ROLE OF AUTOIMMUNE REACTIONS IN DEVELOPMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIA AND CONDUCTION DISTURBANCES

Full Text

АВБ — атриовентрикулярная блокада АВУ — атриовентрикулярный узел АТ — антитела ß1-АР — ß1-адренорецепторы ВСС — внезапная сердечная смерть ДКМП — дилатационная кардиомиопатия КМЦ — кардиомиоциты МА — мерцательная аритмия НРПС — нарушения ритма и проводимости сердца НРС — нарушения ритма сердца ПД — потенциал действия РНП — рибонуклеопротеины САУ — синоатриальный узел СЗСТ — системные заболевания соединительной ткани ХР — холинорецепторы Нарушения ритма и проводимости сердца (НРПС) являются одной из причин повышения заболеваемости и смертности в экономически развитых странах. В США у 450 тыс. человек ежегодно наступает внезапная сердечная смерть (ВСС), наиболее частыми причинами которой являются фатальные НРПС [1]. При обследовании пациентов с аритмиями и блокадами сердца в большинстве случаев можно определить причину, лежащую в основе их развития (структурное повреждение и ремоделирование сердца, ишемия миокарда, нарушения нейрогуморальной регуляции, электролитный дисбаланс, генетически обусловленная дисфункция ионных каналов и др.), однако в 10—30% случаев даже при тщательном клинико-инструментальном обследовании причину выявить не удается [2]. В таких случаях аритмии принято называть идиопатическими и квалифицировать их как доброкачественные, т. е. не влияющие на прогноз жизни пациента [3—6]. Однако в ряде исследований показана вероятность развития у таких пациентов вторичной, аритмогенно обусловленной, кардиомиопатии с ухудшением сократительной функции миокарда, расширением полостей сердца, которая претерпевает обратное развитие при хирургическом или медикаментозном устранении аритмии [7—12]. Кроме того, такие нарушения ритма сердца (НРС) далеко не во всех случаях характеризуются "доброкачественным" течением. Так, во Фремингемском исследовании было отмечено двукратное увеличение частоты возник новения инфарктов миокарда и ВСС у мужчин с желудочковыми НРС высоких градаций при отсутствии признаков заболевания сердца на момент первичного обследования [13]. Есть клинические описания развития аритмогенной дисплазии правого желудочка через 15 лет после выявления у пациентов идиопатиче-ской желудочковой экстрасистолии [14]. Эти и другие данные позволяют предположить, что идиопатические НРС могут быть первым, наиболее ранним проявлением заболеваний сердца, что они имеют свою причину, которую мы не можем установить на начальных этапах развития болезни в силу недостатка знаний, накопленных до настоящего времени. НРС нередко сопровождаются тягостной симптоматикой, существенно ухудшая качество жизни пациентов, что является основной причиной их обращения к врачу. Но отсутствие установленной причины возникновения аритмий существенно осложняет процесс лечения, нередко препятствуя достижению его положительных результатов. Назначение антиаритмиче-ских препаратов больным с идиопатическими доброкачественными НРС позволяет лишь устранить плохо переносимые симптомы, связанные с аритмией, не влияя на причину ее возникновения. Использование этих средств сопряжено с риском развития побочных эффектов, в том числе опасных аритмо-генных. При некоторых формах НРС возможно применение радиочастотной катетерной абляции, но далеко не всегда не — 74 — Роль аутоиммунных реакций в развитии нарушений ритма и проводимости сердца посредственный положительный результат этой процедуры сохраняется при длительном наблюдении за пациентами, а инвазивный характер вмешательства связан с определенной степенью риска хирургических осложнений. Так или иначе отсутствие влияния на скрытую патологию, лежащую в основе идиопатической аритмии, делает возможным продолжение процессов структурного и/или электрического ремоделирования сердца, что может снижать эффективность лекарственного и немедикаментозного противоаритмического лечения, и нередко достигнутые положительные результаты такого лечения носят временный характер [15]. Таким образом, поиск истинных причин идиопатических НРС и разработка новых методов их лечения является важнейшей задачей. В последнее время активно изучается роль аутоиммунных механизмов в патогенезе таких аритмий. В ряде исследований показано, что различные аутоантитела (ауто-АТ) могут способствовать развитию НРПС у пациентов без органической патологии сердца. Предполагается два возможных механизма развития аутоиммунно-опосредованных НРС. Ауто-АТ могут взаимодействовать непосредственно с клеточными структурами, задействованными в формировании потенциала действия (ПД) клеток сердца (прямой механизм) или оказывать вторичное воздействие на электрофизиологические процессы вследствие ишемического или воспалительного поражения миокарда (непрямой механизм) [16—20]. Мы рассмотрим наиболее изученные прямые механизмы аутоиммунно-опосредованных НРС. Антитела к ßj-адренорецепторам. Р1-Адренорецепторы (Р1-АР) относятся к семейству сопряженных с G-белком мембранных рецепторов. Молекула ß.-АР состоит из 7 трансмембранных а-спиралей, которые ф ормируют внеклеточную, трансмембранную и внутриклеточную части. Внутриклеточные участки обеспечивают сопряжение с G-белком. Внеклеточные участки путем изменения конформации активного центра рецептора оказывают влияние на его взаимодействие с лигандами. Активация ß1-АР физиологическими лигандами (адреналин, норадреналин) запускает сигнальный каскад, приводящий к последовательной активации Gs-белка аденилатциклазы и зависимой от цАМФ протеинкиназы A, которые участвуют в высвобождении Ca2+ из эндоплазматического ретикулума, что обеспечивает положительные инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты [18]. Следует отметить, что частота выявления АТ к ß1-АР у здоровых лиц составляет менее 1% [18]. АТ к ß1-АР выявляют у 50% больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями и у 35% больных с нарушениями проводимости [18]. Недавние исследования показали, что АТ к ß1-АР обнаруживаются у большого числа (до 52%) больных с патологической синусовой тахикардией [18, 21]. Однако причинно-следственная связь между наличием этих АТ и развитием НРС остается спорной. В настоящее время известно два возможных механизма образования ауто-АТ к ß1-АР — антигенная мимикрия и нарушение иммунологической толерантности, т. е. образование Сведения об авторах Миронова Наталья Александровна — канд. мед. наук, науч. сотр. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма и проводимости сердца НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК Минз-дравсоцразвития РФ, e-mail: mirona01@mail.ru; Апарина Ольга Петровна — ординатор отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма и проводимости сердца НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК Минздравсоцразвития РФ, e-mail: olla_a@mail.ru; Рогова Мария Михайловна — аспирант отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма и проводимости сердца НИИ кардиологии им. А. Л. Мяс-никова РКНПК Минздравсоцразвития РФ, e-mail: amble@inbox. ru; Зыков Кирилл Алексеевич — д-р мед. наук, рук. лаб. иммунопатологии сердечно-сосудистых заболеваний НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК Минздравсоцразвития РФ, e-mail: kirillaz72@mail.ru; Голицын Сергей Павлович — д-р мед. наук, проф., рук. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма и проводимости сердца НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК Минз-дравсоцразвития РФ, e-mail: golitsyn@cardio.ru ауто-АТ к антигенным детерминантам, в норме недоступным иммунной системе и высвобождающимся при повреждении кардиомиоцитов (КМЦ) [18, 21]. Характерным примером антигенной мимикрии является болезнь Чагаса [22]. Сходство структуры рибосомального белка возбудителя этого заболевания (Trypanosoma cruzi) со второй внеклеточной петлей ß1-АР приводит к образованию перекрестно-реагирующих АТ у 35% больных. Повышенные титры АТ напрямую коррелируют с частотой развития угрожающих жизни желудочковых аритмий, являющихся основной причиной смерти больных с этим диагнозом [23]. Патологическое действие АТ к ß1-АР может быть реализовано как за счет непосредственной активации рецептора, так и вследствие изменения его сродства к физиологическим лигандам [18]. Активно исследуются электрофизиологические механизмы этих взаимодействий. В экспериментах показано, что АТ к ß1-АР активируют ионные токи кальциевых каналов L-типа и подавляют калиевые токи вследствие уменьшения плотности распределения калиевых каналов. В результате увеличивается длительность ПД и создаются условия возникновения ранних постдеполяризаций [24]. Предполагается, что в генезе нарушений проводимости играет роль образование активирующих АТ к ß2-адренорецепторам. В атриовентрикулярном узле (АВУ) активация рецепторов запускает каскад реакций через Gi-белок. Результатом активации является подавление тока Ca2+ через L-каналы, что вызывает гиперполяризацию мембран клеток и снижение проводимости [18]. АТ к мускариновым М2-холинорецепторам. Холиноре-цепторы, так же как и АР, состоят из полипептидной цепи, которая 7 раз пронизывает клеточную мембрану. Внеклеточная часть рецептора (N-конец) связана с лигандами, гидрофобная часть интегрирована в липидный бислой мембраны, внутриклеточная часть (C-конец) ассоциирована с G-белком. Естественным агонистом рецептора является ацетилхолин. В миокарде преимущественно локализован М2-тип холинорецептора (М2-ХР). Активация М2-ХР приводит к открытию калиевых каналов, что опосредует отрицательные инотропный, хронотропный и дро-мотропный эффекты. У больных дилатационной кардиомиопацией (ДКМП), имеющих АТ к М2-ХР, в 40% случаев возникает мерцательная аритмия (МА), в то время как при отсутствии этих АТ она возникает у 18% больных. Многофакторный статистический анализ показывает, что наличие в крови пациентов с ДКМП АТ к М2-ХР является независимым предиктором развития МА у этой категории больных [25]. У пациентов с болезнью Грейвса зачастую обнаруживают ауто-АТ к ß1-АР и М2-ХР. Обнаружение обоих типов ауто-АТ у одного больного было одним из важнейших предикторов возникновения и рецидивирования пароксизмов МА [26]. Кроме того, АТ к М2-ХР обнаруживают и у больных с идиопатическими НРПС, такими как дисфункция синусового узла — СУ (75% случаев), МА (25% случаев), желудочковая тахикардия (40% случаев). Считается, что АТ к М2-ХР образуются по таким же механизмам, как и антитела к ß1-АР [27]. АТ взаимодействуют со второй внеклеточной петлей М2-ХР, что приводит к его активации и реализации парасимпатических эффектов на сердце [28]. На КМЦ морских свинок показано угнетение входящего кальциевого тока под влиянием АТ к М2-ХР, нивелирующееся введением атропина. Учитывая, что деполяризацию клеток СУ и АВУ обеспечивают в основном кальциевые токи, эти данные могут быть одним из объяснений развития брадиаритмий под действием ауто-АТ к М2-ХР [27]. Подобно ацетилхолину, АТ к М2-ХР увеличивают выходящий калиевый ток в клетках предсердного миокарда, уменьшают длительность ПД и рефрактерного периода [27], что является важным патогенетическим фактором развития и поддержания МА [29]. Кроме того, АТ к М2-ХР усиливают электрическую активность устьев легочных вен — важнейший пусковой фактор фибрилляции предсердий [26]. Контактная информация: Родионова Екатерина Сергеевна — аспирант отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма и проводимости сердца НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова РКНПК Минздравсоцразвития РФ, тел.: 8-495-414-66-19, e-mail: katramon@gmail.com — 75 — Е. С. Родионова и соавт. В исследовании на куриных эмбрионах показано возникновение наджелудочковой экстрасистолии при добавлении АТ к Ы2-ХР [25]. На изолированных сердцах кролика и крысы было показано, что АТ к M2-XR выделенные из сыворотки крови пациентов с болезнью Чагаса, вызывают атриовентрикулярные блокады (АВБ), брадиаритмии и увеличивают длительность интервала Q—T. Все эти эффекты ингибирует атропин [29, 30]. Крайне важно то, что АТ к M2-XR выделенные у больных идио-патической МА, в экспериментах инициировали электрофизио-логические эффекты, аналогичные полученным с помощью АТ к MS-ХР от пациентов с ДКМП и болезнью Чагаса [27]. В исследовании на куриных эмбрионах доказано возникновение над-желудочковой экстрасистолии при добавлении АТ к Ы2-ХР [25]. Развитие желудочковых аритмий под воздействием АТ к Ы2-ХР связывают с замедлением реполяризации желудочков, удлинением интервала Q—T и повышением дисперсии его значений, однако патогенетические механизмы, лежащие в основе этих изменений, в настоящее время мало изучены [25]. АТ к рибонуклеопротеинам. Рибонуклеопротеины (РНП) — это высокомолекулярные соединения, состоящие из белков и рибонуклеиновых кислот. К РНП относят субъединицы рибосом, фермент теломеразу, а также малые ядерные РНП. Для системных заболеваний характерно образование ауто-АТ к различным РНП. Наиболее часто выявляются АТ к Ro/SSA-антигену и LaSSB-антигену. Анти-^^Л-АТ. Ro/SSA-антиген состоит из двух субъединиц с молекулярной массой 52 и 60 кД, соединенных с небольшой молекулой РНК. Его функция заключается в транспорте РНК и регуляции активности РНК-полимеразы III. АТ анти-Ro/ SSA часто выявляют у пациентов с синдромом Шегрена, откуда и произошло название антигена (Ro — рибонуклеопротеин, SSA — синдром Шегрена A), а также при других системных заболеваниях соединительной ткани (СЗСТ). Однако их обнаруживают и в крови людей без каких-либо проявлений данных болезней. Более того, частота обнаружения анти-Ro/SSA в общей популяции составляет 3% [31]. Наиболее изученной патологией, вызываемой анти-Ro/ SSA, является волчаночный синдром новорожденных, возникающий при проникновении материнских антител через плаценту. Наиболее тяжелое клиническое проявление этого синдрома — врожденная АВБ, т. е. блокада, выявленная внутриутробно, при рождении или в течение неонатального периода жизни (первые 28 дней после рождения) [32, 33]. Более 85% детей с врожденной АВБ рождены матерями, имевшими анти-Ro/SSA. Данная патология в 20% случаев приводит к смерти новорожденных, а более чем 60% выживших нуждаются в имплантации постоянного водителя ритма сердца. Риск рождения ребенка с АВБ при выявлении у матери анти-Ro/SSA составляет 1—2% при первой беременности и увеличивается до 10—16% при последующих [16]. Существуют две теории, объясняющие развитие врожденной АВБ. Воспалительная теория предполагает, что в ходе процессов апоптоза, происходящих при формировании сердца плода, Ro/SSA переносится на поверхность клеток, где с ним взаимодействуют АТ матери. Следующий за этим фагоцитоз клеток тканевыми макрофагами индуцирует высвобождение провоспалительных цитокинов, которые приводят к повреждению, гибели клеток и процессам фиброза [16, 20]. Другая теория объясняет развитие нарушений проводимости блокированием анти-Ro/SSA ионных каналов клеток АВУ [34]. На изолированном сердце плода было показано, что данный вид АТ вызывает АВБ, ингибируя входящий ионный ток по кальциевым каналам L-типа. Недостаточное развитие у плода саркоплазматического ретикулума КМЦ, являющегося резервуаром для ионов кальция, обусловливает полную зависимость клетки от трансмембранного кальциевого тока [16, 35]. В ходе недавних исследований у детей, рожденных матерями, имевшими анти-Ro/SSA, помимо врожденной АВБ, описана также синусовая брадикардия. В экспериментах добавление анти-Ro/SSA к клеткам синоатриального узла (САУ) сопровождалось блокированием кальциевого тока через каналы T-типа и замедлением фазы спонтанной диастолической деполяризации [36]. Показано, что спонтанная диастолическая деполяризация клеток САУ плода также опосредуется специфическим вариантом кальциевого канала L-типа, с которым могут перекрестно реагировать материнские анти-Ro/SSA [37, 38]. У взрослых людей, страдающих СЗСТ, в крови которых обнаруживают анти-Ro/SSA, отмечается удлинение интервала Q—Tc на ЭКГ более 440 мс, что является фактором риска угрожающих жизни аритмий и ВСС [32]. Причем отмечено избирательное изменение этого показателя при отсутствии влияния анти-Ro/ SSA на такие маркеры риска развития аритмий, как вариабельность сердечного ритма и поздние потенциалы желудочков [39]. Показано, что в группе пациентов с СЗСТ при наличии у них анти-Ro/SSA длительность интервала Q—Tc достоверно больше, чем у пациентов без данных АТ. При наличии анти-Ro/SSA в 5 раз чаще встречались желудочковые НРС, а их количество находилось в прямой корреляционной зависимости от средней длительности интервала Q—Tc (независимо от возраста и длительности течения заболевания) [40]. Однако следует отметить, что в этом исследовании не исключались другие причины удлинения интервала Q—Tc у пациентов. Роль этих АТ в возникновении угрожающих жизни желудочковых НРС, а также их возможное участие в механизмах развития аритмий продемонстрированы в клиническом случае, описанном К. Nakamura [41]. Обследование женщины со значительно удлиненным интервалом Q—Tc (700 мс), рецидивирующими синко-пальными состояниями, связанными с развитием полиморфной желудочковой тахикардии и имплантированным в связи с этим кардиовертером-дефибриллятором, не выявило каких-либо известных причин удлинения интервала Q—T (воздействие лекарственных средств, электролитный или гормональный дисбаланс, органическое поражение сердца, мутации в генах, ответственных за врожденный синдром удлиненного интервала Q—T). В крови этой пациентки был обнаружен высокий титр анти-Ro/SSA при отсутствии у нее проявлений СЗСТ. Изменения ЭКГ соответствовали 2-му типу синдрома врожденного удлинения интервала Q—T. Известно, что этот тип обусловлен мутацией гена, кодирующего так называемый hERG-канал, ответственный за быстрый компонент калиевого тока замедленного выпрямления — Ikr. Возникла гипотеза о том, что анти-Ro/SSA могут блокировать hERG-канал, являясь тем самым причиной удлинения интервала Q—T у пациентки. Для проверки гипотезы провели исследование на культуре клеток, экспрессирующих на своей поверхности hERG-калиевые каналы (HEK293-клетки). Добавление анти-Ro/ SSA, выделенных из крови пациентки, к этой культуре клеток выявило значительное уменьшение тока Ikr. Этот эффект был зависимым от дозы и полностью обратимым. Выявление ингибирования тока Ikr происходило после 1—5 дней инкубации, что позволило предположить, что анти-Ro/SSA уменьшают экспрессию hERG-калиевых каналов, возможно, способствуя их эндоци-тозу [41]. Это позволило предположить, что перекрестная реакция анти-Ro/SSA с hERG-калиевым каналом может быть патогенетической основой развития желудочковых НРС у пациентов, являющихся носителями этих АТ. Анти-La/SSB-АТ. La/SSB-антиген является РНП, регулирующим активность РНК-полимеразы III. В названии этого антигена, так же как и в случае с Ro/SSA, подчеркивается связь обнаружения АТ к нему с СЗСТ (SSB — синдром Шегрена B). Первая же часть названия, La (ламинин), указывает на сходство белковой составляющей РНП с молекулами ламининов (белки, состоящие из трех полипептидных цепочек — а, ß и у. Они входят в состав межклеточного матрикса и базальных мембран практически всех органов и тканей. Основная их функция — участие в процессах миграции, адгезии и апоптоза клеток. В сердце лами-нины участвуют в процессах пролиферации и дифференцировки КМЦ, а также в организации их межклеточного взаимодействия в эмбриогенезе. Дефекты в структуре ламининов обнаружены при некоторых формах мышечной дистрофии, врожденном нефротическом синдроме и буллезном эпидермолизе [33]. Сходство молекулярной структуры ß1-цепочки ламининов с РНП La лежит в основе перекрестного взаимодействия анти-La/SSB с ламинином. Поскольку молекулы ламининов в большом количестве представлены на поверхности клеток сердца, они могут быть мишенью для проникающих через плаценту анти-La/SSB, способных приводить к развитию врожденной АВБ [33]. Отмечено, что а-цепочка ламининов имеет структурное сходство с M-белком стрептококков и потенциально может быть вовлечена в аутоиммунные процессы посредством феномена перекрестного реагирования антистрептококковых АТ [42]. АТ к серотониновым 5-НТ4-рецепторам. Пространственная структура 5-HT4-рецепторов сходна с ß1-АР и M2-XR Рецеп 76 Роль аутоиммунных реакций в развитии нарушений ритма и проводимости сердца торы данного типа представлены на мембранах клеток сердца плода человека и мыши. В результате их активации серотонином происходит стимуляция тока ионов Ca2+ через каналы L-типа [43, 44]. Показано, что антитела к 5-НТ4-рецепторам вызывают блокирование зависимых от серотонина кальциевых токов в КМЦ предсердий человека [45]. Пептидный фрагмент C-концевого участка молекулы Ro/ SSA имеет сходство со второй внеклеточной петлей 5-НТ4-рецептора, что является основой для перекрестного реагирования ауто-АТ [45]. Эти данные были подтверждены in vivo путем индукции классических проявлений волчаночного синдрома новорожденных (кожная сыпь и АВБ I—II степени, синусовая брадикардия и удлинение интервала Q—T) у детенышей мышей, иммунизированных синтезированным пептидом второй внеклеточной аминокислотной последовательности 5-НТ4-рецептора [43]. Следует отметить, что АТ к 5-НТ4-рецепторам чаще обнаруживают у матерей, дети которых страдают врожденной АВБ. В ряде случаев эти АТ выявляют изолированно от анти-Ro/SSA. АТ к 5-НТ4-рецепторам в некоторых случаях могут способствовать развитию врожденной АВБ, хотя их прогностическая значимость в этом плане уступает таковой анти-Ro/SSA [46]. АТ к Na+/K+ -АТФазе. № +/К+-АТФаза — фермент сарколеммы, играющий одну из ключевых ролей в формировании потенциала действия КМЦ. Подавление ее активности, связанное с ишемией миокарда или лекарственными воздействиями (диги-талисная интоксикация), часто сопровождается развитием НРС, в том числе угрожающих жизни [47]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ауто-АТ к № +/К+-АТФазе подавляют активность этого фермента, соединяясь с его каталитической а-субъединицей [48]. Перегрузка КМЦ ионами кальция, возникающая при дисфункции № +/К+-АТФазы за счет активации Na+/Ca2+-обмена, может вызывать появление поздних последеполяризаций, являющихся триггером НРС [47]. АТ к № +/К+-АТФазе могут быть обнаружены у 26% больных ДКМП, а у здоровых людей их выявляют только в 2% случаев. Среди пациентов с ДКМП, являющихся носителями АТ к Na+/K+-АТФазе, желудочковая экстрасистолия, в том числе политопная, и желудочковая тахикардия выявляются существенно чаще. Наличие этих АТ является независимым предиктором возникновения желудочковой тахикардии и ВСС [48]. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, развившейся на фоне ИБС или ДКМП, обнаружение АТ к Na+/ К+-АТФазе является независимым фактором риска развития и пароксизмальной МА, при этом МА наблюдается чаще при ДКМП, чем при ИБС [49]. АТ к белкам теплового шока. Heat shock proteins (HSP) относятся к семейству шаперонов, которые сохраняют целость клетки посредством поддержания третичной структуры белков при патологических воздействиях на клетку. АТ к HSP являются независимым фактором риска развития МА в послеоперационном периоде у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования. Возможно, что в результате хирургической травмы сердца HSP экспрессируются на мембранах КМЦ, где с ними могут связываться ауто-АТ. В дальнейшем это может приводить к повреждению клеточной мембраны, изменению ее электрических свойств, и способствовать развитию МА [50]. Заключение Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что аутоиммунные процессы могут участвовать в формировании условий для развития НРПС. Вместе с тем все клинические исследования по данной проблеме выполнены с включением относительно небольшого числа больных, а результаты их противоречивы. Целый ряд НРС, этиология которых неясна, являются потенциальным объектом исследований, направленных на поиск возможного участия аутоиммунных механизмов в развитии этих аритмий. В настоящее время проводится первое большое многоцентровое исследование ETICS, посвященное изучению прогностической роли АТ к ß1-АР КМЦ в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности у пациентов с заболеваниями сердца [18]. В Европе проводится первое большое многоцентровое исследование ETiCS, посвященное изучению прогностической роли антител к ß1-АР кардиомиоцитов в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности у пациентов с заболеваниями сердца [18]. На базе ФГБУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ начато исследование в рамках работ по государственному контракту, посвященное изучению возможностей применения белков, моделирующих ß1-адренорецепторы у больных с нарушениями ритма и проводимости сердца без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы. На данный момент получены предварительные данные, позволяющие судить о возможной роли аутоантител к ß1-АР в развитии нарушений ритма сердца у таких пациентов. Полученные данные требуют дальнейшего подтверждения на большем количестве больных

About the authors

E S Rodionova

Russian Research Cardiology Center

Email: katramon@gmail.com

N A Mironova

Russian Research Cardiology Center

Email: mirona01@mail.ru

O P Aparina

Russian Research Cardiology Center

Email: olla_a@mail.ru

M M Rogova

Russian Research Cardiology Center

Email: amble@inbox.ru

K A Zykov

Russian Research Cardiology Center

Email: kirillaz72@mail.ru

S P Golytsyn

Russian Research Cardiology Center

Email: golitsyn@cardio.ru

References

Supplementary files