95-118.
  14. Lindberg J., Martin K.J., Gonzales E.A. et al. A long-term, multicenter study of the efficacy and safety of parycalcitol in end-stage renal disease. Clin Nephrol 2001; 56: 315-323.
  15. Добронравов В.А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология 2011; 15 (4): 11-20.
  16. Kuhlmann A., Haas C.S., Gross M.L. et al. 1,25-dihydroxyvitamin D3 decreases podocyte loss and podocyte hypertrophy in the subtotally nephrectomized rat. Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286: F526-F533.
  17. Schumock G.T., Arruda J.A., Marx S.E. et al. Pharmacoeconomic analysis of paricalcitol and calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism in haemodialysis: impact of hospitalisations and survival. J Med Econ 2007; 10: 393-409.
  18. Duplancic D., Cesarik M., Poljak N.K. et al. The influence of selective vitamin D receptor activator paricalcitol on cardiovascular system and cardiorenal protection. Clin Interv Aging 2013; 8: 149-156.
  19. Lau W.L., Leaf E.M., Hu M.C. et al. Vitamin D receptor agonists increase klotho and osteopontin while decreasing aortic calcification in mice with chronic kidney disease fed a high phosphate diet. Kidney Int 2012; 82 (12): 1261-1270.
  20. Mathew S., Lund R.J., Chaudhary L.R. et al. Vitamin D Receptor Activators Can Protect against Vascular Calcification. J Am Soc Nephrol 2008; 19 (8): 1509-1519.
  21. Li X., Speer M.Y., Yang H. et al. Vitamin D Receptor Activators Induce an Anticalcific Paracrine Program in Macrophages: Requirement of Osteopontin. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (2): 321-326.
  22. Li Y.C., Kong J., Wei M. et al. Dihydroxyvitamin D3 is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system. J Clin Invest 2002; 110: 229-238.
  23. Hu M.C., Kuro-o M., Moe O.W. The emerging role of Klotho in clinical nephrology. Nephrol Dial Transplant 2012; 27 (7): 2650-2657.
  24. Hu M.C., Kuro-o M., Moe O.W. Renal and extra-renal actions of Klotho. Semin Nephrol 2013; 33 (2): 118-129.
  25. Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Моисеев С.В. Выбор фосфатсвязывающего препарата для лечения гиперпаратиреоза при хронической болезни почек: эффекты на кальцификацию артерий и смертность. Клин фармакол и тер 2012; 5: 46-52.
  26. Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Добросмыслов И.А., Моисеев С.В. Севеламера-гидрохлорид - новые перспективы в коррекции гиперфосфатемии у больных хронической болезнью почек 3-4 стадий. Клин нефрол 2012; 5-6: 49-53.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2014 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies