Familial left ventricular noncompaction: phenotypes and clinical course. Results of the multicenter registry

Full Text

Введение

Некомпактный миокард левого желудочка (НМЛЖ) характеризуется двухслойной структурой миокарда, увеличением числа трабекул и межтрабекулярных пространств, сообщающихся с полостью левого желудочка (ЛЖ). Клиническая картина НМЛЖ крайне разнообразна: от бессимптомного течения до тяжелой сердечной недостаточности (СН), жизнеопасных нарушений ритма сердца (НРС), внезапной сердечной смерти (ВСС) и тромбоэмболических осложнений (ТЭО). Выделяют семейные и спорадические случаи НМЛЖ. При этом изучение семейных форм заболевания позволяет проследить различие клинических проявлений и варианты течения заболевания в нескольких поколениях, а также в некоторых случаях дает возможность предположить прогноз заболевания. Также при изучении семейных форм кардиомиопатии шанс найти генетический предиктор заболевания выше, чем у пациентов со спорадической формой. В настоящее время идентифицированы гены, кодирующие саркомерные или цитоскелетные белки, патогенные варианты в которых ассоциированы с развитием повышенной трабекулярности ЛЖ. Несмотря на прогресс в диагностике и лечении за последние 10 лет, понимание течения и прогноза заболевания требует уточнения. Встречаются различные варианты как течения, так и фенотипического проявления данной кардиомиопатии. Описаны различные фенотипы поражения миокарда при НМЛЖ в рамках одной семьи. Появляется все больше работ, направленных на оценку и определение исходов и стратификации рисков данной категории больных.

Цель исследования – проанализировать и продемонстрировать различные типы ремоделирования ЛЖ у пациентов с семейной формой НМЛЖ.

Материалы и методы

В данной статье представлены клинические данные 30 семей с диагнозом НМЛЖ из многоцентрового регистра пациентов с НМЛЖ. Включение пациентов с критериями НМЛЖ осуществлялось непрерывно с 01.03.2013 до 01.09.2019. В рамках исследования (рис. 1) проводились одномоментное клиническое обследование, ретроспективный анализ сердечно-сосудистых событий и проспективное наблюдение.

 

Рис. 1. Дизайн исследования

 

Вторым этапом проведено обследование родственников пробандов 1 и 2-й линий родства, направленное на выявление семейных случаев некомпактного миокарда (НМ). Совершеннолетние пациенты проходили обследование на базах ФГБУ НМИЦ ТПМ и МНОЦ ФГБОУ ВО МГУ, обследование несовершеннолетних пациентов проводилось на базе ФГАУ «НМИЦ здоровья детей». Всем пробандам и родственникам пробандов проведено комплексное клинико-инструментальное обследование, включающее в себя физикальное обследование, тест с 6-минутной ходьбой, электрокардиографическое исследование (ЭКГ) в 12 отведениях, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру (ХМ-ЭКГ), трансторакальное эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ), лабораторное исследование.

Диагноз НМЛЖ устанавливался на основании наличия ЭхоКГ-критерия НМЛЖ (Jenni) [1]. Критерий Jenni: наличие двухслойной структуры сердца, трабекул и кровотока между ними, соотношение толщины некомпактного слоя к толщине компактного >2,0.

В качестве «золотого стандарта» диагностики НМЛЖ всем пациентам с ЭхоКГ-критериями НМЛЖ и повышенной степенью трабекулярности миокарда с целью подтверждения/исключения НМЛЖ и оценки степени фиброза миокарда проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с контрастным усилением. Для верификации диагноза НМЛЖ мы использовали критерий Petersen (соотношение некомпактного к компактному слою >2,3).

По результатам МРТ сердца отобраны 30 семей с подтвержденным НМЛЖ как минимум у двух членов одной семьи. Также ретроспективно в данном исследовании использованы более специфичные МРТ-критерии Grothoff [2]: индексированная масса НМ к поверхности тела более 15 г/м²; процентное соотношение массы НМ>25%; соотношение некомпактного слоя к компактному ≥3:1 в одном из сегментов (1–3, 7–16), исключая верхушечный сегмент (17), и наличие трабекулярности в сегментах 4–6≥2:1 (некомпактный/компактный слой).

Результаты

В данном регистре пациентов с НМЛЖ к настоящему времени обследованы 180 пробандов с МРТ-критериями НМЛЖ, при этом у 30 подтверждена семейная форма заболевания. У остальных пробандов – спорадический вариант заболевания либо не все родственники пробандов обследованы.

Представляем данные 30 семей с НМЛЖ: всего обследованы 30 пробандов и 85 родственников пациентов: 52 мужчины и 63 женщины, средний возраст составил 33,8 (±18,5). В итоге из 115 человек у 71 (61,7%) диагностирован НМЛЖ. Из 71 пациента с НМЛЖ 16 пациентов – в возрасте менее 14 лет. Согласно ранее опубликованным работам единого представления о классификации и определении фенотипов в настоящее время нет. В исследовании J. Towbin и соавт. выделены следующие формы НМЛЖ: изолированный НМ, аритмическая форма НМ, дилатационный тип (ДТ), гипертрофический тип (ГТ), сочетание ДТ и ГТ (ДТ+ГТ), сочетание с врожденными пороками сердца (ВПС), бивентрикулярный тип поражения [1]. В недавнем исследовании J. Waning и соавт. пациенты с НМЛЖ разделены на группы с изолированным НМ, с ДТ и ГТ [3]. Учитывая отсутствие единой классификации, мы решили разделить пациентов на следующие фенотипы согласно данным ЭхоКГ и МРТ сердца:

• изолированный НМ без снижения сократительной способности миокарда (ИНМсФВ);
• изолированный НМ со снижением сократительной способности миокарда, но с сохранными размерами камер сердца (ИНМнФВ);
• ГТ (при толщине межжелудочковой перегородки – ТМЖП более 1,3 см);
• ДТ (при увеличении конечного диастолического размера – КДР (более 5,6 см, снижение фракции выброса – ФВ);
• сочетание ГТ и ДТ;
• сочетание с ВПС.

Использовав данную классификацию, мы получили следующие результаты (рис. 2).

 

Рис. 2. Распределение типов ремоделирования миокарда при НМЛЖ

 

Наиболее распространенным у наших пациентов оказался ДТ (n=30), у 23 пациентов диагностирован ИНМсФВ, у 8 пациентов выявлен ГТ. Значительно меньше пациентов с ИНМнФВ, но с сохранными размерами камер сердца (n=4), а также сочетанием ДТ+ГТ (n=3) и c сочетанием с ВПС (n=3).

При детальном анализе типов ремоделирования в семьях верифицированы различные сочетания фенотипов в каждой семье (рис. 3).

 

Рис. 3. Сочетание типов ремоделирования миокарда по семьям

 

Наибольшее число семей представлено сочетанием ДТ и ИНМсФВ. В 2 семьях отмечалось сочетание ДТ и ИНМнФВ. Также в 7 семьях встречался только ДТ ремоделирования. В 1 семье представлено 3 типа ремоделирования миокарда: у мамы пациентки отмечается ГТ НМ, у пробанда – ИНМнФВ, а у дочери пробанда – ранний дебют заболевания с ДТ. Все остальные сочетания представлены в единичном варианте.

Клинические проявления заболевания крайне разнообразны даже у пациентов с одним фенотипом. Встречаются как малосимптомные пациенты с ДТ, так и симптомные пациенты с ИНМсФВ. Однако при сравнении всех пациентов с различными фенотипами наиболее тяжелое клиническое течение наблюдается у пациентов с ДТ и сочетанием ДТ+ГТ и НМЛЖ (табл. 1).

 

Таблица 1. Клиническая характеристика и показатели ремоделирования миокарда взрослых пациентов с НМЛЖ

	ДТ (n=22)	ГТ (n=7)	ДТ+ГТ (n=3)	ВПС+НМ (n=3)	ИНМсФВ (n=17)	ИНМнФВ (n=3)
Пол, м/ж	9/13	4/3	2/1	3/0	7/10	2/1
Возраст, лет	37,2 (±14,2)	46,2 (±9,4)	35 (±2,6)	24,6 (±8,1)	34,2 (±10,2)	26,6 (±5,1)
КДР, см	6,2 (±0,7)	4,9 (±1,4)	6,2 (±0,1)	5,6 (±0,9)	4,8 (±1,1)	5,2 (±1)
КДО, инд	95,2 (33,09)	93,9 (±32,5)	105,5 (±0,7)	108 (±60,8)	69 (±9,7)	77,3 (±8,1)
ФВ, % (Simpson)	34,9 (±10,4)	55,6 (±11,3)	39 (±9,5)	59,3 (±4,1)	61,9 (±6,5)	43 (±2)
ТМЖП, мм	8,8 (±1,5)	18,7 (±5,4)	18,3 (±4,9)	9,3 (±3,05)	8,7 (±1,5)	7,5 (±0,5)
NCM mass/BSA	23,4 (±7,5)	20 (±5,6)	27,75 (±17,3)	16,5 (±4,9)	10,4 (±2,2)	18,8 (±9,2)
% NCM/TM Grothoff	24,08 (±5,8)	18,5 (±2,5)	23 (±4,2)	19,5 (±0,5)	16,7 (±6,1)	25,3 (±9,7)
NYHA I ФК	4	2	1	2	3	1
NYHA II ФК	13	3	0	0	0	0
NYHA III ФК	5	2	2	1	0	0
NYHA IV ФК	0	0	0	0	0	0
ТЭО	6	0	2	0	0	0
ФП	6	0	0	1	3	0
ЖТ	10	2	2	1	2	2
АВ-блокада	6	2	0	1	3	1
ПБЛНПГ	6	0	1	0	0	0
Нейромышечные заболевания	4	0	0	0	0	0
СРТ-Д	5	0	1	0	0	0
ИКД	3	2	0	1	0	0
ЭКС	0	0	0	0	1	0
Трансплантация сердца	2	0	0	0	0	0
ВСС (успешная реанимация)	1	0	0	1	0	0
ВСС	1	0	0	0	0	0
Смерть (СН)	2	0	0	0	0	0
Смерть	0	1	0	0	0	0

Примечание. ВПС+НМ – сочетание НМ с ВПС, NCM mass/BSA – индексированная масса НМ, % NCM/TM Grothoff – соотношение массы НМ к индексированной массе.

 

Учитывая необходимость использования относительных величин (Z-score) для оценки размеров камер сердца с учетом массо-ростовых показателей в педиатрической практике, а также особенности клинического течения заболевания у детей, клинические данные пациентов младше 14 лет приводим в отдельной таблице (табл. 2). Предлагаем подробный анализ клинических данных каждого из типов ремоделирования.

 

Таблица 2. Клиническая характеристика и показатели ремоделирования миокарда у детей с НМЛЖ

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

Пол

ж

ж

ж

ж

ж

ж

ж

ж

м

м

м

м

м

м

м

ж

Возраст

3 мес/1 год

1 год/5 лет

5 мес/3 года

5 лет/10 лет

5 лет/10 лет

1 год/5 лет

1 год/5 лет

2 года/7 лет

1 год/3 года

3 мес/1 год

6 мес/2 года

12 лет/16 лет

10 лет

13 лет

6 лет

10 лет

Тип ремоделирования миокарда

ДТ

ДТ

ДТ

ДТ

ИНМсФВ

ИНМсФВ

ИНМсФВ

ДТ

ДТ

ИНМсФВ

ДТ

ДТ

ГТ

ИИНМнФВ

ИНМсФВ

ИНМсФВ

Z=score КДР/Z-score КДП в динамике

5,7/2,7

5/0,5

5,4/1,7

2,04/1,1

-0,12/0,1

1,8/-0,3

1,6/-0,4

3,8/2,6

7,5/3,6

1,3/0,2

2,8/3,2

3,2/2,9

0,4

1,2

0,7

0,8

КДО инд/КДО инд в динамике, мл/м2

166/82,5

176/55

184/61

100/74

42/51

98/69

83/59

192/131

183/116

73/74

122/130

127/106

40

86

60

62

ФВ (Simpson), %

21/32

31/46/56

36/44/62

42/49

61/53

50/50

52/53

33/32

21/33

54/70

8/27

38/26

78

49

76

55

ТМЖП, мм

4,9/6,2

5/5/5,5

4/5/4,5

5/6

7/6

5/6

5/6

5/5

4/4

4/4

4/4

7/8

17

7

6

6

Класс СН по ROSS

III/II

III/I

III/I

-

-

II/II

II/I

III/II

III/III

I/I

III–IV/II

-

-

-

-

-

Класс СН по NYHA

-

-

-

II/I

I/II

-

-

-

-

-

-

II/II

II

I

I

I

НРС

ЖЭС

-

-

-

-

-

-

НЖТ

-

-

-

ЖЭС

Предсердная тахикардия

Феномен укороченного интервала PQ

Феномен укороченного интервала PQ

-

 

ДТ ремоделирования

Наиболее распространенным типом ремоделирования НМЛЖ среди представленных пациентов является ДТ: у 30 (42,2%) из 71 пациента; при этом 22 пациента – взрослые, а у детей данный тип ремоделирования – подавляющий (8 из 16).

Касательно индексированных показателей степени выраженности некомпактного слоя, в данной группе они также наиболее выражены, что подтверждают данные расчетов по критериям Grothoff. Среднее значение индексированной массы НМ к поверхности тела у взрослых пациентов составляет 23,4 (±7,5) г/м² при пограничном значении 15 г/м². В подавляющем числе случаев процентное соотношение массы НМ к общей массе миокарда более 25%, при этом средний показатель 24,08 (±5,8).

Значимая степень выраженности и распространенности некомпактного слоя миокарда в ЛЖ обусловливает серьезные нарушения архитектоники и функционирования сердечной мышцы, что в итоге привело к большому количеству сердечно-сосудистых осложнений и тяжелому клиническому течению в данной группе больных. Именно в группе ДТ ремоделирования большее количество ТЭО, тяжелой СН, трансплантаций сердца, ВСС, смертей от декомпенсаций СН.

Также стоит отметить наличие 4 пациентов с нейромышечными заболеваниями (2 семьи с десмин-зависимой миофибриллярной миопатией [4], 2 пробанда – носители патогенных вариантов в гене DMD).

В качестве демонстрации случая ДТ приводим клинический пример пациентки 38 лет. По данным МРТ сердца с гадолинием (рис. 4) отмечается двухслойное строение миокарда ЛЖ в области нижних, передних, переднебоковых, нижнебоковых сегментов, соответствующее критериям некомпактной кардиомиопатии (более чем в 6 сегментах).

 

Рис. 4, а–б – МРТ сердца в кино-режиме, SSFP-последовательность: а – длинная ось, четрырехкамерная проекция; б – короткая ось; *слой НМ толщиной до 18 мм; в–г – отсроченное контрастирование, IR-последовательность с подавлением сигнала от миокарда. Стрелки указывают на протяженные участки субэпикардиального контрастирования (некоронарогенной природы) в перегородочных и переднебоковых сегментах.

 

Толщина компактного слоя в этих сегментах составляет 1,8–3,4 мм, некомпактного – 10–17 мм. Некомпактный слой представлен губчатым миокардом. Индексированная масса НМ составляет 41 г/м² (при норме до 15 г/м²), что составляет 37,7% от массы миокарда ЛЖ (при норме до 25%), ФВ 31%.

ГТ ремоделирования

Несмотря на то, что пациентов с гипертрофическим вариантом ремоделирования НМ меньше в нашей группе семейных случаев НМЛЖ, данные пациенты не менее интересны как с точки зрения морфологии, так и со стороны клинических проявлений. В эту группу вошли пациенты с признаками гипертрофии миокарда межжелудочковой перегородки (МЖП) или одной из стенок ЛЖ в сочетании с НМЛЖ. У подавляющего большинства пациентов изначально по данным ЭхоКГ выявлены признаки гипертрофии миокарда, на ЭКГ регистрировались амплитудные признаки гипертрофии ЛЖ, и эти пациенты долгое время наблюдались как лица с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП). Проведение МРТ сердца позволило дифференцировать данных пациентов от группы пациентов с повышенной трабекулярностью.

Среднее значение индексированной массы НМ к поверхности тела у взрослых пациентов с ГТ составило 20 (±5,6) г/м² при пограничном значении 15 г/м². Количество сегментов с НМЛЖ удовлетворяло критериям Grothoff у всех пациентов. Процентное соотношение массы НМ к общей массе миокарда в данной группе 18,5% (±2,5), что несколько меньше порогового значения (более 25%). Такая ситуация объясняется как раз тем, что у пациентов имелась значимая гипертрофия миокарда ЛЖ: ТМЖП 18,7 (±5,4) мм.

При общей схожести МРТ-картины миокарда клинические проявления у пациентов разнились: от бессимптомного течения до тяжелой СН и желудочковых НРС.

Сочетание дилатации и гипертрофии миокарда

Данный тип ремоделирования миокарда также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом заболевания [1] и у наших пациентов приводил к развитию всех возможных осложнений. В данную группу вошли 3 пациента: 2 мужчин и 1 женщина. Если у одного пациента отмечалось лишь наличие незначительного снижения ФВ, отсутствие нарушений ритма и проводимости сердца, а также жизнеугрожающих НРС, то у двух других пациентов в клинической картине преобладали явления выраженной СН, выявлены тромботические осложнения, а также жизнеугрожающие НРС. Кроме того, данные пациенты длительное время велись как больные с ГКМП, однако в дальнейшем стала отмечаться прогрессирующая дилатация полости ЛЖ со снижением сократительной способности миокарда, а по данным МРТ сердца зарегистрированы признаки выраженного интрамиокардиального фиброза.

В качестве клинического примера мы представляем пациента 36 лет с тяжелым течением заболевания. По данным МРТ сердца с контрастированием: отмечаются выраженная дилатация левых отделов сердца, двухслойное строение миокарда ЛЖ в верхушке, апикальных сегментах, среднем сегменте боковой стенки, соответствующие критериям некомпактной кардиомиопатии (более чем в 6 сегментах). Толщина компактного слоя в этих сегментах составляет 3–7 мм, некомпактного – 18–22 мм. Некомпактный слой представлен губчатым миокардом. Индексированная масса НМ 40 г/м², что составляет 26,8% от массы миокарда ЛЖ (при норме до 25%), ФВ 27%. Повышена трабекулярность ПЖ. В области МЖП отмечается гипертрофия миокарда до 15 мм. Также отмечается выраженные фиброзные изменения в миокарде ЛЖ (рис. 5).

 

Рис. 5, а–в – МРТ сердца в кино-режиме, SSFP-последовательность: а – длинная ось, двухкамерная проекция; б – длинная ось, четырехкамерная проекция; в – короткая ось; *слой НМ толщиной до 20–22 мм; г–е – отсроченное контрастирование, IR-последовательность с подавлением сигнала от миокарда. Стрелки указывают на обширные зоны контрастирования некоронарогенной природы, расположенные субэпикардиально в миокарде передней и боковой стенок ЛЖ, в МЖП со стороны правого желудочка, а также затеки контрастного препарата между трабекулами НМ.

 

Изолированный НМ с сохранной ФВ

Около 1/3 всех пациентов (n=23; 32,3%) – с данным фенотипом заболевания. Клиническая картина у взрослых в своем большинстве (n=14) представлена бессимптомным течением, только у 3 больных имелись клинические проявления (2 с НРС и проводимости и 1 пациентка с хронической СН). При этом 15 взрослых и 2 детей с ИНМсФВ – родственники пробандов, у которых в свою очередь наблюдалось тяжелое клиническое течение, а также ДТ, ГТ НМЛЖ. Важно отметить, что среди пациентов с ИНМсФВ, характеризующимся в целом доброкачественным течением, встречаются случаи с прогрессирующим течением и клинически значимыми событиями. Кроме того, как сказано выше, большинство пациентов с ИНМсФВ – родственники пробандов с ДТ, ГТ и тяжелыми клиническими проявлениями. Все это делает необходимым проведение обязательного ежегодного обследования данной группы пациентов.

Изолированный НМ со сниженной ФВ

Данная группа пациентов (n=4; 6%) вынесена в отдельную подгруппу, так как эти больные находятся в «серой зоне» и требуют детального обследования и подбора медикаментозной терапии с последующим динамическим наблюдением.

Сочетание с ВПС

Данная группа пациентов немногочисленная (n=3), у 2 пациентов НМЛЖ сочетался с дефектом МЖП, у 1 – с двухстворчатым аортальным клапаном. Интерес к пациентам данной группы в первую очередь – со стороны молекулярно-генетических исследований (МГИ).

Обсуждение

Генетическая и фенотипическая гетерогенность НМЛЖ, развитие повышенной трабекулярности у беременных, атлетов, при гемохроматозе и хронических анемиях [5–7], дискутабельность относительно генеза кардиомиопатии делают актуальными исследования, посвященные изучению НМЛЖ. В то же время совершенствование визуализирующих методик, позволяющих оценивать морфологическую структуру миокарда, появление жестких диагностических критериев НМ [2] помогают нам провести дифференциацию кардиомиопатии от физиологичной гипертрабекулярности и более подробно разграничить различные типы ремоделирования миокарда. Однако исследований семейных случаев НМ, где бы освещалась тема различных фенотипов и клинических проявлений, описано не так много.

Так, в исследовании C. Stöllberger и соавт. изучены спорадические случаи и диагноз НМЛЖ поставлен 273 больным. У 46% выявлен ДТ, ГТ – у 8%, промежуточный – у 17% и изолированный НМ – у 29% пациентов. За период в 7,4 года (±5,7) умерли 84 пациента, а 6 – проведена трансплантация сердца. Самый высокий уровень смертности наблюдался в группах с ДТ и самый низкий – в группах с ГТ [8].

В исследование J. Waning и соавт. включены 143 пробанда и помимо распределения по фенотипам также проведен семейный скрининг, который выявил 73 родственников с изолированным НМ и 34 – дилатационной кардиомиопатией или ГКМП без НМЛЖ. Интересно, что НМЛЖ с ДТ ассоциировался с систолической дисфункцией ЛЖ, повышенным риском серьезных неблагоприятных сердечных событий, а также с наличием ДТ у родственников. Выявление изолированного НМЛЖ у пробандов связано с более мягким клиническим течением и наличием изолированного НМЛЖ у родственников. Исследователи пришли к выводу, что фенотипы НМЛЖ связаны с исходом заболевания, а также что фенотип родственников может быть предсказан фенотипом НМЛЖ и мутацией пробандов. Это подчеркивает важность обследования родственников для оценки фенотипа и проведения стратификации рисков.

При оценке полученных нами результатов наиболее тяжелое клиническое течение также выявлено в группе с ДТ. Однако в отличие от коллег предсказать фенотип на основании фенотипа пробанда по нашим данным сложнее, поскольку мы получили различные сочетания фенотипов в семьях. В любом случае проведение семейного скрининга является неотъемлемой частью обследования пациентов с НМЛЖ. При выявлении родственника с любым фенотипом заболевания, даже с изолированным НМ, рекомендовано динамическое наблюдение, поскольку прогрессирование заболевания или появление новых клинических симптомов может возникать с течением времени, что представлено в клинических примерах.

Хочется отметить, что, использовав более специфичные критерии НМЛЖ, мы попытались разделить пациентов с благоприятным течением заболевания и потенциально с неблагоприятным прогнозом. К сожалению, в настоящий момент трудно оценить достоверность полученных данных, учитывая небольшую выборку пациентов. Это, в свою очередь, может быть перспективой дальнейшего развития нашего исследования.

Заключение

Семейные формы НМЛЖ имеют разные типы ремоделирования миокарда и варианты клинического течения. В одной семье возможно сочетание различных типов ремоделирования ЛЖ. ДТ ассоциирован с наиболее тяжелыми клиническими проявлениями. При ИНМсФВ клиническая картина наиболее благоприятна, однако в редких случаях наблюдаются серьезные клинические проявления.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. О.В. Куликова: анализ и интерпретация данных, обоснование рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания; Р.П. Мясников: разработка концепции и дизайна, анализ и интерпретация данных, обоснование рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания; Е.А. Мершина: обоснование рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания; П.С. Пилюс: сбор, анализ и интерпретация данных; С.Н. Корецкий: проверка критически важного интеллектуального содержания, А.Н. Мешков: анализ и интерпретация данных; обоснование рукописи или проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение для публикации рукописи; А.В. Киселева: анализ и интерпретация данных; М.С. Харлап: проверка критически важного интеллектуального содержания; В.Е. Синицын: обоснование рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания; Н.А. Сдвигова: анализ и интерпретация данных; Л.А. Гандаева: анализ и интерпретация данных; В.И. Барский: анализ и интерпретация данных; Ю.В. Деревнина: анализ и интерпретация данных; О.П. Жарова: анализ и интерпретация данных; Е.Н. Басаргина: анализ и интерпретация данных; С.А. Бойцов: проверка критически важного интеллектуального содержания; О.М. Драпкина: проверка критически важного интеллектуального содержания.

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен этическими комитетами всех участвующих клинических центров.

Список сокращений

ВПС – врожденный порок сердца ВСС – внезапная сердечная смерть ГКМП – гипертрофическая кардиомиопатия ГТ – гипертрофический тип ДТ – дилатационный тип ДТ+ГТ – сочетание дилатационного и гипертрофического типа ЖТ – желудочковая тахикардия ЖЭС – желудочковая экстрасистолия ИКД – имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор ИНМнФВ – изолированный некомпактный миокард со сниженной фракцией выброса ИНМсФВ – изолированный некомпактный миокард с сохранной фракцией выброса КДО – конечный диастолический объем КДР – конечный диастолический размер ЛЖ – левый желудочек МГИ – молекулярно-генетические исследования

МЖП – межжелудочковая перегородка МРТ – магнитно-резонансная томография НЖТ – наджелудочковая тахикардия НМ – некомпактный миокард НМЛЖ – некомпактный миокард левого желудочка НРС – нарушения ритма сердца ПБЛНПГ – полная блокада левой ножки пучка Гиса СН – сердечная недостаточность СРТ-Д – сердечная ресинхронизирующая терапия-дефибриллятор ТМЖП – толщина межжелудочковой перегородки ТЭО – тромбоэмболические осложнения ФВ – фракция выброса ФК – функциональный класс ХМ-ЭКГ – суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру ЭКГ – электрокардиография ЭхоКГ – эхокардиография

About the authors

Olga V. Kulikova

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Author for correspondence.
Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3138-054X

мл. науч. сотр. отд. клинической кардиологии

Russian Federation, Moscow

Roman P. Myasnikov

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9024-5364

к.м.н., ст. науч. сотр. отд. клинической кардиологии

Russian Federation, Moscow

Elena A. Mershina

Lomonosov Moscow State University

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1266-4926

к.м.н., зав. отд-нием рентгенодиагностики

Russian Federation, Moscow

Polina S. Pilus

Lomonosov Moscow State University

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7802-2734

врач-рентгенолог отд-ния рентгенодиагностики

Russian Federation, Moscow

Sergei N. Koretskiy

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6009-5775

к.м.н., ст. науч. сотр. отд. фундаментальных и прикладных аспектов ожирения

Russian Federation, Moscow

Aleksei N. Meshkov

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5989-6233

к.м.н., рук. лаб. молекулярной генетики

Russian Federation, Moscow

Anna V. Kiseleva

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4765-8021

к.б.н., ст. науч. сотр. лаб. молекулярной генетики

Russian Federation, Moscow

Mariia S. Kharlap

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6855-4857

к.м.н., ст. науч. сотр. отд. нарушений сердечного ритма и проводимости сердца

Russian Federation, Moscow

Valentin E. Sinitsyn

Lomonosov Moscow State University

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5649-2193

д.м.н., проф.

Russian Federation, Moscow

Nataliia A. Sdvigova

National Medical Research Center for Children’s Health

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5313-1237

врач-педиатр отд-ния кардиологии

Russian Federation, Moscow

Leila A. Gandaeva

National Medical Research Center for Children’s Health

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0890-7849

к.м.н., ст. науч. сотр., врач – детский кардиолог

Russian Federation, Moscow

Vladimir I. Barskiy

National Medical Research Center for Children’s Health

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1267-1517

к.м.н., ст. науч. сотр. врач-рентгенолог

Russian Federation, Moscow

Yuliia V. Derevnina

National Medical Research Center for Children’s Health

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6394-4020

мл. науч. сотр., врач – детский кардиолог

Russian Federation, Moscow

Olga P. Zharova

National Medical Research Center for Children’s Health

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4221-8406

науч. сотр., врач кардиологического отд-ния

Russian Federation, Moscow

Elena N. Basargina

National Medical Research Center for Children’s Health

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0144-2885

д.м.н., проф., гл. науч. сотр., зав. отд-нием кардиологии

Russian Federation, Moscow

Sergey A. Boytsov

National Medical Research Center of Cardiology

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6998-8406

акад. РАН, д.м.н., проф., ген. дир.

Russian Federation, Moscow

Oksana M. Drapkina

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: olgakulikova2014@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4453-8430

чл.-кор. РАН, д.м.н., проф., дир.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files