Влияние полового диморфизма на особенности метаболических изменений в организме лабораторных животных при остром химически индуцированном повреждении поджелудочной железы
- Авторы: Великородная Ю.И.1, Новикова О.Н.1, Антонов В.А.1, Бажанова Е.Д.2, Зорина В.Н.2, Гуров Д.Ю.3, Самусев Р.П.3, Замараев В.С.3
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии
- Научно-клинический центр токсикологии имени академика С. Н. Голикова
- Волгоградский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 21, № 2 (2024)
- Страницы: 31-36
- Раздел: Статьи
- URL: https://ter-arkhiv.ru/2658-4514/article/view/635388
- ID: 635388
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования – оценка половых особенностей метаболических изменений в организме лабораторных животных при спонтанном восстановлении после однократного воздействия панкреотоксиканта – аллоксана. Токсическое повреждение ПЖ у опытных животных моделировали путем однократного внутрибрюшинного введения аллоксана, приготовленного ex tempore, в дозе 150 мг/кг после 18 часовой голодовки. У животных контрольной и опытных групп через 1, 3, 7, 14, 21 и 28 суток после введения панкреотоксиканта в плазме крови определяли содержание альбуминов, глюкозы, триглицеридов, молочной и пировиноградной кислоты, активность карбоксилэстеразы, а также показатели антиоксидантного статуса (малоновый диальдегид и каталаза в эритроцитах, оксидазная активность церулоплазмина в плазме крови). При экспериментальном аллоксан-индуцированном повреждении поджелудочной железы у лабораторных крыс обоего пола обнаружены определенные гендерные различия в изменении ряда биохимических параметров и показателей антиоксидантной системы. Анализ результатов исследования показал, что самки отличались большей чувствительностью к воздействию панкреотоксиканта, а нормализация исследуемых параметров при спонтанном восстановлении у них протекала медленнее, чем у самцов. При этом основное негативное воздействие аллоксана на организм самок отмечали на 7-е сутки после его введения. Выявленные половые различия следует учитывать при планировании экспериментальных работ и интерпретации их результатов.
Полный текст
Острый панкреатит является самым распространенным заболеванием поджелудочной железы (ПЖ), при этом зависимость особенностей его патогенеза от пола остается предметом изучения и дискуссии. Считается, что частота заболеваемости у мужчин и женщин существенно не различается, однако среди мужчин значительно выше смертность, чаще развивается рецидивирующий острый панкреатит и в два раза чаще формируется хронический панкреатит [1, 2]. Согласно данным научной литературы, различия в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта могут быть обусловлены влиянием половых гормонов, а также с генетическими вариациями, связанными с полом [2]. Описан половой диморфизм не только в общей анатомии поджелудочной железы, но и в структуре, а также в функциях островковых клеток [3].
Известно достаточное количество панкреотоксикантов химической природы, избирательно повреждающих как экзокринную часть поджелудочной железы, так и ее эндокринный компонент.
К числу таких веществ относят: этанол, азасерин, диметилбензо[а]антрацен, этионин, 4-гидроксиаминохинолин-1-оксид, бета-окисленные производные дипропилнитрозамина, олеиновую кислоту, стрептозотоцин, аллоксан. В частности, аллоксан (аналог глюкозы) накапливается преимущественно в β-клетках ПЖ, вызывая их гибель [5]. Однако нормализация метаболитов в крови и спонтанная регенерация ПЖ у лабораторных животных происходит в течение нескольких недель после введения аллоксана [6]. При этом воздействие аллоксана на про/антиоксидантную систему и гомеостаз кальция позволяет рассматривать его не только как диабетогенное соединение, но и как модельный панкреатоксикант для химически индуцированного повреждения ПЖ в эксперименте [5].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Оценка гендерных особенностей метаболических изменений в организме лабораторных животных при спонтанном восстановлении после однократного воздействия панкреотоксиканта – аллоксана.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В эксперименте использовано 160 белых беспородных крыс (80 крыс-самцов и столько же крыс-самок). Возраст животных составлял 3–4 месяца, масса тела находилась в пределах 240–260 г. Содержание, уход, манипуляции с животными и их эвтаназию осуществляли в соответствии с требованиями международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных. Дизайн эксперимента был одобрен локальной этической комиссией при ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА, Волгоград, Россия, протокол № 1 от 8 июня 2023 года.
Для моделирования токсического повреждения ПЖ опытным животным после 18-часовой голодовки однократно вводили внутрибрюшинно аллоксан, приготовленный ex tempore, в дозе 150 мг/кг. Контрольным крысам вводили однократно внутрибрюшинно 1 мл физиологического раствора. Животных контрольной и опытных групп (по 6 особей в группе) выводили из эксперимента через 1, 3, 7, 14, 21 и 28 суток после введения панкреотоксиканта.
В целях выявления метаболических нарушений исследовали содержание альбуминов, глюкозы, триглицеридов (ТГ) в плазме крови с использованием наборов «Вектор-Бест», «Olvex Diagnosticum» (Россия) и планшетного фотометра SYNERGY HTX (BioTek, США). Активность карбоксилэстеразы (КЭ), как детоксифицирующего фермента, оценивали по изменению абсорбции α-нафтилацетата в качестве субстрата при длине волны 322 нм [6]. Содержание молочной (МК) и пировиноградной кислоты (ПВК) определяли спектрофотометрическим методом [7, 8]. Антиоксидантный статус оценивали по содержанию в эритроцитах малонового диальдегида (МДА) и активности каталазы, а также оксидазной активности церулоплазмина (ЦП) в плазме крови [8].
Статистический анализ проводился с применением программных пакетов Exel 2012 (Microsoft, США) и Statistica 13.0 (TIBCO, США). Рассчитывались параметры среднего арифметического значения (М) и стандартного отклонения (SD). Так как экспериментальные группы представляли собой небольшие выборки животных, то сравнения между контрольной и опытными группами проводили с помощью непараметрического метода анализа с использованием U-критерия Манна – Уитни. Уровень значимости (р) для достоверных различий между группами принимали равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Сопоставление биохимических параметров в контрольных и опытных группах самцов и самок после острого химически индуцированного повреждения ПЖ с использованием аллоксана показало, что через 1 сутки только у крыс женского пола достоверно повышалось содержание ПВК, что приводило к снижению «гипоксического» индекса (отношение МК/ПВК) (табл.). При этом содержание глюкозы в крови в первые сутки после воздействия аллоксана возрастало как у самцов, так и у самок, однако отличие данного показателя от контроля у самок не достигало уровня статистической значимости. Также необходимо отметить, что в крови экспериментальных животных обоего пола отмечалась тенденция к накоплению продукта перекисного окисления липидов мембран эритроцитов – МДА, что являлось косвенным признаком развития оксидативного стресса, индуцируемого аллоксаном [8]. Полученные данные подтверждают результаты проведенного ранее исследования на мышах с генетически нарушенной аутофагией: хронический панкреатит после острого воздействия у самок развивался реже, было менее выражено накопление активных форм кислорода (АФК), лучше сохранялись экзокринная и эндокринная ткань поджелудочной железы. Авторы исследования предположили, что на детоксикацию АФК и способность тканей к восстановлению после повреждения влияет активность рецепторов андрогенов и эстрогенов. В то же время другие исследователи не выявили половых различий на моделях церулин-индуцированного, а также L-аргинин-индуцированного хронического панкреатита у мышей [1]. На 3-и сутки у крыс-самцов, после введения аллоксана, регистрировали повышение уровня глюкозы в крови на 167 % относительно контроля, у самок данный показатель также был повышен, но различия были недостоверны. В этот период наблюдения отмечали разнонаправленные изменения активности каталазы в эритроцитах: если у самцов этот показатель был незначительно снижен (на 5%), то у самок, наоборот, активность фермента относительно контроля возрастала на 10 % (см. табл.).
Динамика изменений биохимических параметров у подопытных животных обоего пола после однократного внутрибрюшинного введения аллоксана в дозе 150 мг/кг (М ± SD)
Исследуемый параметр | Самцы | Самки | ||
контроль | опыт, аллоксан 150 мг/кг | контроль | опыт, аллоксан 150 мг/кг | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
1-е сутки | ||||
МК, мкМоль/мл | 13,18 ± 2,51 | 14,96 ± 3,11 | 20,31 ± 2,14 | 21,27 ± 1,33 |
ПВК, мкМоль/мл | 0,55 ± 0,1 | 0,66 ± 0,13 | 0,18 ± 0,06 | 0,35 ± 0,07* |
МК/ПВК, усл. ед. | 1,38 ± 0,11 | 1,35 ± 0,05 | 2,07 ± 0,23 | 1,79 ± 0,11* |
КЭ, мЕд/мл | 0,18 ± 0,03 | 0,18 ± 0,02 | 0,22 ± 0,04 | 0,21 ± 0,02 |
ЦП, мЕд/мл | 180,78 ± 56,22 | 172,05 ± 21,58 | 78,60 ± 17,54 | 83,84 ± 3,31 |
ТГ, мМоль/мл | 1,21 ± 0,19 | 1,03 ± 0,39 | 0,68 ± 0,15 | 0,82 ± 0,24 |
Альбумины, мг/мл | 32,47 ± 3,60 | 33,42 ± 2,28 | 24,46 ± 3,67 | 26,53 ± 0,67 |
Глюкоза, мкМоль/мл | 8,34 ± 1,98 | 16,66 ± 9,62* | 7,06 ± 1,27 | 9,66 ± 0,94 |
МДА в ЭР, мкМ/мл | 0,88 ± 0,43 | 1,31 ± 0,49 | 1,93 ± 0,56 | 2,16 ± 0,75 |
Каталаза в ЭР, мЕд/мл | 27,61 ± 1,89 | 29,75 ± 1,37 | 30,26 ± 1,45 | 31,27 ± 0,80 |
3-и сутки | ||||
МК, мкМоль/мл | 21,33 ± 2,03 | 19,93 ± 2,64 | 22,99 ± 1,51 | 21,44 ± 1,10 |
ПВК, мкМоль/мл | 0,49 ± 0,14 | 0,43 ± 0,09 | 0,27 ± 0,04 | 0,31 ± 0,08 |
МК/ПВК, усл. ед. | 1,65 ± 0,10 | 1,66 ± 0,05 | 1,93 ± 0,07 | 1,84 ± 0,10 |
КЭ, мЕд/мл | 0,20 ± 0,02 | 0,18 ± 0,01 | 0,24 ± 0,04 | 0,22 ± 0,02 |
ЦП, мЕд/мл | 286,45 ± 35,33 | 261,13 ± 17,35 | 79,47 ± 13,83 | 93,45 ± 8,39 |
ТГ, мМоль/мл | 1,40 ± 0,59 | 1,20 ± 1,70 | 0,92 ± 0,33 | 1,22 ± 0,14 |
Альбумины, мг/мл | 32,65 ± 2,84 | 30,95 ± 2,00 | 28,41 ± 1,74 | 28,28 ± 1,23 |
Глюкоза, мкМоль/мл | 8,45 ± 1,66 | 22,62 ± 11,53* | 8,34 ± 0,94 | 13,70 ± 6,78 |
МДА в ЭР, мкМ/мл | 1,66 ± 0,15 | 1,50 ± 0,25 | 2,19 ± 0,13 | 1,98 ± 0,23 |
Каталаза в ЭР, мЕд/мл | 32,94 ± 1,08 | 31,39 ± 0,77* | 26,60 ± 1,31 | 29,32 ± 0,86* |
7-е сутки | ||||
МК, мкМоль/мл | 19,36 ± 5,17 | 19,76 ± 3,52 | 18,39 ± 1,06 | 17,52 ± 0,88 |
ПВК, мкМоль/мл | 0,67 ± 0,30 | 0,59 ± 0,20 | 0,31 ± 0,10 | 0,21 ± 0,06 |
МК/ПВК, усл. ед. | 1,50 ± 0,17 | 1,51 ± 0,08 | 1,79 ± 0,16 | 1,93 ± 0,14 |
КЭ, мЕд/мл | 0,19 ± 0,03 | 0,31 ± 0,03* | 0,23 ± 0,03 | 0,26 ± 0,04 |
ЦП, мЕд/мл | 421,82 ± 53,00 | 220,08 ± 24,13* | 230,56 ± 16,24 | 268,99 ± 20,34* |
ТГ, мМоль/мл | 0,52 ± 0,19 | 0,55 ± 0,18 | 1,20 ± 0,26 | 0,72 ± 0,21* |
Альбумины, мг/мл | 37,21 ± 3,24 | 35,82 ± 1,67 | 31,60 ± 0,85 | 28,13 ± 1,45* |
Глюкоза, мкМоль/мл | 8,27 ± 1,75 | 30,57 ± 13,46* | 7,78 ± 2,23 | 19,60 ± 8,31* |
МДА в ЭР, мкМ/мл | 1,39 ± 0,06 | 1,30 ± 0,16 | 1,28 ± 0,11 | 2,32 ± 0,24* |
Каталаза в ЭР, мЕд/мл | 22,14 ± 0,95 | 22,20 ± 0,84 | 30,82 ± 4,64 | 32,70 ± 0,70 |
14-е сутки | ||||
МК, мкМоль/мл | 21,90 ± 5,81 | 19,55 ± 2,03 | 14,81 ± 1,14 | 14,34 ± 0,53 |
ПВК, мкМоль/мл | 0,79 ± 0,37 | 0,61 ± 0,12 | 0,51 ± 0,09 | 0,47 ± 0,04 |
МК/ПВК, усл. ед. | 1,47 ± 0,11 | 1,51 ± 0,06 | 1,46 ± 0,07 | 1,48 ± 0,03 |
КЭ, мЕд/мл | 0,22 ± 0,02 | 0,23 ± 0,03 | 0,14 ± 0,04 | 0,26 ± 0,03* |
ЦП, мЕд/мл | 282,09 ± 12,14 | 266,37 ± 60,33 | 303,92 ± 63,57 | 331,87 ± 47,41 |
ТГ, мМоль/мл | 0,95 ± 0,22 | 0,67 ± 0,13 | 1,15 ± 0,34 | 0,97 ± 0,37 |
Альбумины, мг/мл | 30,13 ± 0,96 | 34,40 ± 3,93 | 31,66 ± 1,58 | 30,84 ± 0,64 |
Глюкоза, мкМоль/мл | 7,20 ± 2,11 | 8,03 ± 2,03 | 7,43 ± 0,50 | 27,11 ± 11,31* |
МДА в ЭР, мкМ/мл | 1,97 ± 0,44 | 1,68 ± 0,14 | 2,47 ± 0,27 | 2,45 ± 0,40 |
Каталаза в ЭР, мЕд/мл | 24,10 ± 2,18 | 27,83 ± 0,90* | 30,75 ± 1,65 | 32,92 ± 1,47* |
21-е сутки | ||||
МК, мкМоль/мл | 18,71 ± 1,82 | 15,49 ± 1,64* | 16,71 ± 0,48 | 16,53 ± 1,87 |
ПВК, мкМоль/мл | 0,57 ± 0,15 | 0,48 ± 0,06 | 0,56 ± 0,11 | 0,36 ± 0,12* |
МК/ПВК, усл. ед. | 1,53 ± 1,55 | 1,51 ± 0,06 | 1,48 ± 0,10 | 1,68 ± 0,15 |
КЭ, мЕд/мл | 0,20 ± 0,04 | 0,23 ± 0,03 | 0,21 ± 0,03 | 0,27 ± 0,04* |
ЦП, мЕд/мл | 268,11 ± 27,21 | 276,85 ± 10,34 | 283,83 ± 48,41 | 294,31 ± 41,05 |
ТГ, мМоль/мл | 1,02 ± 0,29 | 0,93 ± 0,38 | 1,26 ± 0,32 | 0,98 ± 0,34 |
Альбумины, мг/мл | 33,23 ± 1,13 | 34,29 ± 4,28 | 30,80 ± 2,28 | 32,48 ± 0,82 |
Глюкоза, мкМоль/мл | 8,23 ± 0,53 | 13,82 ± 8,81 | 7,14 ± 0,66 | 20,84 ± 14,32* |
МДА в ЭР, мкМ/мл | 2,40 ± 0,26 | 1,57 ± 0,12* | 1,51 ± 0,14 | 1,44 ± 0,13 |
Каталаза в ЭР, мЕд/мл | 25,77 ± 0,46 | 26,39 ± 0,62 | 26,60 ± 0,96 | 28,94 ± 0,91* |
28-е сутки | ||||
МК, мкМоль/мл | 20,77 ± 4,28 | 19,18 ± 2,46 | 16,25 ± 1,16 | 19,93 ± 2,69 |
ПВК, мкМоль/мл | 0,63 ± 0,08 | 0,62 ± 0,08 | 0,51 ± 0,05 | 0,44 ± 0,07 |
МК/ПВК, усл. ед. | 1,51 ± 0,11 | 1,49 ± 0,05 | 1,50 ± 0,07 | 1,66 ± 0,11 |
КЭ, мЕд/мл | 0,21 ± 0,03 | 0,22 ± 0,02 | 0,23 ± 0,03 | 0,25 ± 0,03 |
ЦП, мЕд/мл | 246,28 ± 23,43 | 254,14 ± 33,92 | 268,11 ± 39,55 | 279,47 ± 34,23 |
ТГ, мМоль/мл | 0,55 ± 0,25 | 0,68 ± 0,22 | 1,01 ± 0,35 | 0,84 ± 0,19 |
Альбумины, мг/мл | 32,11 ± 4,26 | 31,08 ± 1,41 | 33,51 ± 2,01 | 33,91 ± 2,85 |
Глюкоза, мкМоль/мл | 7,94 ± 0,90 | 13,59 ± 11,05 | 7,20 ± 0,59 | 10,48 ± 3,05 |
МДА в ЭР, мкМ/мл | 1,64 ± 0,29 | 1,55 ± 0,50 | 1,22 ± 0,15 | 1,18 ± 0,36 |
Каталаза в ЭР, мЕд/мл | 27,60 ± 0,46 | 26,93 ± 1,06 | 29,89 ± 1,42 | 29,66 ± 1,80 |
* Достоверные изменения при р ≥ 0,05 по отношению к средним показателям контрольных животных
Через 7 суток после однократного введения аллоксана в качестве модельного панкреотоксиканта у опытных животных, в большей степени у самок, выявляли многочисленные статистически значимые относительно параллельного контроля изменения метаболических параметров. Так, у крыс женского пола на фоне повышенного уровня глюкозы (в 2,5 раза по сравнению с контролем) снижалось содержание ТГ и альбуминов в крови, что являлось характерным признаком перестройки метаболизма при нарушении обмена веществ, вызванного устойчивой гипергликемией [9]. Об этом косвенным образом свидетельствовала и выраженная тенденция снижения ПВК с одновременным гипоксическим сдвигом в соотношении МК/ПВК внутренней среды организма. Кроме того, у самок возрастали оксидазная активность ЦП (на 18 %) в плазме крови и содержание МДА (на 81 %) в эритроцитах. У самцов метаболические изменения в организме выражались повышенным уровнем глюкозы (на 270 % относительно контроля), а также увеличением активности КЭ (на 63 %) с одновременным снижением оксидазной активности ЦП (на 48 %) в плазме крови. Полученные данные по изменениям уровня ТГ под воздействием панкреатоксиканта у самок достаточно интересны в плане экстраполяции на человека. Так, например, индуцированный гипертриглицеридемией острый панкреатит чаще развивается у мужчин, что связывают с большей частотой злоупотребления алкоголем на фоне сопутствующих метаболических нарушений [1].
По истечении 14 суток после однократного внутрибрюшинного введения аллоксана у опытных крыс обоего пола возрастала активность каталазы (на 15 % у самцов и на 7 % у самок) в эритроцитах. Кроме того, у самок сохранялась гипергликемия, а оксидазная активность КЭ относительно контроля была повышена на 85 %.
На 21-е сутки после введения аллоксана достоверные метаболические изменения в организме опытных крыс мужского пола ограничивались снижением уровня МК в плазме и МДА в эритроцитах, в то время как у самок сохранялась выраженная гипергликемия, а также повышенная активность КЭ в плазме крови и каталазы в эритроцитах. Также у крыс-самок значительно снижалось содержание ПВК в плазме крови, что позволяло предположить развитие у них метаболической гипоксии.
Через 28 суток от момента введения аллоксана у подопытных животных происходила нормализация практически всех метаболических параметров. Несмотря на это у особей обоего пола прослеживалась тенденция к сохранению умеренной гипергликемии, а у самок, кроме того, сохранялись признаки метаболической гипоксии, выражавшиеся в повышении содержания молочной кислоты на фоне пониженного уровня ПВК в плазме крови.
Наблюдаемые сдвиги исследуемых параметров в крови экспериментальных животных свидетельствуют о наличии половых различий в степени повреждения и скорости восстановления функциональной активности ПЖ после воздействия панкреотоксиканта. При этом самки оказались более чувствительными к воздействию аллоксана, что подтверждалось бόльшим количеством изменений биохимических параметров плазмы крови и показателей антиоксидантного статуса.
Необходимо отметить, что часть изменений, например, снижение содержания ТГ в крови у самок, может быть ассоциирована со снижением риска развития хронического панкреатита. Однако есть и предположения, что женские половые гормоны негативно влияют на токсичность. В эксперименте с применением этионина в качестве панкреатотоксина, тяжелый острый панкреатит с геморрагическим некрозом развивался у самок мышей, но не у самцов [1]. На сегодняшний день диагностические критерии панкреатита одинаковы у мужчин и женщин, однако описанные ранее и выявленные нашем исследовании различия подтверждают необходимость рассматривать половую принадлежность при повреждениях ПЖ в качестве «биологической переменной», которую необходимо учитывать при планировании исследований и интерпретации результатов [10]. Данный подход особенно важен при доклиническом изучении новых разрабатываемых лекарственных средств, а также при оценке класса опасности химических соединений при их гигиеническом нормировании.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, при анализе результатов исследования особенностей метаболических изменений в организме лабораторных животных при остром химически индуцированном повреждении ПЖ аллоксаном были выявлены нарушения метаболического и антиокидантного статусов у животных обоего пола, при этом самки отличались большей чувствительностью к воздействию панкреотоксиканта, а нормализация исследуемых параметров у них протекала медленнее, чем у самцов. Наиболее выраженные проявления негативного воздействия аллоксана на организм самок отмечали на 7-е сутки после его введения. Выявленные половые различия в эксперименте под воздействием панкреотоксиканта химической природы может быть обусловлено анатомическими различиями, дифференциальной экспрессией генов, действием стероидных гормонов. Каждый из этих факторов в определенной степени вносит свой вклад в патофизиологические механизмы повреждения ПЖ, которые следует учитывать при планировании доклинических, клинических исследований, профилактических осмотров и интерпретации их результатов.
Об авторах
Юлия Ивановна Великородная
Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: velikorodnaya@rihtop.ru
заведующая лабораторией, аспирант
Россия, ВолгоградОльга Николаевна Новикова
Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии
Email: novikova@rihtop.ru
кандидат медицинских наук
Россия, ВолгоградВалерий Алексеевич Антонов
Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии
Email: antonov@rihtop.ru
доктор медицинских наук, профессор
Россия, ВолгоградЕлена Давыдовна Бажанова
Научно-клинический центр токсикологии имени академика С. Н. Голикова
Email: bazhanovae@mail.ru
доктор биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургВероника Николаевна Зорина
Научно-клинический центр токсикологии имени академика С. Н. Голикова
Email: uchsovet@toxicology.ru
доктор биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургДмитрий Юрьевич Гуров
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: gurov007@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры
Россия, ВолгоградРудольф Павлович Самусев
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: samusev_rudolf@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры
Россия, ВолгоградВалерий Семенович Замараев
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: vszamaraev@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры
Россия, ВолгоградСписок литературы
- Drake M., Dodwad S. J., Davis J. et al. Sex-related differences of acute and chronic pancreatitis in adults. J. Clin. Med. 2021;10(2):300.
- Sharma S., Weissman S., Aburayyan K. et al. Sex differences in outcomes of acute pancreatitis: Findings from a nationwide analysis. J. Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021;28(3):280–286.
- Gannon M. Kulkarni R. N., Tse H. M. et al. Sex differences underlying pancreatic islet biology and its dysfunction. Mol. Metab. 2018;15:82–91.
- Martín-Carro B., Donate-Correa J., Fernández-Villabrille S. et al. Experimental models to study diabetes mellitus and its complications: limitations and new opportunities. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(12):10309.
- Oršolić N., Sirovina D., Končić M. Z. et al. Effect of Croatian propolis on diabetic nephropathy and liver toxicity in mice. BMC Complement Altern Med. 2012;12:117.
- Борщевская Л. Н., Гордеева Т. Л., Калинина А. Н. и др. Спектрофотометрическое определение молочной кислоты. Журнал аналитической химии. 2016;71(8):78–790.
- Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник ; под редакцией проф. И. П. Кондрахина. Москва : КолосС, 2004. 520 с.
- Вольхина И. В., Бутолин Е. Г. Оксидативный стресс и изменения показателей обмена сиалогликоконъюгатов печени крыс с аллоксановым сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2022;25(3):249–255.
- Sanches J. M., Zhao L. N., Salehi A. et al. Pathophysiology of type 2 diabetes and the impact of altered metabolic interorgan crosstalk. FEBS J. 2023; 290:620–648.
- Wang M., Gorelick F., Bhargava A. Sex differences in the exocrine pancreas and associated diseases. Cell Mol. Gastroenterol. Hepatol. 2021;12(2):427–441.