Особенности цитокинового профиля т-лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить цитокинпродуцирующую активность Т-лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. В состав исследуемой группы включены 58 пациенток с РА в возрасте от 28 до 53 лет (средний возраст 42,1 ± 2,9 года) с продолжительностью заболевания более 5 лет (в среднем 10,7 ± 4,9 года). Контрольную группу составили 37 условно здоровых женщин, сопоставимых по возрасту с основной группой. Спонтанную продукцию интерлейкинов (ИЛ)-2 и 4, интерферона-γ (ИФ-γ) и α-фактора некроза опухоли (α-ФНО) CD3+ и CD3--лимфоцитами оценивали после 4 ч инкубации при 37°С с форбол-12-миристат-13-ацетатом (РМА, 50 нг/мл; Sigma, Франция), иономицином (1 мкг/мл; Sigma, Франция) и брефельдином А (10 мкг/мл; Sigma, Франция). Результаты. При РА снижено относительное и абсолютное содержание Т-лимфоцитов периферической крови, спонтанно и под действием неспецифической стимуляции синтезирующих ИЛ-4, α-ФНО и ИФ-γ. В синовиальной жидкости при РА преобладают ИФ-γ-продуцирующие лимфоциты (CD3+IFNγ+/CD3+IL4+ = 4,45 ± 1,56). Однако содержание IFNγ, IL-2 и TNFα+-лимфоцитов в синовиальной жидкости снижено по сравнению с периферической кровью. Заключение. Одной из возможных причин сниженного содержания α-ФНО, ИФ-γ и ИЛ-4-продуцирующих Т-лимфоцитов в периферическом кровотоке является миграция соответствующих Тс-субпопуляций в пораженные суставы. Миграция Тс1-лимфоцитов в синовиальную ткань не приводит к их численному преобладанию в синовиальной жидкости по сравнению с периферической кровью.

Полный текст

Особенности цитокинового профиля т-лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. - Цель исследования. Оценить цитокинпродуцирующую активность Т-лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. В состав исследуемой группы включены 58 пациенток с РА в возрасте от 28 до 53 лет (средний возраст 42,1 ± 2,9 года) с продолжительностью заболевания более 5 лет (в среднем 10,7 ± 4,9 года). Контрольную группу составили 37 условно здоровых женщин, сопоставимых по возрасту с основной группой. Спонтанную продукцию интерлейкинов (ИЛ)-2 и 4, интерферона-γ (ИФ-γ) и α-фактора некроза опухоли (α-ФНО) CD3+ и CD3--лимфоцитами оценивали после 4 ч инкубации при 37°С с форбол-12-миристат-13-ацетатом (РМА, 50 нг/мл; Sigma, Франция), иономицином (1 мкг/мл; Sigma, Франция) и брефельдином А (10 мкг/мл; Sigma, Франция). Результаты. При РА снижено относительное и абсолютное содержание Т-лимфоцитов периферической крови, спонтанно и под действием неспецифической стимуляции синтезирующих ИЛ-4, α-ФНО и ИФ-γ. В синовиальной жидкости при РА преобладают ИФ-γ-продуцирующие лимфоциты (CD3+IFNγ+/CD3+IL4+ = 4,45 ± 1,56). Однако содержание IFNγ, IL-2 и TNFα+-лимфоцитов в синовиальной жидкости снижено по сравнению с периферической кровью. Заключение. Одной из возможных причин сниженного содержания α-ФНО, ИФ-γ и ИЛ-4-продуцирующих Т-лимфоцитов в периферическом кровотоке является миграция соответствующих Тс-субпопуляций в пораженные суставы. Миграция Тс1-лимфоцитов в синовиальную ткань не приводит к их численному преобладанию в синовиальной жидкости по сравнению с периферической кровью.
×

Об авторах

Г Б Колотова

МУ Клинико-диагностический центр, Управление здравоохранения, Екатеринбург

Ю Г Лагерева

МУ Клинико-диагностический центр, Управление здравоохранения, Екатеринбург

Я Б Бейкин

МУ Клинико-диагностический центр, Управление здравоохранения, Екатеринбург

Список литературы

  1. Feldmann М., Brennan F. М., Maini R. N. Rheumatoid arthritis. Cell 1996; 85: 301-310.
  2. Насонова В. А., Бунчук И. В. (ред.). Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. М.: Медицина; 1997. 520.
  3. Fox D. A. The role of Т cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis. Athr. and Rheum. 1997; 40: 598-609.
  4. Brennan F. M., Hayes A. L., Ciesielski C. J. et al. Evidence that rheumatoid arthritis synovial T cells are similar to cytokine-activated T cells: involvement of phosphatidilinositol 3-kinase and nuclear factor kappa В pathways in tumor necrosis factor alpha production in rheumatoid athritis. Arthr. and Rheum. 2002; 46 (1): 31-41.
  5. Sebbag M., Parry S. L., Brennan F. M., Feldmann M. Cytokine stimulation of T lymphocytes regulates their capacity to induce monocyte production of tumor necrosis factor-alpha, but not intcrIcukin-10: possible relevance to pathophysiology of rheumatoid arthritis. Eur. J. Immunol. 1997; 27 (3): 624-632.
  6. Сучков С. В., Хитров А. Н., Наумова Т. Е. и др. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике. Тер. арх. 2004; 12: 83-87.
  7. Yin Z., Siegert S., Neure L. et al. The elevated ratio of interferon gamma-/interleukin-4-positive T cells found in synovial fluid and synovial membrane of rheumatoid arthritis patients can be changed by interleukin-4 but not by inlerleukin-10 or transforming growth factor beta. Rheumatology 1999; 38: 1058-1067.
  8. Dolhain R. J. E. M., Van der Heiden A. N., Ter Haar N. T. et al. Shift toward T lymphocytes with a T helper 1 cytokine-secretion profile in the joints of patients with rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1996; 39: 1961-1969.
  9. Morita Y., Yamamura M., Kawashima M., Harada S. Flow cytometric single-cell analysis of cytokine production by CD4+ T cells in synovial tissue and peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1998; 41 (9): 1669-1676.
  10. Berner В., Akca D., Jung Т., Muller G. A. Analysis of Th1 and Th2 cytokines expressing CD4+ and CD8+ T cells in rheumatoid arthritis by flow cytometry. J. Rheumatol. 2000; 27 (5): 1228-1235.
  11. Bourg V., Portales P., Fiorito S., Combe B. Intracytoplasmic Th1 and Th2 cytokines in rheumatoid arthritis blood and synovial tissue. J. Autoimmune 1999; 13 (4): 415-422.
  12. van der Graaff W. L., Prins A. P., Niers Т. M. et al. Quantitation of interferon gamma- and interleukin-4-producing T cells in synovial fluid and peripheral blood of arthritis patients. Rheumatology 1999; 38 (3): 214-220.
  13. van Roon Joel A. G., Verhoel С. M., van Roy J. L. A. M. et al. Decrease in peripheral type 1 over type 2 T cell cytokine production in patients with rheumatoid arthritis correlates with an increase in severity of disease. Ann. Rheum. Dis. 1997; 56: 656-660.
  14. Kusaba M., Honda J., Fukuda T., Oizumi K. Analysis of type 1 and type 2 T cells in synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1998; 25 (8): 1466-1471.
  15. Лагерева Ю. Г., Богданова Л. В., Дружинина А. Ю. и др. Содержание Т-лимфоцитов первого и второго порядка у детей разных возрастных групп. Урал. мед. журн. 2006; 5: 3-8.
  16. Franchimont P., Reuter A., Vrindts-Gevaert Y. et al. Production of tumor necrosis factor-α, interferon-α and interleukin-2 by peripheral blood mononuclear cells of subjects suffering from rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol. 1988; 17: 203-212.
  17. Ruschen S., Stellberg W., Warnatz H. Kinetics of cytokine secretion by mononuclear cells of the blood from rheumatoid arthritis patients are different from those of healthy controls. Clin. Exp. Immunol. 1992; 89: 32-37.
  18. Miltenburg A. M. M., Van Laar J. M., De Kuiper R. et al. T-cell from human rheumatoid synovial membrane functionally represent the Th1 subset. Scand. J. Immunol. 1992; 35: 603-610.
  19. Quayle A. J., Chromarat P., Miossec P. et al. Rheumatoid inflammatory T-cell clones express mostly Th1 but also Th2 and mixed (Th0-like) cytokine patterns. Scand. J. Immunol. 1993; 38: 75-82.
  20. Simon A. K., Seipelt E., Sieper J. Divergent T cell cytokine patterns in inflammatory arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994; 91: 8562-8566.
  21. Bucht A., Larsson P., Weisbrot L. et al. Expression of interferon-gamma (IFN-γ), IL-10, IL-I2 and transforming growth factor-beta (TGF-Β) mRNA in synovial fluid cells from patients in the early and late phases of rheumatoid arthritis (RA). Clin. Exp. Immunol. 1996; 103: 357-367.
  22. Austrup F., Vestweber D., Borges E. et al. P- and E-selectin mediate recruitment of T-helper-1 but not T-helper-2 cells into inflamed tissue. Nature 1997; 385: 81-83.
  23. Cush J. J., Splawski J. В., Thomas R. et al. Elevated interleukin-10 levels in patients with rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1995; 38: 96-104.
  24. Yudoh K., Matsuno H., Nakazawa F., Yonezawa T. Reduced expression of the regulatory CD4+ T cell subset is related to Th1/Th2 balance and disease severity in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2000; 43 (3); 217-617.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах