Прогностическоезначение смешанной моноклональной криоглобулинемиипри болезни Шегрена


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Для уточнения риска развития тяжелых системных проявлений и трансформации в злокачественные лимфомы проведено проспективное исследование у больных болезнью Шегрена (БШ) с моноклональной смешанной криоглобулинемией (СМК), прослеженных
в динамике после первого обнаружения моноклональных иммуноглобулинов (Ig) с активностью
ревматоидного фактора (РФ) в сыворотке крови.
Материалы и методы. С 1985 до 1990 г. проведено исследование криоглобулинов (КГ) у 248
больных БШ. Тип КГ был определен электрофорезом в геле агарозы, комбинированным с иммунофиксацией и иммуноэлектрофорезом с моноспецифическими антисыворотками к тяжелым
и легким цепям Ig. Всем больным с СМК и 40 больным без КГ проведено гистологическими,
гистохимическими и иммуноморфологическими методами изучение биоптатов малых слюнных
желез нижней губы и кожи. Клинические проявления и прогноз заболевания изучены у всех
больных за период с 1985 до 2000 г. после первого обнаружения СМК. При подозрении на развитие лимфомы всем больным проводились гистологическое и иммунофенотипическое исследование биоптатов лимфоузлов, костного мозга, трепанобиоптатов, подсчет миелограмм,
сцинтиграфическое исследование лимфоузлов с Ga-67, компьютерная томография органов
грудной и брюшной полости. Совокупность клинических, морфологических, иммунофенотипических и цитогенетических характеристик лимфом оценивали на основании REAL-классификации.
Результаты. У 50 (20,2%) из 248 больных БШ выявлены КГ при первом обследовании. У 20
(40%) из 50 диагностирована СМК с моноклональными IgM% (у 19) и IgA (у 1) в сыворотке,
обладавшими активностью РФ. У10 (50%) больных с СМК в среднем после 10,9 ± 3,3-летнего течения развились лимфомы, среди больных без КГ - у 5,5% (р < 0,001). Появление симптомов В-клеточной интоксикации у лиц с диффузной лимфаденопатией, обнаружение фокусов лимфоидной инфильтрации в легких, язвы голеней и такие лабораторные показатели, как
выраженный палочкоядерный сдвиг, моноцитоз, гипопротеинемия с гипогаммаглобулинемией,
исчезновение РФ, КГ, снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов, развитие иммунодефицита моноклональных Ig и появление белка BJ в моче, являются маркерами развития
при БШ с СМК преимущественно диффузных В-крупноклеточных иммуносекретирующих лимфом. Высокоагрессивные диффузные ККЛ являются непосредственной причиной смерти 70%
больных БШ с СМК, 30% больных погибают от иммунокомплексного криоглобулинемического
васкулита. 10- 15-летняя выживаемость больных БШ после обнаружения СМК составляет
50%, больных без КГ- 97% (р < 0,001).
Заключение. СМК является наиболее четким серологическим маркером развития лимфом и
язвенно-некротического васкулита при БШ. При обнаружении СМК больным БШ необходимо
назначать раннюю патогенетически обоснованную терапию до развития угрожающих жизни
проявлений заболевания.

Об авторах

В И Васильев

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Н А Пробатова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Е Ю Варламова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Н Н Тупицин

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

М В Симонова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Т Н Сафонова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Л А Божъева

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Н С Шорникова

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

О А Логвиненко

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Г Ю Белинин

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

В Р Городецкий

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

С Г Раденска-Лоповок

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Институт ревматологии РАМН; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; ГНЦ РАМН

Список литературы

  1. Lemer А. В., Watson С. J. Studies of cryoglobulins. Am. J. Med. Sci. 1947; 214: 410-416.
  2. Константинова H. А. Криоглобулины и патология. М.: Медицина; 1999.
  3. Ferri С, Zignego A. L., Pileri S. A. Cryoglobulins. J. Clin. Pathol. 2002; 55: 4-13.
  4. Brouet J. C, Clauve J. P., Danon F. et al. Biological and clinical significance of cryoglobulins. Am. J. Med. 1974: 57: 775- 788.
  5. Anfimova M. L., Lebedeva T. V., Vassiliev V. I. et al. Fibronec tin, cryoglobulinemia and immune complexes of patients with Sjogren's syndrome. Rus. J. Immunol. 1996; 1: 30-34.
  6. Levo Y Cryoproteins, cryoimmunoglobulinemia and cryofibrinogenemia. Advanc. Microcirc. 1982; 10: 73-94.
  7. Васильев В. И., Ходарев Н. В., Мач Э. С. и др. Криоглобулинемия при болезни Шегрена. Тер. арх. 1990; 5: 66-70.
  8. Tziofas A. G., Moutsopoulos H. М., Costello Л. et al. Cryoglob ulinemia in autoimmune rheumatic diseases: evidence of circulating monoclonal cryoglobulins in primary Sjogren's syndrome. Arthr. and Rheum. 1986; 29: 1098-1104.
  9. Логвиненко О. А., Варламова Е. Ю., Васильев В. И. и др. Прогностическое значение моноклональной секреции при болезни Шегрена. В кн.: Всероссийская науч.-практ. конф. "Образование, наука и практика в стоматологии". М.; 2004. 172-173.
  10. Moutsopoulos H., Steinberg A., Fanci A. et al. High incidence of free monoclonal X light chains in the sera of patients with Sjogren's syndrome. J. Immunol. 1983; 130: 2663-2665.
  11. Moutsopoulos H., Costello R., Drosses A. A. et al. Demonstra tion and identification of monoclonal proteins in the urine of patients with Sjogren's syndrome. Ann. Rheum. Dis. 1985; 44: 109-112.
  12. Васильев В. И., Соловьев С. К., Чикликчи А. С. и др. Положительное воздействие комбинированной терапии (плазмаферез в сочетании с пульс-терапией) на течение криоглобулинемического гломерулонефрита и язвенно-некротического васкулита у больной болезнью Шегрена. Тер арх. 1987; 11: 54-59.
  13. Alexander E. L. Inflammatory vascular disease in Sjogren'syndrome. In: Talal N., Moutsopoulos H. M., Kassan S. S eds. Sjogren's syndrome. Berlin; 1987. 102-125.
  14. Tziofas A. G., Moutsopoulos H. M., Talal N. Lymphoid malignancy and monoclonal proteins. In: Talal N., Moutsopoulos H. M., Rassan S. S., eds. Berlin; 1987. 129-136.
  15. Васильев В. И., Симонова М. В., Финогенова И. А., Пробатова Н. А. Лимфопролиферативные заболевания и синдром Шегрена. Тер. арх. 1978; 9: 108-114.
  16. Городецкий В. Р. Иммуноглобулиносекретирующие лимфомы: Дис.канд. мед. наук. М.; 2000.
  17. Anderson L. G., Talal N. The spectrum of benign to malignant lymphoproliferation in Sjogren's syndrome. Clin. Exp. Immunol. 1971; 9: 199-221.
  18. Васильев В. И., Пробато!а Н. А., Тупицин Н. Н. и др. Спектр лимфопролиферативных нарушений при болезни Шегрена. В кн.: Всероссийская науч.-практ. конф. "Образование, наука и практика в стоматологии". М.; 2004. 63- 65.
  19. Sugai S., Saito I., Masari Y. Expression and rearrangement of rheumatoid factor-related germline gene Vg in lymphoproliferative disorders in patient with Sjogren's syndrome. In: HommaM., Sugai S., Tojo Т., eds. Sjogren's syndrome. Amsterdam; New York; 1994. 213-218.
  20. Voulgarelis M., Dafni V. A., Isenberg D. A. et al. Malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 1765-1772.
  21. Kassan S. S., Thomas Т. L., Moutsopoulos H. M. et al. Increased risk of lymphoma in Sicca syndrome. Ann. Intern. Med. 1978; 89: 888-892.
  22. Cavalli F., Isaacson P. G., Gascoyne R. D. et al. MALT-lymphomas. Hematology 2001; 4: 241-258.
  23. Voulgarelis M. Autoimmunity and lymphoma. Haema 2002; 5: 93-99.
  24. Городецкий В. Р., Васильев В. И., Пробатова Н. А. Лимфомы у больных синдромом Шегрена. Рос. мед. журн. 2003; 1: 10-13.
  25. Васильев В. П., Симонова М. В., Пробатова Н. А. и др. Прогностическое значение моноклональной криоглобулинемии при болезни Шегрена. Науч.-практ. ревматол. 2001; 3: 70.
  26. Tziofas A. G., Boumba D. S., Skopouli F. N., MoutsopoulosН. М. Mixed monoclonal cryoglobulinemia and monoclonal rheumatoid factor cross-reactive idiotypes as predective fac tors the development of lymphoma in primary Sjogren's syn- drome. Arthr. and Rheum. 1996; 39: 767-772.
  27. Васильев В. И., Симонова М. В., Сафонова Т. И. Болезнь Шегрена. В кн.: Насонова В. А., Бунчук Н. В. (ред.) Ревматические болезни. М.: Медицина; 1997. 196-210.
  28. Пробатова Н. А. Морфологические критерии диагностики злокачественных лимфом. В кн.: Волкова М. А. (ред.) Клиническая онкогематология. М.: Медицина; 2001. 301 - 313.
  29. Jonsson R., Gordon Т. P., Kouttinen Y. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profill of Sjogren's syndrome. Curr. Rheumatol. Rep. 2003; 5: 311-316.
  30. Мануйлова Л. С. Клинико-морфологиическая характеристика изменений сосудов при болезни Шегрена: Дис. канд. мед. наук. М.; 1992.
  31. Manuilova L. S., Vasilyev V. L, Simonova M. V. Clinicoimmunological aspects of vasculitis in Sjogren's disease. Clin. Exp. Rheumatol. 1991; 9 (3): 328.
  32. Васильев В. И., Тупицин Н. Н., Симонова М. В. и др. Иммунофенотипирование биоптатов слюнных желез при болезни Шегрена. Науч.-практ. ревматол. 2001; 3: 21.
  33. Tapinos N. L, Polihronis M., Tzioufas A. G. Immunopathology of Sjogren's syndrome. Ann. Med. Intern. 1998; 149: 17-24.
  34. Gorodetskiy V. R., Vasilyev V. I., Probatova N. A. et al. Lymphomas in patients with Sjogren's syndrome. J. Cancer 2002; 13:401.
  35. Voulgarelis M., Moutsopoulos H. Malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. IMAJ 2001; 3: 761-766.
  36. Harris N. L. Lymphoid proliferations of the salivary glands.Am. J. Clin. Pathol. 1999; HI (suppl. 1): 94-102.
  37. Fox R. I., Stern M. Sjogren's syndrome: mechanisms of pathogenesis in volve intraction of immune and neurosecretory systems. Scand. J. Rheumatol. 2002; 31 (suppl. 116): 3-13.
  38. Васильев В. К, Симонова М. В., Шорникова Н. С. Глюкокортикоидная и цитотоксическая терапия болезни Шегрена. Науч.-практ. ревматол. 2001; 3: 21.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59