Том 79, № 7 (2004)

Цель исследования. Изучение эффективности поддерживающего лечения больных острыми промиелоцитарными лейкозами (ОПЛ) в ходе Российского многоцентрового исследования по лечению ОПЛ, в которое включено 68 больных из 18 гематологических отделений медицинских учреждений России. Материалы и методы. Оценивали эффективность поддерживающего лечения 5-дневными курсами цитостатических препаратов, которые чередовались или не чередовались с 5-дневными курсами полностью транс-ретиновой кислоты (ATRA). Цитогенетические исследования выполнили 31 больному, у 26 из них выявили ((15; 17). Молекулярные исследования выполнили 28 больным. Химерный транскрипт PML/RARa был обнаружен у 26 из них. Из 20 больных, обследованных в ГНЦ РАМН, у 7 (35%) пациентов выявили bcr 1/2 вариант транскрипта PML/ RARa, у 13 (65%) - bcr 3 вариант. Результаты. В анализ эффективности лечения было включено 65 больных. Полная ремиссия достигнута в 90% случаев. Резистентных форм не бьшо. При сроке наблюдения до 30 мес по проценту рецидивов два варианта поддерживающей терапии статистически не различались. Результаты индукционной терапии и показатели выживаемости у больных с разными вариантами транскриптов также не различались. Общая 2,5-летняя выживаемость для всех больных составила 77%, безрецидивная - 80%. При анализе выживаемости больных с лейкоцитозом более 10 1СР/л и менее 10 lCf/л статистических различий не получено. У больных с гиперлейкоцитозом процент ранней летальности был выше, чем у пациентов с количеством лейкоцитов менее 10- Ш/л (25% против 5,3%; р = 0,03). Заключение. Программа лечения больных ОПЛ, предусмотренная протоколом ОПЛ 06.01, высокоэффективна. Она позволяет у подавляющего большинства больных достигать полной молекулярной ремиссии с 80% вероятностью безрецидивной выживаемости в течение 2,5 года.

Цель исследования. Уточнение типологии депрессивных состояний в выборке больных лейкозами. Материалы и методы. В исследование был включен 71 пациент, у которых на фоне различных форм лейкозов развились депрессивные состояния. В их структуре соматизированные расстройства являются облигатным компонентом депрессивного синдрома и определяют клиническую картину состояния, маскируя, таким образом, собственно аффективные нарушения. Результаты. У обследованных больных были выделены следующие типы депрессивных состояний: соматизированная, ипохондрическая, астеническая депрессия, депрессивно-бредовые состояния, истерическая депрессия. Рассматриваются особенности лечения депрессивных расстройств у больных лейкозами. Заключение. В терапии депрессий у больных гемобластозами необходимо учитывать тяжесть аффективных расстройств и соматического состояния, психопатологическую характеристику депрессий, динамику психопатологических регистров, толерантность к психотропным средствам и побочные эффекты.

Цель исследования. Изучение влияния препаратов разнонаправленного действия и их комбинации на культивируемые эндотелиальные клетки (ЭК) человека. Материалы и методы. Работа выполнена на первичной культуре ЭК пупочной вены человека. Цитозинарабинозид (цитозар, алексан, цитарабин) и даунорубицин добавляли в концентрации от 1 нг/мл до 1 мг/мл. Действие препаратов оценивали по морфологии клеток, их жизнеспособности, включению бромодезоксиуридина, с помощью клонирования, иммуногистохимии и проточной цитофлуориметрии. Результаты. Установлено, что в широком диапазоне концентраций цитозинарабинозид и даунорубицин способны вызывать ряд специфических структурно-функциональных изменений клеток, связанных с цитостатическим и цитотоксическим эффектами. Зак.тчение. Полученные данные подтверждают, что осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, возникающие в ходе терапии острых лейкозов, могут быть связаны с системным поражением сосудистого эндотелия.

Цель исследования. Выявление факторов, определяющих прогноз и эффективность индукционной терапии больных в ранней хронической стадии Ph '-положительного хронического миелолейкоза (ХМЛ), включающей интерферон-а-2р - ИФ-а (интрон-А, Schering Plough) no данным гистоморфологического исследования. Материалы и методы. В анализ были включены 52 больных ХМЛ, леченных в ранней хронической фазе ИФ-а в стандартных дозах (5 МЕ/м2/сут, ежедневно) в сочетании с малыми дозами цитозинарабинозида (10 мг/м2, ежедневно, подкожно, 10 дней каждого месяца). Для оценки эффективности терапии использованы международные критерии, характеризующие полную и частичную гематологическую ремиссию и степень цитогенетического ответа. Цитогенетическое исследование включало использование прямого метода, равномерной и G-дифференцированной окраски, определение наличия слитного гена bcr/abl (метод флюоресцентной гибридизации in situ). Срезы биоптатов костного мозга окрашивали гематоксилин-эозином по Гомори, по Ван-Гизону. Комплексная оценка гистологических препаратов включала метод гистоморфометрии. Иммуногистохимическое исследование проводилось на парафиновых срезах с помощью панели моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD20, NK, PCNA, Ki-67 ("Dako", Дания). Результаты. Повторное определение гистоморфологических параметров, таких, как состояние эритроидного ростка, степень миелофиброза и редукция лейкозной популяции, позволяет оценить эффективность терапии. Определение уровня пролиферации лейкозной популяции в трепанобиоптатах больных ХМЛ с помощью моноклональных антител PCNA и Ki-67 до лечения обладает прогностической ценностью, так как этот показатель в последующем коррелирует со степенью цитогенетического ответа (г = 0,821, р = 0,000000). Заключение. Показана целесообразность комплексного изучения гистоморфологической картины ХМЛ с целью прогнозирования и оценки эффективности терапии стандартными дозами ИФ-а с высокой долей вероятности.

Цель исследования. Представить особенности клиники, диагностики и лечения синдромов перегрузки медью у больных с сочетанным поражением печени и кроветворной системы. Материалы и методы. Представлены результаты обследования и лечения больных с клинической картиной цирроза печени, цитопенией и перегрузкой медью. Обследование включало стандартные общеклинические и специальные исследования, в том числе морфологическое исследование костного мозга, определение параметров метаболизма меди в динамике. Результаты. Приводится история болезни пациента, у которого болезнь Вильсона дебютировала картиной декомпенсированного цирроза печени и иммунной тромбоцитопенией, осложненной рецидивирующим геморрагическим синдромом. Лечение D-пеницилламином, начатое ех juvantibus, позволило верифицировать предполагаемый диагноз болезни Вильсона и достичь значительных клинических результатов. В другом случае лабораторные признаки перегрузки^ медью были выявлены у пациента с циррозом печени вирусной этиологии (HBsAg+J и глубокой цитопенией, ассоциированной с неэффективным гемопоэзом. На фоне хелаторной терапии Dпеницилламином достигнуты регресс цитопенического синдрома и значительное улучшение функциональной способности печени. Заключение. Обсуждаются вопросы о первичном или вторичном характере перегрузки медью у пациентов с циррозом печени и критической цитопенией, патогенезе цитопенического синдрома, практической ценности диагностики медных гемохроматозов.

Цель исследования. Определить относительную частоту встречаемости различных вариантов неходжкинских лимфом (НХЛ) на основе диагноза в соответствии с классификацией ВОЗ по результатам работы патоморфологической лаборатории Северо-Западного региона России. Материалы и методы. В выборку были включены 400 последовательных, впервые выявленных случаев нелеченых НХЛ. Исследования проведены в Областном патолого-анатомическом бюро (Санкт-Петербург) в период с января 2000 г. по октябрь 2003 г. Учитывали пол, возраст пациентов и локализацию биопсированного опухолевого очага. Иммуногистохимическое исследование выполнено на парафиновых срезах иммунопероксидазным методом. Для приведения выборки в соответствие с критериями отбора, применявшимися в исследованиях в других регионах мира, были исключены все случаи плазмоклеточной миеломы и случаи с диагнозом, установленным на основании данных гистологического и иммуногистохимического исследований трепанобиоптатов костного мозга. Оставшиеся 377 наблюдений использовали для сравнительного анализа. Результаты. В-клеточные лимфомы составили 79,6%, а Т-клеточные - 20,4% в выборке из 377 НХЛ. 33,2% наблюдений относились к различным гистологическим вариантам диффузных В-крупноклеточных лимфом, в 17% выявлены В-клеточные лимфоцитарные лимфомы, в 11% - фолликулярные лимфомы, в 4,5% - лимфомы из клеток мантийной зоны, в 2,1% - экстранодальные лимфомы маргинальной зоны (МАП-типа), в 1,9% - первичные В-клеточные лимфомы средостения. Лимфомы из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов, неуточненные и Т/О-клеточные крупноклеточные анапластические лимфомы в выборке диагностированы в 6,4 и 4,2% соответственно из 377случаев. Все остальные варианты лимфом составили 19,7% наблюдений. Заключение. Среди В-клеточных опухолей преобладали диффузные В-крупноклеточные лимфомы и В-клеточные лимфоцитарные лимфомы. Фолликулярные лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны в Северо-Западном регионе России встречались реже, чем в странах Европы и США. Относительная частота обнаружения экстранодальных лимфом маргинальной зоны (MALT-muna) ниже, а Т/0-клеточных крупноклеточных анапластических лимфом выше, чем выявлено в исследовании "Международной группы изучения лимфом" ILSG, а также на Тайване и в Японии. Проведенное исследование дает основания полагать, что тип распределения относительных частот обнаружения различных морфологических вариантов НХЛ в Северо-Западном регионе России значительно отличается от такового в других регионах мира.

Цель исследования. Определение клинического значения экспрессии гена FRAME при множественной миеломе (ММ) и возможности использования его в качестве маркера остаточного опухолевого клона. Материалы и методы. Наблюдали 35 больных ММ, 15 - с впервые установленным диагнозом и 20 - рефрактерных к проводившейся ранее стандартной химиотерапии. Исследования гена FRAME выполняли при включении больных в протокол программной терапии с использованием высокодозной химиотерапии (ВДХТ) и аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (АТСКПК), 12 PRAME-позитивных больных обследовали на день +100, а 5 - также через год после проведения ВДХТ и АТСКПК. Моноклинальный парапротеин выявляли с помощью электрофореза и радиальной иммунодиффузии сыворотки крови. Степень поражения костной ткани оценивали методом рентгенографии и/или магнитного резонанса. Экспрессию гена FRAME в костно-мозговом пунктате определяли при помощи обратной транскрипции и двух раундов амплификации полимеразной цепной реакции. Результаты. Активацию экспрессии гена PRAME при ММ обнаружили у 68,57% пациентов, чаще у больных с длительностью заболевания свыше 1 года и ранее получавших лечение (85%), чем у больных с впервые установленным диагнозом (46,67%). Выявили тенденцию к ассоциации экспрессии PRAME с активностью ЛДГ сыворотки крови. После проведения ВДХТ и АТСКПК в 8 из 12 случаев исчезновения транскрипта PRAME не происходило. Через 1 год наблюдения из 5 PRAME-позитивных на день +100 пациентов 2 человека погибли, у 1 - развился рецидив заболевания, 2 больных находятся в состоянии полной клинико-гематологической ремиссии, причем у 1 - сохранялась персистенция транскрипта PRAME в костно-мозговом пунктате. У находящейся в состоянии ремиссии пациентки транскрипт не был выявлен на день +100 и через год после трансплантации. Заключение. Учитывая частую активацию транскрипции гена PRAME при ММ, его определение можно использовать для мониторинга течения заболевания, оценки полноты ремиссии, выявления контаминации препаратов аутологичных стволовых клеток периферической крови опухолевыми клетками.

secondary myelodysplastic syndrome, multiple myeloma, complex karyotype impairments, treatment