Опыт профилактического применения препарата Риамиловир в очагах коронавирусной инфекции (COVID-19)

Полный текст

Введение

Пандемия вируса SARS-CoV-2 стала причиной смерти более чем 2,7 млн человек, по состоянию на 25 марта в мире выявлено более 571 тыс. новых случаев заражений коронавирусом, а общее число подтвержденных случаев превысило 124,7 млн человек [1].

Широкое распространение коронавирусной инфекции ставит перед практическим здравоохранением задачу поиска эффективных методов борьбы с вирусом SARS-CoV-2, не допустив появления все более опасных штаммов данного вируса. Несмотря на накопленный опыт терапии коронавирусной инфекции, в настоящее время не разработано какого-либо одного высокоэффективного лекарства в борьбе с COVID-19. Однако следует обратить внимание на представителей класса нуклеозидных аналогов, обладающих механизмом действия, связанным с ингибированием репликации вирусных частиц, – препараты Фавипиравир, Ремдесивир, Риамиловир. В частности, Риамиловир в целом ряде исследований показал эффективность в лечении различных РНК-вирусных инфекций, таких как грипп [2, 3] и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) [4–6].

Важно отметить, что данный препарат уже имеет опыт применения на базе российских и зарубежных ковидных госпиталей в качестве этиотропного средства при терапии коронавирусной инфекции как в составе комбинированных схем лечения, так и монотерапии [7–9].

Для купирования распространения инфекции необходимо использовать методы, направленные не только на скорейшее выздоровление заболевших, но и на профилактические меры. Так, временными методическими рекомендациями Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» [10] определены три группы мероприятий для профилактики новой коронавирусной инфекции (COVID-19):

• специфическая профилактика у взрослых (вакцинация);
• неспецифическая профилактика (комплекс мероприятий, направленных на предотвращение распространения инфекции: диагностика и активное выявление инфицированных, соблюдение режима самоизоляции, соблюдение дистанции, использование мер социального разобщения, переход на удаленный режим работы, перевод на дистанционное обучение образовательных организаций, соблюдение правил личной гигиены и др.);
• медикаментозная профилактика.

В качестве медикаментозной профилактики COVID-19 возможно назначение интраназальных форм интерферона α (у беременных возможно только интраназальное введение рекомбинантного интерферона α2b) и/или умифеновира. Однако, учитывая сложность обеспечения специфической (необходимость широкого охвата вакцинацией, противопоказания, длительность формирования иммунного ответа) и неспецифической профилактики (трудность повсеместной организации и обеспечения контроля), представляется целесообразным расширить арсенал средств лекарственной профилактики новой коронавирусной инфекции.

В Российской Федерации с началом распространения новой коронавирусной инфекции действует Постановление Правительства РФ от 03.04.2020 №441 «Об особенностях обращения лекарственных препаратов для медицинского применения, которые предназначены для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайной ситуации и для организации оказания медицинской помощи лицам, пострадавшим в результате чрезвычайных ситуаций, предупреждения чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний, представляющих опасность для окружающих, заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов». Благодаря указанному Постановлению Правительства России существенно облегчены и ускорены процедуры проведения исследований эффективности и безопасности лекарственных средств в отношении новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

В рамках указанного Постановления Правительства РФ №441 проведено открытое исследование по оценке безопасности и эффективности препарата Риамиловир (торговое наименование Триазавирин^®) для профилактики новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в семейных и производственных очагах на базе МАУ «Городская клиническая больница №14» в г. Екатеринбурге, ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Материалы и методы

В исследование включены 113 человек в возрасте 18 лет и старше, имевшие контакты 1-го уровня (семейные, производственные) с больными новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), ранее не болевшие, при наличии отрицательных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на SARS-CoV-2. Использована следующая схема профилактики: 1 капсула (250 мг) Риамиловира в сутки на протяжении 20 дней.

Взятие мазков из носо- и ротоглотки для ПЦР на SARS-CoV-2 проводилось на 7, 14 и 21-е сутки включения в исследование. Общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, рутинное ЭКГ-обследование проводились до начала лечения (на старте) и на 20-й день применения препарата.

В качестве критериев включения использовались следующие:

• возраст от 18 лет до 64 лет обоего пола;
• отсутствие беременности;
• подписание информированного согласия.

Критерии невключения:

• беременность;
• указание на аллергические реакции на препарат Риамиловир в анамнезе;
• участие в других клинических исследованиях в течение последних 3 мес;
• применение других противовирусных препаратов (кроме препарата Риамиловир), иммуномодуляторов/иммуностимуляторов, иммуноглобулинов, иммунодепрессантов, препаратов, при назначении которых ранее отмечались аллергические реакции.

Эффективность оценивалась по следующим критериям:

• доля лиц с положительным результатом теста методом ПЦР (ПЦР-тест) на 7, 14, 20-й день;
• доля лиц с возникновением клиники COVID-19;
• доля лиц с нежелательными реакциями на препарат Риамиловир.

Уровень безопасности оценивался по характеру и длительности нежелательных явлений (с этой целью все контактные лица вели дневники самооценки в течение 20 дней), а также доле лиц с отклонениями в лабораторных показателях и ЭКГ.

Статистическая обработка проводилась с использованием программного обеспечения SAS 9.4.

Исследование проведено на основе решения независимого локального этического комитета при ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России №5 от 26 июня 2020 г., решения независимого локального этического комитета при МАУ ГКБ №14 (протокол заседания ЛЭК №115тр от 14.08.2020), протокол научного исследования версия №1 от 22.06.2020.

Результаты и обсуждение

Препарат Риамиловир (капсулы 250 мг) с целью профилактики использован в 75 семейных и 6 производственных очагах коронавирусной инфекции (COVID-19). Число контактных лиц, исключая детей, в семейных очагах составило 79 человек, а в производственных (медицинские работники подразделений ГКБ №14, оказывающих медицинскую помощь больным COVID-19) – 34 человека. В связи с тем, что больные COVID-19 в семейных очагах получали лечение в амбулаторных условиях, контакт с больным у остальных членов семьи был постоянным на протяжении всего заболевания. Общее число контактных лиц, принимавших препарат Риамиловир с профилактической целью, составило 113 человек, из них различную коморбидную патологию имели 24 человека.

На фоне профилактического приема препарата Риамиловир в течение первых 7 дней COVID-19 заболели 3 человека из семейных очагов. Это была легкая форма болезни в виде ОРВИ с положительными результатами ПЦР на SARS-CoV-2. Состояние здоровья заболевших не потребовало госпитализации, и все 3 человека прошли лечение амбулаторно. Заболевание протекало в легкой форме и проявлялось только такими слабовыраженными симптомами, как заложенность носа и сонливость.

В последующие дни наблюдения лиц с развернувшейся клинической картиной COVID-19 или с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 выявлено не было. Таким образом, эффективность профилактического приема препарата Риамиловир у контактных лиц в очагах инфекции составила 97,35±0,93%.

Основные жалобы, предъявляемые контактными лицами во время наблюдения, представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Жалобы среди контактных лиц, отмеченные в период наблюдения

Характер жалоб	Число обследуемых, абс.	Удельный вес, %
Местный
Заложенность носа	10	8,85±2,85
Боль в горле	5	4,42±2,06
Сухой кашель	2	1,77±1,31
Общий
Сонливость	13	11,50±3,21
Головная боль	8	7,07±2,57
Повышенная утомляемость	7	6,19±2,42
Боли в животе	6	5,31±2,25
Раздражительность	3	2,65±1,61
Ощущения онемения, чувство покалывания, ползания мурашек	2	1,77±1,31
Повышенное потоотделение	2	1,77±1,31
Отсутствие аппетита	1	0,89±0,63
Повышение температуры	1	0,89±0,63
Диарея	1	0,89±0,63
Суставная боль	1	0,89±0,63
Тошнота	1	0,89±0,63

 

Указанные жалобы носили слабовыраженный характер и не влияли на повседневную деятельность. Основное количество жалоб выявлено на 2-й день наблюдения, а к 5-му дню наблюдений практически полностью исчезало.

В показателях общего анализа крови статистически значимых различий между параметрами, имевшимися до начала и полученными на 20-й день применения препарата, не наблюдалось (p>0,05). Отдельные показатели приведены в табл. 2.

 

Таблица 2. Показатели общего анализа крови до начала и на 20-й день применения (М±m)

Показатель	Срок анализа	Среднее значение
Гемоглобин, г/л	До начала применения	141,84±1,55
	На 20-й день	141,54±1,49
Эритроциты (1012)	До начала применения	4,79±0,04
	На 20-й день	4,74±0,04
Лейкоциты (109)	До начала применения	6,75±0,17
	На 20-й день	6,66±0,15
Тромбоциты (109)	До начала применения	277,79±6,14
	На 20-й день	278,59±5,95
Эозинофилы, %	До начала применения	3,17±0,19
	На 20-й день	3,31±0,19
Базофилы, %	До начала применения	0,84±0,15
	На 20-й день	0,77±0,03
Лимфоциты, %	До начала применения	34,04±0,78
	На 20-й день	32,04±0,74
Нейтрофилы, %	До начала применения	52,404±0,87
	На 20-й день	53,648±1,02
Моноциты, %	До начала применения	9,12±0,30
	На 20-й день	8,37±0,36
СОЭ, мм	До начала применения	9,92±0,69
	На 20-й день	10,52±0,71

 

Показатели биохимического анализа крови, взятой до начала исследования и на 20-й день применения Риамиловира, приведены в табл. 3. Из представленных данных видно, что уровень глюкозы крови, билирубина, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), мочевина, креатинин статистически не различались (p>0,05).

 

Таблица 3. Показатели биохимического анализа крови до начала и на 20-й день применения (М±m)

Показатель	Срок анализа	Среднее значение
Общий белок, г/л	До начала применения	75,10±0,39
	На 20-й день	74,06±0,36
Глюкоза, ммоль/л	До начала применения	5,51±0,18
	На 20-й день	5,49±0,19
Общий билирубин, мкмоль/л	До начала применения	10,76±0,96
	На 20-й день	12,08±1,73
АЛТ, Ед/л	До начала применения	24,01±3,56
	На 20-й день	20,83±0,94
АСТ, Ед/л	До начала применения	25,31±2,34
	На 20-й день	21,66±0,72
Мочевина, ммоль/л	До начала применения	4,38±0,11
	На 20-й день	4,46±0,11
Креатинин, мкмоль/л	До начала применения	70,63±1,11
	На 20-й день	84,31±9,27

 

По результатам оценки общего анализа мочи статистически значимых различий в изменениях также не наблюдалось (p>0,05). Отдельные показатели приведены в табл. 4.

 

Таблица 4. Показатели общего анализа мочи до начала и на 20-й день применения

Показатель	Срок анализа	Среднее значение
pH	На старте	5,80±0,05
	На 20-й день	5,75±0,04
Удельный вес	На старте	1016,87±0,59
	На 20-й день	1017,40±0,58

 

В показателях электрокардиограмм, снятых у обследуемых лиц до начала и на 20-й день применения препарата Риамиловир, статистически значимых отличий выявлено не было (p=0,443).

Таким образом, на протяжении всего периода наблюдения за контактными лицами, принимавшими препарат Риамиловир с профилактической целью, не выявлено лиц с нежелательными реакциями на применение препарата, имевших клинические проявления или лабораторные отклонения. Переносимость применения препарата Риамиловир в течение 20 дней отмечена как хорошая.

Заключение

Исследование профилактической эффективности новых противовирусных препаратов и расширение арсенала медикаментозных средств для экстренной профилактики, особенно в период пандемии новой коронавирусной инфекции, имеют огромное значение. В результате проведенного исследования эффективности и безопасности профилактического применения препарата Риамиловир (Триазавирин^®) в рамках Постановления Правительства России №441 установлены:

• высокая эффективность (на уровне 97,35%) профилактического приема препарата Риамиловир контактными лицами в очагах инфекции по схеме: 1 капсула (250 мг) в день;
• безопасность применения и хорошая переносимость препарата Риамиловир при использовании в течение 20 дней.

В процессе исследования не выявлено значимых нежелательных явлений и побочных реакций на фоне применения препарата Риамиловир (Триазавирин^®) в течение 20 дней, в том числе у лиц с коморбидной патологией.

Полученные результаты позволяют рекомендовать использование препарата Риамиловир в качестве средства медикаментозной профилактики как для врачебного персонала, так и лиц, контактирующих с больными новой коронавирусной инфекцией.

Результаты проведенного исследования поданы в установленном порядке в Минздрав России для рассмотрения вопроса о включении препарата Риамиловир во временные методические рекомендации Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)».

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список сокращений

ОРВИ – острые респираторные вирусные инфекции

ПЦР – полимеразная цепная реакция

ЭКГ – электрокардиография

Об авторах

Алебай Усманович Сабитов

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: postdiplom@usma.ru
ORCID iD: 0000-0003-0858-9529

д.м.н., проф., зав. каф. инфекционных болезней и клинической иммунологии

Россия, Екатеринбург

Павел Владимирович Сорокин

ООО «Азол фарма»

Email: postdiplom@usma.ru
ORCID iD: 0000-0002-1477-8521

к.фарм.н., ген. дир.

Россия, Екатеринбург

Светлана Юрьевна Дашутина

МАУ «Городская клиническая больница №14»

Email: postdiplom@usma.ru
ORCID iD: 0000-0002-0323-0501

к.м.н., зам. рук. по амбулаторно-поликлинической службе 

Россия, Екатеринбург

Список литературы

Дополнительные файлы