Prognostic value of a number of blood laboratory parameters in the use of erythropoiesis-stimulating agents in anemic patients with lymphoproliferative diseases

Abstract


AIM: To clarify the prognostic value of the baseline blood levels of endogenous erythropoietin (EE) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) involved in the key components of the pathogenesis of anemia in lymphoproliferative diseases (LPD), the counts of reticulocytes and platelets (hematopoietic preservation indicators) in the use of erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) to correct anemia syndrome (AS) in patients with LPD/MATERIAL AND METHODS: The results of AS treatment with ESAs were analyzed in 48 patients with LPD. A study group comprised patients with chronic lymphocytic leukemia (n=13), indolent lymphomas (n=14), and multiple myeloma (n=21). Their hemograms (hemoglobin concentration, red blood cells, packed cell volume, reticulocytes, and platelets) and blood EE and TNF-α levels were examined before using ESAs. The hemogram was monitored during treatment. ESAs (eralfon (epoietin alpha) in 21 patients and epres in 27) were subcutaneously injected in a dose of 150 IU/kg thrice weekly (for not more than 16 weeks). A control group included 21 anemic patients with multiple myeloma who did not receive ESAs. Increasing hemoglobin concentrations up to 120 g/l was regarded as a positive response to ESA treatment/RESULTS: By and large, the efficacy of epoietin alpha was 62.5% (61.9% for eralfon and 63.0% for epres), which was significantly higher than that in the control group (23.4%; p<0.05). A number of blood laboratory parameters were found to be of value in predicting the efficacy of ESAs. The patients with the decreased baseline concentrations of EE (<130 mIU/ml) and TNF-α (<15 pg/ml) were ascertained to show a positive response more frequently (80 and 92.9%, respectively; p<0.05) than those with the elevated concentrations of the enzymes in question. In addition, a positive response was more often recorded in patients with reticulocyte counts of more than 1% (77.4%; p<0.05) and platelets of 100·109/l (70%; p=0.05)/CONCLUSION: Estimating the baseline blood levels of EE and TNF-α and the counts of reticulocytes and platelets prior to the use of ESAs enables prediction of the efficiency of erythropoiesis-stimulating therapy in anemic patients with LPD.

Full Text

Прогностическая значимость ряда лабораторных показателей крови при использовании препаратов, стимулирующих эритропоэз, у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией. - Резюме. Цель исследования. Выяснить прогностическую значимость исходного содержания в крови эндогенного эритропоэтина (ЭЭ) и α-фактора некроза опухоли (α-ФНО), участвующих в ключевых звеньях патогенеза анемии при лимфопролиферативных заболеваниях (ЛПЗ), количества ретикулоцитов и тромбоцитов (показателей сохранности гемопоэза) при использовании препаратов, стимулирующих эритропоэз (ПСЭП), для коррекции анемического синдрома (АС) у больных ЛПЗ. Материалы и методы. Представлены результаты лечения АС у 48 больных ЛПЗ с помощью ПСЭП. В исследуемую группу вошли 13 пациентов хроническим лимфолейкозом, 14 индолентными формами лимфом и 21 множественной миеломой. Перед назначением ПСЭП исследовали гемограмму (концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов, гематокрит, количество ретикулоцитов и тромбоцитов), содержание в крови ЭЭ и α-ФНО. В ходе лечения контролировали гемограмму. В качестве ПСЭП больным назначали подкожно в дозе 150 МЕ/кг 3 раза в неделю (не более 16 нед) эпоэтин альфа - эральфон (n=21) и эпрекс (n=27). В контрольную группу включены больные с множественной миеломой (n=21) с анемией, не получавшие ПСЭП. Положительным ответом на лечение ПСЭП считали увеличение концентрации гемоглобина до 120 г/л. Результаты. В целом эффективность эпоэтина альфа составила 62,5% (у эральфона 61,9%, у эпрекса 63%), что достоверно выше, чем в контрольной группе больных (23,4%; p<0,05). Выяснена значимость ряда лабораторных показателей крови в прогнозе эффективности ПСЭП. Установлено, что у пациентов с исходно сниженной концентрацией ЭЭ (<130 мМЕ/мл) и α-ФНО (<15 пг/мл) положительный ответ наблюдался значительно чаще (80 и 92,9% соответственно; p<0,05), чем у больных с повышенной концентрацией исследуемых ферментов. Кроме того, чаще констатировали положительный ответ у пациентов с количеством ретикулоцитов более 1% (77,4%; p<0,05) и количеством тромбоцитов более 100·109/л (70%; p=0,05). Заключение. Оценка исходного содержания в крови ЭЭ, α-ФНО, количества ретикулоцитов и тромбоцитов перед назначением ПСЭП позволяет прогнозировать эффективность терапии, стимулирующей эритропоэз, у больных ЛПЗ с анемией.

References

  1. Dammacco F., Luccarelli G., Prete M., Silvestris F. The role of recombinant human erythropoietin alpha in the treatment of chronic anemia in multiple myeloma. Rev Clin Exp Hematol 2002; 1: 32-38.
  2. Moullet I., Salles G., Ketterer N. et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin's lymphoma patients. Ann Oncol 1998; 9: 1109-1115.
  3. Приказ Минздрава РФ №363 от 25 ноября 2002 г. "Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови". Доступно на http://www.spid.ru/10/pic/100310.pdf
  4. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Применение препаратов рекомбинантного эритропоэтина у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Медицинская технология Ст-Петербург; 2011.
  5. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему. Алматы 2007.
  6. Романенко Н.А. Коррекция и лечение анемии у больных с гемобластозами эритроцитсодержащими компонентами крови и препаратами рекомбинантного эритропоэтина. Вестн гематол 2007; 3: 46-54.
  7. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. М: ГЭОТАР-Медиа 2011.
  8. Поспелова Т.И., Лямкина А.С. Уровень цитокинов (интер­лейкина-1Β, фактора некроза опухолей-α, интерферона-γ, интерлейкина-6) у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемическим синдромом. Анемия при лимфомах: научное издание. Новосибирск: НГМУ 2008: 97-114.
  9. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Патогенетическая коррекция анемии эритропоэзстимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематология 2011; 3: 39-49.
  10. Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах. Гематология и трансфузиология 2007; 52 (1): 31-37.
  11. Цветаева Н.В., Левина А.А., Мамукова Ю.И. Основы регуляции обмена железа. Клин онкогематол 2010; 3: 278-283.
  12. Han B., Shi Y.K., Zhu J. et al. Study on serum erythropoietin levels in patients with hematologic malignancies. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2006; 27 (8): 543-545.
  13. Shehata N., Walker I., Meyer R. et al. The use of erythropoiesis-stimulating agents in patients with non-myeloid hematological malignancies: a systematic review. Ann Hematol 2008; 87 (12): 961-973.
  14. Tsopra O.A., Ziros P.G., Lagadinou E.D. et al. Disease-related anemia in chronic lymphocytic leukemia is not due to intrinsic defects of erythroid precursors: a possible pathogenetic role for tumor necrosis factor-alpha. Acta Haematol 2009; 121 (4): 187-195.
  15. Henry D.H. Guidelines and recommendations for the management of anemia in patients with lymphoid malignancies. Drugs 2007; 67 (2): 175-194.
  16. Engert A., Josting A., Haverkamp H. et al. Epoetin alfa in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: results of the randomized placebo-controlled GHSG HD15EPO trial. J Clin Oncol 2010; 28 (13): 2239-2245.
  17. Гуревич К.Я., Константинов Ю.В., Коробицин Л.П. и др. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (эпокрин) в лечении анемии. Практическое руководство. СПб 2004.
  18. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Современные подходы к лечению анемии у больных с онкогематологическими заболеваниями. Совр онкол 2010; 1: 70-75.
  19. Hunault-Berger M., Tanguy-Schmidt A., Rachieru P. et al. rHuEpo before high-dose therapy allows autologous peripheral stem-cell transplantation without red blood cell transfusion: a pilot study. Bone Marrow Transplant 2005; 35: 903-907.
  20. Beguin Y. Prediction of response to optimize outcome of treatment with erythropoietin. Semin Oncol 1998; 25 (3 Suppl. 7): 27-34.
  21. Hedenus M., Birgegård G., Näsman P. et al. Addition of intravenous iron to epoetin beta increases hemoglobin response and decreases epoetin dose requirement in anemic patients with lymphoproliferative malignancies: a randomized multicenter study. Leukemia 2007; 21 (4): 627-632.
  22. Katodritou E., Speletas M., Zervas K. et al. Evaluation of hypochromic erythrocytes in combination with sTfR-F index for predicting response to r-HuEPO in anemic patients with multiple myeloma. Lab Hematol 2006; 12 (1): 47-54.
  23. Musto P., Falcone A.D'Arena et al. Clinical results of recombinant human erythropoietin in transfusion-dependent patients with refractory multiple myeloma; role of cytokines and monitoring of erythropoiesis. Eur J Haematol 1997; 58: 314-319.
  24. Romanenko N.A., Rozanova O.E., Glazanova T.V., Abdulkadyrov K.M. A study of the influence of TNF-alpha on the efficacy of treatment with recombinant erythropoietin in patients with lymphoproliferative disorders. Haematologica 2010; 95 (S2): 355-354.
  25. Katodritou E., Terpos E., Zervas K. et al. Hypochromic erythrocytes (%): a reliable marker for recognizing iron-restricted erythropoiesis and predicting response to erythropoietin in anemic patients with myeloma and lymphoma. Ann Hematol 2007; 86 (5): 369-376.
  26. Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin Lymphoma 2003; 4 (Suppl 1): 23-29.

Statistics

Views

Abstract - 133

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2020 Romanenko N.A., Bessmel'tsev S.S., Berkos M.V., Rozanova O.E., Abdulkadyrov K.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Novoslobodskaya str 31c4., Moscow, 127005, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies