Characteristics of a cytokine profile of t-lymphocytes of peripheral blood and synovial fluid in rheumatoid arthritis


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess cytokine-producing activity of T-lymphocytes of peripheral blood and synovial fluid in rheumatoid arthritis (RA). Material and methods. The study group consisted of 58 RA female patients aged 28-53 years (mean age 42.1 ± 2.9 years) with at least 5-year history of RA (mean 10.7 ± 4.9 years). The control group consisted of 37 healthy women matched by age. Spontaneous production of IL-2, IL-4, IFNgamma (IFNγ) and TNFalpha (TNFα) by CD3+ and CD3- lymphocytes was estimated after 4 hours of incubation in 37°C with phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA, 50 ng/ml, Sigma, France), ionomycin (1 mcg/ml, Sigma, France) and brefeldin A (10 mcg/ml, Sigma, France). Results. In RA there is a decrease in a relative and absolute count of peripheral blood T-lymphocytes which occurs spontaneously and due to nonspecific stimulation of synthesizing IL-4, TNFα and IFNγ. IFNγ-producing lymphocytes (CD3+IFNg+/CD3+IL-4+=4.45 ± 1.56) prevail in the synovial fluid in RA, but count of lymphocyte IFNγ, IL-2 and TNFα+ in the synovial fluid is lower than in peripheral blood. Conclusion. One of the causes of low count of TNFα, IFNγ and IL-4 producing T-lymphocytes in peripheral blood is migration of relevant TC-subpopulations to the affected joints. Migration of TC1-lymphocytes into the synovial fluid does not result in their prevailing count in the synovial fluid vs peripheral blood.

Full Text

Особенности цитокинового профиля т-лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. - Цель исследования. Оценить цитокинпродуцирующую активность Т-лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. В состав исследуемой группы включены 58 пациенток с РА в возрасте от 28 до 53 лет (средний возраст 42,1 ± 2,9 года) с продолжительностью заболевания более 5 лет (в среднем 10,7 ± 4,9 года). Контрольную группу составили 37 условно здоровых женщин, сопоставимых по возрасту с основной группой. Спонтанную продукцию интерлейкинов (ИЛ)-2 и 4, интерферона-γ (ИФ-γ) и α-фактора некроза опухоли (α-ФНО) CD3+ и CD3--лимфоцитами оценивали после 4 ч инкубации при 37°С с форбол-12-миристат-13-ацетатом (РМА, 50 нг/мл; Sigma, Франция), иономицином (1 мкг/мл; Sigma, Франция) и брефельдином А (10 мкг/мл; Sigma, Франция). Результаты. При РА снижено относительное и абсолютное содержание Т-лимфоцитов периферической крови, спонтанно и под действием неспецифической стимуляции синтезирующих ИЛ-4, α-ФНО и ИФ-γ. В синовиальной жидкости при РА преобладают ИФ-γ-продуцирующие лимфоциты (CD3+IFNγ+/CD3+IL4+ = 4,45 ± 1,56). Однако содержание IFNγ, IL-2 и TNFα+-лимфоцитов в синовиальной жидкости снижено по сравнению с периферической кровью. Заключение. Одной из возможных причин сниженного содержания α-ФНО, ИФ-γ и ИЛ-4-продуцирующих Т-лимфоцитов в периферическом кровотоке является миграция соответствующих Тс-субпопуляций в пораженные суставы. Миграция Тс1-лимфоцитов в синовиальную ткань не приводит к их численному преобладанию в синовиальной жидкости по сравнению с периферической кровью.
×

References

  1. Feldmann М., Brennan F. М., Maini R. N. Rheumatoid arthritis. Cell 1996; 85: 301-310.
  2. Насонова В. А., Бунчук И. В. (ред.). Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. М.: Медицина; 1997. 520.
  3. Fox D. A. The role of Т cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis. Athr. and Rheum. 1997; 40: 598-609.
  4. Brennan F. M., Hayes A. L., Ciesielski C. J. et al. Evidence that rheumatoid arthritis synovial T cells are similar to cytokine-activated T cells: involvement of phosphatidilinositol 3-kinase and nuclear factor kappa В pathways in tumor necrosis factor alpha production in rheumatoid athritis. Arthr. and Rheum. 2002; 46 (1): 31-41.
  5. Sebbag M., Parry S. L., Brennan F. M., Feldmann M. Cytokine stimulation of T lymphocytes regulates their capacity to induce monocyte production of tumor necrosis factor-alpha, but not intcrIcukin-10: possible relevance to pathophysiology of rheumatoid arthritis. Eur. J. Immunol. 1997; 27 (3): 624-632.
  6. Сучков С. В., Хитров А. Н., Наумова Т. Е. и др. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике. Тер. арх. 2004; 12: 83-87.
  7. Yin Z., Siegert S., Neure L. et al. The elevated ratio of interferon gamma-/interleukin-4-positive T cells found in synovial fluid and synovial membrane of rheumatoid arthritis patients can be changed by interleukin-4 but not by inlerleukin-10 or transforming growth factor beta. Rheumatology 1999; 38: 1058-1067.
  8. Dolhain R. J. E. M., Van der Heiden A. N., Ter Haar N. T. et al. Shift toward T lymphocytes with a T helper 1 cytokine-secretion profile in the joints of patients with rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1996; 39: 1961-1969.
  9. Morita Y., Yamamura M., Kawashima M., Harada S. Flow cytometric single-cell analysis of cytokine production by CD4+ T cells in synovial tissue and peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1998; 41 (9): 1669-1676.
  10. Berner В., Akca D., Jung Т., Muller G. A. Analysis of Th1 and Th2 cytokines expressing CD4+ and CD8+ T cells in rheumatoid arthritis by flow cytometry. J. Rheumatol. 2000; 27 (5): 1228-1235.
  11. Bourg V., Portales P., Fiorito S., Combe B. Intracytoplasmic Th1 and Th2 cytokines in rheumatoid arthritis blood and synovial tissue. J. Autoimmune 1999; 13 (4): 415-422.
  12. van der Graaff W. L., Prins A. P., Niers Т. M. et al. Quantitation of interferon gamma- and interleukin-4-producing T cells in synovial fluid and peripheral blood of arthritis patients. Rheumatology 1999; 38 (3): 214-220.
  13. van Roon Joel A. G., Verhoel С. M., van Roy J. L. A. M. et al. Decrease in peripheral type 1 over type 2 T cell cytokine production in patients with rheumatoid arthritis correlates with an increase in severity of disease. Ann. Rheum. Dis. 1997; 56: 656-660.
  14. Kusaba M., Honda J., Fukuda T., Oizumi K. Analysis of type 1 and type 2 T cells in synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1998; 25 (8): 1466-1471.
  15. Лагерева Ю. Г., Богданова Л. В., Дружинина А. Ю. и др. Содержание Т-лимфоцитов первого и второго порядка у детей разных возрастных групп. Урал. мед. журн. 2006; 5: 3-8.
  16. Franchimont P., Reuter A., Vrindts-Gevaert Y. et al. Production of tumor necrosis factor-α, interferon-α and interleukin-2 by peripheral blood mononuclear cells of subjects suffering from rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol. 1988; 17: 203-212.
  17. Ruschen S., Stellberg W., Warnatz H. Kinetics of cytokine secretion by mononuclear cells of the blood from rheumatoid arthritis patients are different from those of healthy controls. Clin. Exp. Immunol. 1992; 89: 32-37.
  18. Miltenburg A. M. M., Van Laar J. M., De Kuiper R. et al. T-cell from human rheumatoid synovial membrane functionally represent the Th1 subset. Scand. J. Immunol. 1992; 35: 603-610.
  19. Quayle A. J., Chromarat P., Miossec P. et al. Rheumatoid inflammatory T-cell clones express mostly Th1 but also Th2 and mixed (Th0-like) cytokine patterns. Scand. J. Immunol. 1993; 38: 75-82.
  20. Simon A. K., Seipelt E., Sieper J. Divergent T cell cytokine patterns in inflammatory arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994; 91: 8562-8566.
  21. Bucht A., Larsson P., Weisbrot L. et al. Expression of interferon-gamma (IFN-γ), IL-10, IL-I2 and transforming growth factor-beta (TGF-Β) mRNA in synovial fluid cells from patients in the early and late phases of rheumatoid arthritis (RA). Clin. Exp. Immunol. 1996; 103: 357-367.
  22. Austrup F., Vestweber D., Borges E. et al. P- and E-selectin mediate recruitment of T-helper-1 but not T-helper-2 cells into inflamed tissue. Nature 1997; 385: 81-83.
  23. Cush J. J., Splawski J. В., Thomas R. et al. Elevated interleukin-10 levels in patients with rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1995; 38: 96-104.
  24. Yudoh K., Matsuno H., Nakazawa F., Yonezawa T. Reduced expression of the regulatory CD4+ T cell subset is related to Th1/Th2 balance and disease severity in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2000; 43 (3); 217-617.

Copyright (c) 2008 Kolotova G.B., Lagereva I.G., Beĭkin I.B.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Novij Zykovskij proezd, 3, 40, Moscow, 125167

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies