Изучение эффективности применения молграмостима при остром радиационном поражении (экспериментальное исследование)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования – изучение специфической активности препарата молграмостим (неостим®) в условиях общего однократного γ‑облучения. Оценку противолучевой эффективности проводили, изучая 30-суточную выживаемость и среднюю продолжительность жизни (СПЖ) облученных (в дозах 4, 5, 6, 7, 8 Гр) мышей, а также динамику показателей периферической крови, экстрамедуллярного и костномозгового кроветворения. Установлено, что 14‑кратное (с интервалом через 12 ч) подкожное введение препарата молграмостим в дозе 5 мкг/кг мышам после облучения в среднелетальной дозе (6 Гр) оказывает выраженное противолучевое действие. Значение фактора изменения дозы (ФИД) при введении препарата в оптимальной дозе составляет 1.16. Применение молграмостима увеличивает выживаемость мышей на 30%, способствует более раннему, по сравнению с облученными животными контрольной группы, восстановлению содержания форменных элементов периферической крови (к 10-м суткам число лейкоцитов было больше на 50%, а количество лимфоцитов, эритроцитов и тромбоцитов – на 10%, чем у животных, не получавших препарат), а также увеличению числа эндогенных КОЕ на 30% по сравнению с контролем и количества миелокариоцитов костного мозга в среднем в 1.2 раза.

Об авторах

А. Ю. Кондаков

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

И. С. Драчёв

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

Д. В. Ремизов

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

М. А. Карамуллин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

П. В. Тихомиров

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

Е. Б. Супрунова

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

Е. А. Якунчикова

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

О. А. Данилова

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ

Email: alex_kondakov@list.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Васин М.В. Противолучевые лекарственные средства. М., 2010. 180 с. [Vasin M.V. Protivoluchevye lekarstvennye sredstva. M., 2010. 180 p. In Russ.)]
  2. Гладких В.Д., Баландин Н.В., Башарин В.А. и др. Состояние и перспективы развития средств профилактики и лечения радиационных поражений. М.: Комментарий, 2017. 304 с. [Gladkix V.D., Balandin N.V., Basharin V.A. et al. Sostoyanie i perspektivy` razvitiya sredstv profilaktiki i lecheniya radiacionny`h porazhenij. M.: Kommentarij, 2017. 304 p. (In Russ.)]
  3. Гребенюк А.Н., Гладких В.Д. Современное состояние и перспективы разработки лекарственных средств для профилактики и ранней терапии радиационных поражений // Радиац. биология. Радиоэкология. 2019. Т. 59. № 2. С. 132–149. [Grebenyuk A.N., Gladkix V.D. Modern condition and prospects for development of medicines for prevention and early treatment of radiation injures // Radiation Biology. Radioekology. 2019. V. 59. № 2. Р. 132–149. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1134/S0869803119020085
  4. Симбирцев А.С., Кетлинский С.А. Перспективы использования цитокинов и индукторов синтеза цитокинов в качестве радиозащитных препаратов // Радиац. биология. Радиоэкология. 2019. Т. 59. № 2. С. 170–176. [Simbirtsev A.S., Ketlinsky S.A. Perspectives for cytokines and cytokine synthesis inducers as radioprotectors // Radiation Biology. Radioekology. 2019. V. 59. № 2. P. 170–176. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1134/S0869803119020164
  5. Рождественский Л.М. Проблема разработки отечественных противолучевых средств в кризисный период: поиск актуальных направлений развития // Радиац. биология. Радиоэкология. 2020. Т. 60. № 3. С. 279–290. [Rozhdestvensky L.M. Difficulties in radiation counter measure preparations development in russia in crysis period: actual approaches searching // Radiation Biology. Radioekology. 2020. V. 60. № 3. P. 279–290. (In Russ.)]. https://doi.org/10.31857/S086980312003011X
  6. Владимиров В.Г., Красильников И.И. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34. № 1. С. 121–133. [Vla-dimirov V.G., Krasil’nikov I.I. Farmakologicheskie mekhanizmy radiozashchitnogo ehffekta v usloviyakh tselostnogo organizma i perspektivy izyskayaniya radioprotektorov // Radiation Biology. Radioekology. 1994. V. 34. № 1. P. 121–133. (In Russ.)]
  7. Гребенюк А.Н., Легеза В.И. Противолучевые свойства интерлейкина‑1. СПб.: Фолиант, 2012. 216 с. [Grebenyuk A.N., Legeza V.I. Protivoluchevye svoistva interleukina 1. SPb.: Foliant, 2012. 216 р. (In Russ.)]
  8. Легеза В.И., Чигарева Н.Г., Абдуль Ю.А. и др. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. № 4. С. 420–424. [Legeza V.I., Chigareva N.G., Abdul Yu.A. et al. Cytokines as remedies for early pathogenice therapy of radiation damage efficiency and mechanism // Radiation Biology. Radioekology. 2000. V. 40. № 4. P. 420–424. (In Russ.)]
  9. Hofer M., Pospíšil M., Komůrková D. et al. Granulocyte colony‑stimulating factor in the treatment of acute radiation syndrome: a concise review // Molecules. 2014. V. 19. № 4. P. 4770–4778. https://doi.org/10.3390/ molecules19044770
  10. Neta R., Oppenheim J.J., Douches S.D. Interdependence of the radioprotective effects of human recombinant interleukin 1 alpha, tumor necrosis factor alpha, granulocyte colony-stimulating factor, and murine recombinant granulocyte-macrophage colony-stimula-ting factor // J. Immunol. 1988. V. 140. P. 108–111.
  11. Uckun F.M., Souza L., Waddick K.G. et al. In vivo radioprotective effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in lethally irradiated mice // Blood. 1990. V. 75. P. 638–645.
  12. Waddick K.G., Song C.W., Souza L. et al. Comparative analysis of the in vivo radioprotective effects of recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), recombinant granulocyte-macrophage CSF, and their combination // Blood. 1991. V. 77. № 11. P. 2364–2371.
  13. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях // Rus‑LASA, НП “Объединение специалистов по работе с лабораторными животными”, рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы. СПб., 2012. 48 с. [Direktiva 2010/63/EU Evropejskogo parla parlamenta i soveta evropejskogo soyuza po ohrane zhivotny`h, ispol`zuemy`h v nauchny`h celyah // Rus LASA, NP “Ob``edinenie specialistov po rabote s laboratorny`mi zhivotny`mi”, rabochaya gruppa po pere-vodam i izdaniyu tematicheskoj literatury`. SPb., 2012. 48 p. (In Russ.)]
  14. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению средств терапии радиационных поражений и медико-биологические требования к этим средствам. Москва: Б.и., 1978. 48 с. [Metodicheskie ukazaniya po ehksperimental’nomu i klinicheskomu izucheniyu sredstv terapii radiatsionnykh porazhenii i mediko-biologicheskie trebovaniya k ehtim sredstvam. Moskva: B.i., 1978. 48 р. (In Russ.)]
  15. Неменова Ю.М. Методы лабораторных клинических исследований. М.: Медицина, 1972. 265 с. [Nemenova Yu.M. Metody’ laboratorny’h klinicheskih issledovanij. M.: Medicina, 1972. 265 p. (In Russ.)]
  16. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat. Res. 1961. V. 14. P. 213–222. https://doi.org/10.2307/3570892
  17. Методические рекомендации по вопросам определения численности кроветворных колониеобразующих единиц (КОЕ) с помощью тестов экзогенных и эндогенных селезеночных колоний. Обнинск, 1975. 11 с. [Metodicheskie rekomendacii po voprosam opredeleniya chislennosti krovetvorny’h ko-lonieobrazuyushhih edinicz (KOE) s pomoshh’yu testov e’kzogenny’h i e’ndogenny’h selezenochny’h kolonij. Obninsk, 1975. 11 p. (In Russ.)]
  18. Гребенюк А.Н., Башарин В.А., Бутомо Н.В. и др. Практикум по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите / Под ред. А.Н. Гребенюка. СПб.: Фолиант, 2013. 294 с. [Grebenyuk A.N., Basharin V.A., Butomo N.V. et al. Praktikum po toksikologii i medicinskoj zashhit / Pod red. A.N. Grebenyuka. Sankt-Peterburg: Foliant, 2013. 294 p. (In Russ.)]
  19. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 459 с. [Glantz S. Primer of biostatistics. McGraw-Hill, 1994. 459 p. (In Russ.)]
  20. Зубов Н.Н., Умаров С.З., Бунин С.А. Математические методы и модели в фармацевтической науке и практике: руководство для провизоров и руководителей фармацевтических предприятий (организаций). СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2008. 249 с. [Zubov N.N., Umarov S.Z., Bunin S.A. Matematicheskie metody` i modeli v farmacevticheskoj nauke i praktike: rukovodstvo dlya provizorov i rukovoditelej farmacevticheskih predpriyatij (organizacij). SPb.: Izd-vo Politehn. un-ta, 2008. 249 p. (In Russ.)]
  21. Баранов А.Е., Рождественский Л.М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике // Радиац. биология. Радиоэкология. 2008. Т. 48. № 3. С. 287–302. [Baranov A.E., Rozhdestvensky L.M. The analytical review of schemes of the acute radiation di-sease treatment used in experiment and in clinic // Radiation Biology. Radioekology. 2008. V. 48. № 3. P. 287–302. (In Russ.)]
  22. Рождественский Л.М., Щёголева Р.А., Дешевой Ю.Б. и др. Сравнительная оценка лечебной эффективности разных препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в опытах на облученных мышах // Радиац. биол. Радиоэкол. 2012. Т. 52. № 5. С. 503–509. [Rozhdestvensky L.M., Schegoleva R.A., Deshevoj Yu.B. et al. Comparison of diffe-rent G-CSF treatment effectiveness in experiments on irradiated mice // Radiation Biology. Radioekology. 2012. V. 52. № 5. Р. 503–509. (In Russ.)]
  23. Dainiak N., Gent R.N., Carr Z. et al. First global consensus for evidence-based management of the hematopoietic syndrome resulting from exposure to ionizing radiation // Disaster Med. Public Health Prep. 2011. V. 5. № 3. P. 202–212.
  24. Hérodin F., Grenier N., Drouet M. Revisiting therapeutic strategies in radiation casualties // Exp. Hematol. 2007. V. 35. P. 28–33.
  25. Груздев Г.П., Чистопольский А.С., Суворова Л.А. Радиочувствительность и пострадиационная кинетика мегакариоцитарного ростка костного мозга // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36. № 2. С. 250–263. [Gruzdev G.P., Chistopol’skij A.S., Suvorova L.A. Radiosensitivity and postradiation kinetics of megakaryocyte spring of bone marrow (analysis of chernobyl disaster consequences) // Radiation Biology. Radioekology. 1996. V. 36. № 2. P. 250–263. (In Russ.)]
  26. Рождественский Л.М. Постлучевая репарация стволовых кроветворных клеток в общерадиобиологическом, клиническом, экспериментальном и методическом аспектах // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. Т. 34. № 4–5. С. 520–536. [Rozhdestvensky L.M. Postradiation repair of hemopoietic stem cells in radiobiological clinical experimental and methodical aspect // Radiation Biology. Radio-ekology. 1994. V. 34. № 4–5. P. 520–536. (In Russ.)]
  27. Легеза В.И., Попов А.В., Салухов В.В. и др. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор лейкостим – средство патогенетической терапии постлучевого костномозгового синдрома // Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. 2010. № 2 (30). С. 135–139. [Legeza V.I., Popov A.V., Saluhov V.V. et al. Granulocyte colony-stimulating factor leukostim as remedy of early pathogenic therapy of the radiation-induced hematopoietic syndrome // Vestnik Ros. Voen.-med. akademii. 2010. № 2 (30). P. 135–139. (In Russ.)]
  28. Fushiki M., Ono K., Sasai K. et al. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on gra-nulocytopenia in mice induced by irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. V. 18. № 2. P. 353–357.
  29. Hofer M., Pospísil M., Netíková J. et al. Granulocyte colony-stimulating factor and drugs elevating extracellular adenosine act additively to enhance the hemo-poietic spleen colony formation in irradiated mice // Physiol. Res. 1999. V. 48. № 1. P. 37–42.
  30. Patchen M.L., MacVittie T.J., Solberg B.D. et al. Therapeutic administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor accelerates hemopoietic regeneration and enhances survival in a murine model of radiation-induced myelosuppression // Int. J. Cell Cloning. 1990. V. 8. № 2. P. 107–122.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2.

Скачать (61KB)
Метаданные

© А.Ю. Кондаков, И.С. Драчёв, Д.В. Ремизов, М.А. Карамуллин, П.В. Тихомиров, Е.Б. Супрунова, Е.А. Якунчикова, О.А. Данилова, 2023