Is a three-month therapy with warfarin adequate for effective therapy of patients after an episode of venous thrombosis

Abstract


Aim. To evaluate efficacy of 3 month therapy with warfarin in patients after an episode of deep vein thrombosis (DVT) and/or pulmonary artery thromboembolism (PATE), safety of the treatment. Material and methods. 26patients after DVT/PATE aged 18-74 were treated in the hospital with non-fractionated heparin for 10-14 days followed by warfarin. The dose was selected under the control of INR up to target values 2.0-3.0. Ultrasound angioscanning of the limbs was conducted at hospitalization, on discharge, 1 and 3 months after the discharge. D-dimer was measured at discharge, 1 and 3 months after the discharge. The patients were followed up for 3 months. The following end points were considered: recurrences of deep or surface vein thrombosis, PATE recurrence, death due to PATE, hemorrhagic complications. Results. By ultrasound angioscanning significant positive results were not achieved. The level of D-dimer upon discharge was elevated in 18 (69.2%) patients (0.94, 0.41-1.69 mcg/ml). 3 month therapy with warfarin resulted in complete solution of all floting thrombs, achievement of recanalization of occlusive thrombosed deep vein in 20 (80%) patients, thrombosed vein number reduced from 4.0 to 3.0, p = 0.004. Deep vein thrombs disappeared only in 3 (11.5%) patients in 3 months. Warfarin lowered D-dimer content to 0.23 mcg/ml (p < 0.001) in 1 month and to 0.12 mcg/ml (p < 0.001) in 3 months after the discharge. 23 patients reached target 2.0-3.0 values and maintained them in therapeutic ranges. In DVT recurrence no PATE and PATE-related deaths were registered. Hemorrhagic complications arose in 5 patients, but they did not lead to warfarin discontinuation. Conclusion. Warfarin is effective for secondary prophylaxis of DVT/PAT, but this therapy failed to solve thrombs in the deep veins in many patients.

Full Text

Достаточно ли трехмесячной терапии варфарином для полноценного лечения больных, перенесших эпизод венозного тромбоза?. - Цель исследования. Оценить "достаточность" 3-месячной терапии варфарином у больных, перенесших эпизод тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также изучить эффективность и безопасность терапии. Материалы и методы. Наблюдали 26 больных (17 мужчин, 9 женщин) в возрасте 18-74 лет, перенесших эпизод ТГВ/ТЭЛА. Все больные в стационаре получили нефракционированный гепарин в течение 10-14 дней с последующим переходом на прием варфарина. Дозу варфарина подбирали под контролем международного нормализованного отношения (MHO) до достижения целевых показателей (2,0-3,0). Ультразвуковое ангиосканирование (УЗАС) конечностей выполняли при госпитализации, сразу после выписки из стационара, через 1 и 3 мес после выписки. Содержание Д-димера оценивали сразу после выписки, через 1 и 3 мес после выписки. Больных наблюдали 3 мес. Учитывали следующие конечные точки: рецидивы тромбоза в глубоких или поверхностных венах; рецидивы ТЭЛА; смерть вследствие ТЭЛА; геморрагические осложнения. Результаты. За время стационарного лечения существенной положительной динамики по данным УЗАС не выявлено. Уровень Д-димера сразу после выписки был повышен у 18 (69,2%) больных и составлял 0,94 (0,41-1,69) мкг/мл. 3-месячная терапия варфарином позволила полностью растворить все флотирующие тромбы, добиться реканализации окклюзивно тромбированных глубоких вен у 20 (80%) больных и уменьшить число тромбированных вен в среднем с 4,0 (2,75-5,25) до 3,0 (1,75-5,25); р = 0,004. Только у 3 (11,5%) больных через 3 мес наблюдали полное исчезновение тромбов в глубоких венах. Терапия варфарином привела и к снижению уровня Д-димера - до 0,23 (0,12-0,26) мкг/мл (р < 0,001) через 1 мес и до 0,12 (0,09-0,22) мкг/мл (р < 0,001) через 3 мес после выписки. У 23 (88,5%) больных удалось достичь целевых показателей MHO (2,0-3,0) и в дальнейшем удерживать MHO в терапевтическом диапазоне. За период наблюдения рецидивов ТГВ, ТЭЛА и смертности, обусловленной ТЭЛА, не было. Зарегистрировали 4 (15,4%) рецидива тромбоза в поверхностных венах конечностей. Геморрагические осложнения возникли у 5 (19,2%) больных и были расценены как малые кровотечения, не потребовавшие прекращения терапии варфарином. Заключение. Показана эффективность варфарина, применяемого для вторичной профилактики ТГВ/ТЭЛА, и его относительная безопасность при условии регулярного контроля терапии и высокой приверженности больных лечению. Тем не менее, даже адекватная 3-месячная терапия варфарином у многих больных оказалась "недостаточной" для полного растворения тромбов в глубоких венах.

References

  1. Büller Н. R., Agnelli G., Hull R. D. et al. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease. The seventh ACCP conference on antithrombotic and thrombolytic therapy. Chest 2004; 126: 401S-428S.
  2. Schulman S., Rhedin A. S., Lindmarker P. et al. A comparison of six weeks with six months of oral anticoagulant therapy after а first episode of venous thromboembolism: Duration of Anticoagulation Trial Study Group. N. Engl. J. Med. 1995; 332: 1661-1665.
  3. Kearon C., Gent M., Hirsh J. et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism. N. Eng. J. Med. 1999; 340: 901-907.
  4. Fihn S. D., McDonnel M., Martin D. et al. Risk factors for complications of chronic anticoagulation. A multicenter study. Warfarin Optimized Outpatient Follow-up Study Group. Ann. Intern. Med. 1993; 118: 511-520.
  5. Timinski U., Rabe E. Results of the D-dimer test during the anticoagulation therapy of deep vein thrombosis. Vasomed. 1999; suppl. 1: 49.
  6. Cosmi B. Value of D-dimer testing to decide duration of anticoagulation after deep vein thrombosis: yes. J. Tromb. Haemost. 2006; 4: 2527-2529.
  7. Palareti G., Legnani C., Cosmi B. et al. D-dimer testing to determine the duration of anticoagulation therapy. N. Eng. J. Med. 2006; 355: 1780-1789.
  8. Eichinger S., Minar E., Bialonezyk C. et al. D-dimer levels and risk of recurrent venous thromboembolism. J. A. M. A. 2003; 290: 1071-1074.
  9. Fattorini A., Crippa L., Vigano d'Angelo S. et al. Risk of deep vein thrombosis recurrence: high negative predictive value of D-dimer performed during oral anticoagulation. Thromb. Haemost. 2002; 88:162-163.
  10. Панченко E. П., Кропачева E. С. Профилактика тромбоэмболии у больных мерцательной аритмией. М.: ООО "МИА"; 2007.
  11. Kamali F. Genetic influences on the response to warfarin. Curr. Opin. Hematol. 2006; 13: 357-361.
  12. Levine M. N., Raskob G., Beyth R. J. et al. Hemorrhagic complication of anticoagulant treatment. Chest 2004; 126: 287S-310S.
  13. Prevention and treatment of venous thromboembolism. International Consensus Statement (Guidelines according to scientific evidence). Int. Angiol. 2006; 25: 101-161.

Statistics

Views

Abstract - 90

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2020 Vorob'eva N.M., Ermolina O.V., Balakhonova T.V., Dobrovol'skiĭ A.B., Titaeva E.V., Kirienko A.I., Panchenko E.P.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Novoslobodskaya str 31c4., Moscow, 127005, Russian Federation

Managing Editor:

 

© 2018 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies