Том 87, № 8 (2015)

Цель исследования. С помощью тканевой допплерографии миокарда (ТДГМ) определить значение дисфункции папиллярных мышц (ПМ) митрального клапана (МК) и прилежащих сегментов миокарда левого желудочка (ЛЖ) в генезе ишемической митральной недостаточности (МН) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) после хирургического лечения. Материалы и методы. Обследовали 101 больного ИБС с умеренной митральной регургитацией — МР (I—II степени) до выполнения хирургического лечения. Для анализа пациентов разделили на 4 группы: 1А — 40 пациентов после операции изолированного аортокоронарного шунтирования (АКШ) без прогрессирования МН, без МР или с умеренной ее степенью; 1Б — 17 пациентов после изолированного АКШ с прогрессированием МН до клинически значимой степени; 2А — 30 пациентов после АКШ и хирургической реконструкции постинфарктной аневризмы ЛЖ без прогрессирования МН, без МР или с умеренной ее степенью; 2Б — 14 пациентов после АКШ и хирургической реконструкции ЛЖ с прогрессированием МН до клинически значимой степени. Средняя длительность наблюдения после операции составила 5,35±0,58 года. Результаты. Анализ функции ПМ МК и прилегающих сегментов миокарда ЛЖ с помощью ТДГМ у больных ИБС после хирургического лечения показал, что у пациентов с прогрессированием МР отмечается: 1) снижение сократительной функции обеих ПМ и прилегающих сегментов миокарда ЛЖ; 2) развитие «рестриктивного» характера сегментарной диастолической дисфункции, обусловленной высокой жесткостью миокарда обеих ПМ и прилегающих сегментов миокарда ЛЖ; 3) обратная корреляция систолической скорости S задней ПМ с тяжестью МР, свидетельствующая о клинически значимом вкладе сократительной функции задней ПМ в формировании МН. Выявлены корреляции, свидетельствующие, что высокая жесткость миокарда ЛЖ и ПМ, приводящая к формированию «рестриктивного» характера диастолических нарушений миокарда, участвует в развитии МН у больных ИБС. Заключение. Результаты подтверждают значение дисфункции ПМ и прилежащих сегментов миокарда ЛЖ в механизмах прогрессирования ишемической МН у больных ИБС после хирургического лечения.

Среди многих медикаментозных средств для цитопротективной терапии целенаправленным метаболическим эффектом обладают лишь некоторые из них — препараты, блокирующие парциальное окисление свободных жирных кислот, так называемые p-FOX-ингибиторы (partial fatty and oxidation inhibitors). Цель исследования — разработка методики профилактического применения мельдония дигидрата в условиях дневного стационара у больных с коморбидной патологией. Материалы и методы. В исследование включили 189 пациентов (116 мужчин и 73 женщины, средний возраст — 55,9±4,4 года), находившихся под диспансерным наблюдением в связи с начальными проявлениями сердечно-сосудистой и/или другой соматической патологии, и имевших высокий риск развития неблагоприятных кардио- и цереброваскулярных событий, а также осложнений неотложных алкоголь-ассоциированных состояний. Изучение эффективности и безопасности мельдония планировали как открытое клиническое исследование в трех параллельных группах, различных по направленности потенциальных осложнений («Кардио», «Церебро», «Алко»). Режим дозирования препарата в среднем составил от 500 до 1000 мг в сутки. Результаты. Мельдония дигидрат в условиях дневного стационара продемонстрировал высокий профиль безопасности и положительную роль в профилактике кардио- и цереброваскулярных катастроф, осложнений неотложных алкоголь-ассоциированных состояний и хронической алкогольной висцеропатии, приведя к замедлению прогрессирования дислипидемии, уменьшению инсулинорезистентности, улучшению реологических свойств крови, подавлению хронического системного воспаления, а также доказав свою роль в профилактике сосудистого поражения почек и предотвращении токсической (этаноловой) энцефалопатии. Показаны положительные эффекты терапии мельдонием — замедление прогрессирования дислипидемии, уменьшение инсулинорезистентности, улучшение реологических свойств крови, подавление хронического системного воспаления, а также доказана роль препарата в профилактике сосудистого поражения почек и предотвращении токсической (этаноловой) энцефалопатии, что подтверждает универсальность цитопротективного влияния мельдония. Заключение. Доказаны эффективность и безопасность препарата в отношении гемодинамических, электролитных, печеночных и других показателей, что делает целесообразным включение мельдония в формуляр лекарственных средств дневного стационара для превентивного курсового парентерального применения согласно разработанной методике (10-дневный курс не реже 1—2 раз в год) у больных высокого риска развития социально значимых заболеваний и их осложнений.

Цель исследования. Видовая идентификация орофарингеальных стрептококков и анализ генетических детерминант устойчивости к антибактериальным препаратам (АБП) у больных бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Материалы и методы. С помощью экспериментальной диагностической панели «Стрептопол+» (OOO «НПФ «Литех») по принципу мультиплексной полимеразной реакции в реальном времени выполнен анализ представленности генов устойчивости в АБП (mef и ermB) и исследован видовой состав стрептококков, изолированных из образцов орофарингеальных мазков 89 пациентов со стабильным течением ХОБЛ по сравнению с образцами 51 больного БА. Результаты. В стабильный период заболевания Streptococcus рneumoniaе в орофарингеальных мазках определялся у 7,8% пациентов с БА и 6,74% больных ХОБЛ, общей чертой для которых является склонность к тяжелому течению заболевания и наличию повторяющихся эпизодов обострения с потребностью в назначении АБП. В 42,9% случаев в орофарингеальных мазках у больных БА и ХОБЛ в отсутствие обострений обнаружен S. pyogenus. Гены mef обнаружены у 100% пациентов с БА и ХОБЛ в орофарингеальных мазках, в то время как ген ermB встречался у 91% больных ХОБЛ и у 82,4% пациентов с БА. У больных ХОБЛ выявлена прямая корреляция степени представленности гена ermB с выраженностью продукции мокроты и индексом курения. Гены mef и ermB напрямую коррелировали с частотой обострений у больных ХОБЛ. Заключение. Идентифицированные стрептококки служат резервуаром генетических детерминант устойчивости к АБП — генов mef и ermB, кодирующих механизмы устойчивости к лекарственным препаратам стрептококков к воздействию макролидов. Уровень представленности указанных генов прямо коррелирует с частотой обострений и количеством эпизодов приема АБП.

Цель исследования. Изучение влияния терапии инфузионным гепатопротектором ремаксолом на функциональное состояние печени при циррозах в исходе хронических вирусных гепатитов (ХВГ) HCV, HBV, HCV+HBV, HBV+HDV. Материалы и методы. Обследовали 65 пациентов в возрасте от 26 до 76 лет с диагнозом цирроз печени (ЦП) в исходе ХВГ HCV, HBV, HCV+HBV, HBV+HDV. Пациенты с ЦП в исходе ХВГ В, С (n=32) при проведении инфузионной терапии ежедневно внутривенно капельно получали ремаксол по 400 мл 1 раз в сутки в течение 11 дней. Группу сравнения составили 33 пациента с аналогичной патологией, которым внутривенно струйно вводили адеметионин 400 мг на фоне инфузионной терапии кристаллоидами (400 мл изотонического раствора натрия хлорида, раствор Рингера) в течение 11 дней. Результаты. После окончания курса инфузионной терапии в основной группе больных зарегистрировано более существенное уменьшение показателей цитолиза, холестаза. Выраженный гепатотропный эффект препарата подтверждался темпами снижения средних концентраций аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и общего билирубина. Относительные величины снижения уровней этих биохимических показателей у больных основной группы составили 29, 29 и 40% против 15, 20 и 9% у пациентов контрольной группы. Заключение. Использование инфузионной терапии ремаксолом в комплексном лечении больных ЦП вирусной этиологии способствует не только улучшению функционального состояния печени (снижению выраженности синдрома цитолиза, холестаза), но и оказывает цитопротекторный эффект по отношению к клеткам периферической крови (лейкоцитам, лимфоцитам, тромбоцитам).

Цель исследования. Охарактеризовать группу больных неклассифицируемой В-клеточной лимфомой (ВНЛ), занимающей промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) и лимфомой Беркитта (ЛБ), выделить факторы неблагоприятного прогноза и оценить эффективность терапии больных ВНЛ. Материалы и методы. Обследовали 25 больных ВНЛ. «Double-hit» лимфома (DHL) диагностирована у 8 (32%) больных. Согласно классификации Ann-Arbor II стадия заболевания диагностирована у 3 (12%) больных, III — у 2 (8%), IV — у 20 (80%). Перестройка локуса гена MYC наблюдалась у 11 (48%) из 23 пациентов: «single-hit» — у 3, DHL — у 8 (у 6 BCL2+/MYC+, у 2 BCL6+/MYC+). Экспрессия с-MYC (пороговый уровень ≥40%) выявлялась у 17 (74%) из 23 больных, экспрессия BCL2 (пороговый уровень ≥50%) — у 14 (58%) из 24, коэкспрессия обоих белков — у 12 (52%) из 23. В группе DHL корреляция перестройки генов BCL2+/MYC+ и экспрессии белков BCL2+/MYC+ наблюдалась у 5 из 6 пациентов. Учитывая гетерогенность общей группы пациентов, подгруппы больных DHL и non-DHL рассматривали отдельно. Обе группы были сопоставимы по клиническим характеристикам. Больным ВНЛ моложе 60 лет проводили терапию согласно протоколу ЛБ-М-04 ± ритуксимаб, пациентам старше 60 лет — CHOP-подобными курсами ± ритуксимаб. Трансплантацию аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК) выполняли 5 больным, относящихся к группе высокого риска. Результаты. 3-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 62%, 3-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) — 51%. 3-летняя ОВ для группы больных c DHL оказалась ниже, чем у больных non-DHL, — 43 и 75% соответственно. Заключение. Как ОВ, так и БСВ у пациентов c DHL существенно ниже (а риск неблагоприятного исхода, включая смерть, выше), чем у пациентов группы non-DHL. Возможно, интенсификация терапии c ауто-ТСКК повышает эффективность лечения пациентов с ВНЛ, однако для получения достоверных данных необходимо большее количество наблюдений.

Цель исследования. Предоставить демографическую, клиническую, лабораторную, рентгенорадиологическую, морфологическую и иммуноморфологическую характеристику сиалоаденитов, связанных с IgG4 (IgG4-С), позволяющую проводить дифференциальную диагностику с нейроэндокринными, гранулематозными и онкогематологическими поражениями слюнных желез (СЖ). Материалы и методы. В период с 2004 по 2014 г. у 32 (11%) из 289 больных со значительным увеличением околоушных СЖ (ОУСЖ) и поднижнечелюстных СЖ (ПНЧСЖ) диагностирован IgG4-С. Только у 3 (9%) больных имелось изолированное заболевание, связанное с IgG4 (IgG4-З), тогда как у 29 (91%) пациентов поражение нескольких органов протекало как системное заболевание, связанное с IgG4 (IgG4-СЗ). Результаты. Отмечено незначительное преобладание женщин с медианой дебюта заболевания в 42 года. Увеличение ПНЧСЖ (52,7%), поражение полости носа и околоносовых пазух (37,2%), увеличение слезных желез и псевдотумор глазниц (31%) — наиболее частые клинические проявления в дебюте заболевания. При динамическом наблюдении наряду с поражением ПНЧСЖ (97%), ОУСЖ (72%), глазниц (72%), полости носа и околоносовых пазух (56%) у 1/3 больных выявляется генерализованная лимфаденопатия, нередко развиваются поражения легких, печени, поджелудочной железы, почек, и заболевание протекает в рамках IgG4-СЗ. Лабораторные проявления характеризуются умеренной эозинофилией и повышением уровня IgE в крови у 1/3 больных, умеренным повышением СОЭ и гипергаммаглобулинемией у 50%. Повышение уровней IgG (84%) и особенно его подкласса IgG4 (86,4%) в крови служат показанием к дальнейшему подтверждению IgG4-З у больных с поражением больших СЖ. Для верификации диагноза с IgG4-З должны быть выполнены иммуногистохимическое исследование с определением концентрации плазматических клеток (ПК), секретирующих IgG4, и определение B-клеточной клональности в биоптатах. Заключение. Определение IgG4 в крови (>2 г/л) у больных со значительным увеличением больших СЖ позволяет предположить наличие IgG4-С. Малоинвазивные инцизионные биопсии ОУСЖ и ПНЧСЖ с последующим морфологическим и иммуноморфологическим исследованием необходимо проводить для корректной постановки диагноза. Обнаружение более 40% ПК, секретирующих IgG4, в ткани СЖ является обязательным для постановки диагноза IgG4-З.

Современные данные изменили представления о кахексии как о терминальном состоянии, что позволило рассматривать ее как комбинированный метаболический синдром, приводящий к ухудшению течения основного заболевания, снижению эффективности специфической терапии и повышению смертности. Основными механизмами развития синдрома кахексии (СК) признаны факторы хронического воспаления. Кроме того, четко определены диагностические критерии данного патологического состояния. Эти критерии достаточно просты для применения в клинической практике, и их оценка должна проводиться врачами на всех этапах наблюдения за пациентами с тяжелыми, хроническими заболеваниями, так как развитие кахексии может начаться задолго до появления так называемого крайнего истощения больного. Чем раньше врач предположит начало развития СК, тем эффективнее будут попытки его коррекции, и соответственно, улучшение прогноза основного заболевания. Рассмотрены современные данные о возможностях коррекции кахексии—анорексии, хотя установленных стандартов по ведению и лечению пациентов с СК в настоящее время нет. Актуальной является разработка пошагового алгоритма наблюдения за больными и поиск лекарственных препаратов с доказанной клинической эффективностью.

В обзоре представлены современные сведения в области генетики, фармакогенетики и нутригенетики сахарного диабета 2-го типа. Знание генетических детерминант позволяет углубить понимание патогенеза данного заболевания, а также внедрить фармакогенетический и нутригенетический подходы к его эффективной терапии и профилактике.