Значение синдрома избыточного бактериального роста в нарушении метаболических функций печени при неалкогольной жировой болезни печени
- Авторы: Вахрушев Я.М.1, Лукашевич А.П.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России
- Выпуск: Том 93, № 2 (2021)
- Страницы: 169-173
- Раздел: Оригинальные статьи
- Статья получена: 05.04.2021
- Статья одобрена: 05.04.2021
- Статья опубликована: 15.02.2021
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/64710
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.02.200622
- ID: 64710
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучить основные метаболические функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и оценить взаимосвязь этих нарушений с синдромом избыточного бактериального роста (СИБР).
Материалы и методы. Обследованы 50 пациентов с НАЖБП на стадии стеатоза. В верификации диагноза использовались ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы и данные теста FibroMax. Проводилось исследование показателей липидного, углеводного, белкового, пигментного, минерального обмена и обмена ферментов в крови. СИБР изучали по результатам водородного дыхательного теста с лактулозой с помощью анализатора «ЛактофаН2».
Результаты. У пациентов с НАЖБП выявлено значимое увеличение общего холестерина (медиана 5,9 ммоль/л против 5,0 ммоль/л, p=0,000013), триглицеридов (1,35 г/л против 0,9 г/л, p=0,014), глюкозы (5,65 ммоль/л против 5,1 ммоль/л, p=0,000001) сыворотки крови по сравнению с контрольной группой. Обнаружены увеличение общего белка и тенденция к снижению альбумина, увеличение натрия и кальция в сыворотке крови. У пациентов с НАЖБП имеет место значимое увеличение маркеров цитолиза и холестаза по сравнению с контрольной группой. СИБР выявлен в 72% случаев, при этом у 50% пациентов нарушена функция илеоцекального клапана, у 19,4% – замедлена моторика желудочно-кишечного тракта или имеет место дисбиоз толстой кишки. При проведении корреляционного анализа выявлены положительные связи между СИБР, с одной стороны, и глюкозой (r=0,83, p<0,05), общим белком (r=0,35, p<0,05), кальцием (r=0,5, p<0,05) – с другой; отрицательная связь между СИБР и альбумином (r=-0,8, p<0,05). При этом выявлена положительная связь между СИБР и приростом гликемии после нагрузки глюкозой, т.е. всасыванием в тонкой кишке.
Заключение. Установленные нарушения метаболических функций печени при НАЖБП тесно связаны с СИБР.
Полный текст
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АСТ – аспартатаминотрансфераза
ГГТП – γ-глутамилтранспептидаза
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени
ПТИ – протромбиновый индекс
СИБР – синдром избыточного бактериального роста
ТГ – триглицериды
ХС – холестерин
ЩФ – щелочная фосфатаза
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из самых распространенных хронических диффузных заболеваний печени [1–3]. При НАЖБП имеют место нарушения метаболических процессов, в частности липидного и углеводного обмена, что является как причиной, так и следствием НАЖБП; при стеатозе печени страдает белковый обмен [4]. Выявляемые метаболические нарушения при НАЖБП многие исследователи связывают с инсулинорезистентностью, липотоксичностью, оксидативным стрессом [5]. Вместе с тем не у всех пациентов, страдающих НАЖБП, обязательно отмечается инсулинорезистентность, как, например, у лиц, в генотипе которых присутствуют мутации генов PNPLA3, TM6SF2, что подтверждает генетическую предрасположенность к развитию данного заболевания [6, 7].
В последнее время большой интерес вызывает изучение роли тонкой кишки в нарушении метаболических процессов, так как тонкая кишка является одним из центральных органов в регуляции обмена веществ [8, 9]. Здесь происходят гидролиз и резорбция пищевых веществ, находящиеся в определенной зависимости от кишечной микробиоты [10–12]. Однако эти вопросы, имеющие теоретическое и практическое значение, остаются недостаточно изученными.
Цель исследования – изучение основных метаболических функций печени у пациентов с НАЖБП и оценка сопряженности этих нарушений с полостным избыточным бактериальным ростом.
Материалы и методы
Верификация НАЖБП осуществлялась по результатам ультразвукового исследования гепатобилиарной системы на аппарате SONIX OP (Канада). Исключение фиброза печени проводилось с помощью теста FibroMax (FM) и эластографии печени на анализаторе AIXPLORER (Франция). Все пациенты подписывали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения из исследования: поражения печени другой этиологии (вирусной, алкогольной, аутоиммунной, лекарственной), гепатит, фиброз и цирроз печени, беременность и лактация, эндокринные заболевания, наличие опухолей любой локализации, психических расстройств, хронических заболеваний внутренних органов в стадии декомпенсации.
Липидный обмен у пациентов оценивали по содержанию общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови на анализаторе FP-901(М) компании Labsystems (Финляндия). Углеводный обмен изучали по концентрации глюкозы в сыворотке крови на анализаторе Huma Star 600 (Германия) и результатам глюкозотолерантного теста. Глюкозотолерантный тест проводили следующим образом: сначала натощак оценивали уровень глюкозы в капиллярной крови, затем пациенты принимали внутрь 75 г глюкозы, растворенной в 200 мл воды, далее гликемия определялась повторно через 30, 60 и 120 мин. Для определения глюкозы в капиллярной крови использовали глюкометр Accu-Chek Актив и тест-полоски. Белковый обмен оценивали по концентрации общего белка и альбуминов в сыворотке крови, используя стандартный набор реагентов на анализаторе FP-901(М) компании Labsystems (Финляндия). Протромбиновый индекс (ПТИ) и фибриноген исследовали с помощью прибора-коагулометра Cormay KG-4 (Польша). Содержание билирубина в сыворотке крови изучали, используя анализатор Huma Star 600 (Германия). Минеральный обмен включал определение натрия, калия, кальция в сыворотке крови с помощью анализатора Isoline. Уровень ферментов (аланинаминотрансфераза – АЛТ, аспартатаминотрансфераза – АСТ, щелочная фосфатаза – ЩФ, γ-глутамилтранспептидаза – ГГТП) исследовали на анализаторе компании Labsystems (Финляндия).
Состояние кишечной микробиоты оценивали по результатам водородного дыхательного теста с лактулозой, выполненного с помощью анализатора «ЛактофаН2» компании «Ассоциация медицины и аналитики» (Россия). Дыхательный тест проводили следующим образом: сначала натощак исследовали уровень водорода в выдыхаемом воздухе, затем пациенты принимали внутрь 20 г лактулозы, растворенной в 200 мл воды, далее концентрация водорода определялась повторно через каждые 20 мин в течение 100 мин. Степень тяжести синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) устанавливалась по приросту концентрации водорода ранее 60-й минуты исследования по отношению к исходному значению: 1-я степень – от 10 до 50 ppm, 2-я степень – от 50 до 100 ppm, 3-я степень – более 100 ppm [1].
Полученные результаты сравнивали с показателями контрольной группы, которая состояла из 55 человек в возрасте от 18 до 60 лет без заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программного обеспечения StatSoft Statistica версии 10.0.1011. Проверка нормальности распределения проводилась с использованием критериев Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка, распределение отличалось от нормального. В связи с отсутствием нормального распределения для подсчетов выбраны непараметрические методы. Данные исследования представлены в виде медианы (Median) и межквартильного размаха (25–75-й перцентиль), минимальных и максимальных значений (min и max). Статистическая значимость различий (p) количественных величин между независимыми группами оценивалась с помощью критерия Манна–Уитни, между зависимыми группами – с применением критерия Вилкоксона. Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Различия между группами считались статистически значимыми при вероятности справедливости нулевой гипотезы об отсутствии различия между группами (p)<0,05.
Результаты
Обследованы 50 пациентов с НАЖБП на стадии стеатоза печени в возрасте от 18 до 60 лет, медиана возраста составила 50 лет (45; 55). Среди обследованных мужчин – 14 (28%), женщин – 36 (72%).
Результаты исследований метаболических показателей у пациентов с НАЖБП представлены в табл. 1. При исследовании липидного обмена выявлено значимое увеличение общего ХС и ТГ в сыворотке крови у пациентов с НАЖБП по сравнению с контрольной группой. У пациентов с НАЖБП отмечено увеличение базального уровня глюкозы сыворотки крови по сравнению с контрольной группой. По результатам глюкозотолерантного теста выявлены усиление всасывания глюкозы по сравнению с контрольной группой у 18 (36%) пациентов, нарушение толерантности к углеводам – у 30 (60%).
Таблица 1. Метаболические показатели у пациентов с НАЖБП
Показатели | Медиана | Min | Max | 25–75-й перцентиль | p | ||||
пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | ||
ХС, ммоль/л | 5,9 | 5,0 | 3,9 | 3,4 | 8,7 | 6,2 | 5,0–6,9 | 4,5–5,3 | 0,000013 |
ТГ, г/л | 1,35 | 0,9 | 0,52 | 0,75 | 4,29 | 1,8 | 0,9–1,66 | 0,85–0,92 | 0,014 |
Глюкоза, ммоль/л | 5,65 | 5,1 | 3,42 | 3,63 | 6,4 | 6,0 | 5,19–6,29 | 4,9–5,2 | 0,000001 |
Общий белок, г/л | 72,0 | 65,4 | 63 | 62,4 | 87 | 79 | 70,0–77,0 | 65,3–67,3 | 0,000001 |
Альбумины, % | 42,7 | 46,5 | 32,4 | 36,6 | 52 | 56,8 | 39,3–47,3 | 42,7–48,6 | 0,1 |
ПТИ, % | 103,0 | 98 | 89 | 96 | 108 | 103 | 97,0–106,0 | 96,0–103,0 | 0,44 |
Фибриноген, г/л | 3,0 | 2,5 | 1,8 | 2,25 | 4,25 | 3,25 | 2,7–3,5 | 2,25–3,0 | 0,25 |
Билирубин, мкмоль/л | 10,7 | 9,85 | 4,4 | 6,93 | 33,17 | 17,6 | 8,5–13,25 | 9,4–10,4 | 0,18 |
Калий | 4,3 | 4,15 | 3,4 | 3,9 | 5,2 | 4,7 | 4,1–4,7 | 4,05–4,45 | 0,38 |
Натрий | 144,0 | 139 | 139,0 | 137,0 | 147,0 | 141,0 | 141,0–145 | 138,0–140,0 | 0,00025 |
Кальций | 2,24 | 2,03 | 2,0 | 1,98 | 3,2 | 2,22 | 2,08–2,37 | 2,0–2,18 | 0,027 |
У пациентов с НАЖБП определены увеличение общего белка сыворотки крови по сравнению с контрольной группой и тенденция к снижению альбумина. У больных наблюдается незначительное увеличение ПТИ, фибриногена и общего билирубина в сыворотке крови. При НАЖБП выявлено значимое увеличение натрия и кальция в сыворотке крови и отмечено незначимое повышение калия по сравнению с группой контроля.
Как показано в табл. 2, у пациентов с НАЖБП имеет место значимое увеличение маркеров цитолиза (АЛТ и АСТ) и холестаза (ГГТП) по сравнению с контрольной группой.
Таблица 2. Обмен ферментов у пациентов с НАЖБП
Показатель, ед/л | Медиана | Min | Max | 25–75-й перцентиль | p | ||||
пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | ||
АЛТ | 23 | 16,5 | 9 | 9 | 38 | 28 | 17–29 | 16–18 | 0,0014 |
АСТ | 23 | 18 | 14 | 15 | 40 | 32 | 20–27 | 17–21 | 0,00056 |
ЩФ | 154 | 164 | 41 | 85 | 336 | 222 | 97–207 | 163–171 | 0,53 |
ГГТП | 30,5 | 25 | 8 | 5 | 162 | 31 | 20–47 | 23–27 | 0,0041 |
Результаты исследования кишечной микробиоты у пациентов с НАЖБП приведены в табл. 3. По данным критерия Вилкоксона между исследованием на 0 и 20-й минутах выявлен значимый прирост концентрации водорода (Т=3,00; Z=2,82; p=0,0047), критерий Вилкоксона между исследованием на 0 и 40-й минутах (Т=4,5; Z=2,34; p=0,019) также указывает на значимый прирост содержания водорода в выдыхаемом воздухе, что свидетельствует о наличии СИБР у пациентов с НАЖБП. По сравнению с контрольной группой у пациентов с НАЖБП выявлено значимое увеличение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе на 40 и 60-й минутах исследования. Среди всех обследованных пациентов СИБР выявлен в 36 (72%) случаях. При этом у 18 (50%) пациентов отмечен непрерывный рост концентрации водорода в выдыхаемом воздухе (имеет место нарушение функции илеоцекального клапана), у 11 (30,6%) – рост с последующим снижением (функция илеоцекального клапана сохранена), у 7 (19,4%) – прироста концентрации водорода не произошло за все время исследования (имеет место дефицит бактерий, расщепляющих лактулозу, либо замедлена моторика ЖКТ). При оценке степени тяжести СИБР 1-й степени установлен у 18 (62,1%), 2-й степени – у 7 (24,1%), 3-й степени – у 4 (13,8%) пациентов соответственно.
Таблица 3. Результаты исследования кишечной микрофлоры по данным концентрации водорода (ppm) в выдыхаемом воздухе у пациентов с НАЖБП
Время исследования, мин | Медиана | Min | Max | 25–75-й перцентиль | p | ||||
пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | пациенты с НАЖБП | контрольная группа | ||
0 (натощак) | 5 | 4 | 1 | 1 | 29 | 8 | 3–11 | 2–5 | 0,52 |
20 | 7 | 4 | 2 | 2 | 31 | 14 | 5–12 | 4–8 | 0,08 |
40 | 19 | 4 | 3 | 2 | 113 | 14 | 5–54 | 3–9 | 0,0019 |
60 | 35 | 13 | 2 | 3 | 177 | 24 | 11–70 | 6–18 | 0,048 |
80 | 58 | 30,5 | 2 | 12 | 182 | 51 | 19–96 | 26–46 | 0,08 |
100 | 69 | 42,5 | 2 | 18 | 205 | 70 | 39–95 | 37–58 | 0,051 |
При проведении корреляционного анализа с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена выявлены положительные связи между СИБР и глюкозой (r=0,83, p<0,05), СИБР и общим белком (r=0,35, p<0,05), СИБР и кальцием (r=0,5, p<0,05) и сильная отрицательная связь между СИБР и альбумином (r=-0,8, p<0,05) сыворотки крови. При этом выявлены положительные связи между СИБР и всасыванием в тонкой кишке на 30 и 60-й минутах исследования (r=0,27 и 0,39, p<0,05 соответственно).
Обсуждение
По данным настоящего исследования, у большинства больных НАЖБП наблюдается нарушение основных метаболических функций печени. Естественно, ожирение гепатоцитов приводит не только к прогрессированию НАЖБП, но и в последующем к формированию гипер- и дислипидемии. Согласно данным литературы, НАЖБП часто сочетается с нарушениями углеводного обмена [11], что согласуется с результатами наших исследований. Усиление всасывания глюкозы у пациентов с НАЖБП может быть связано с увеличением проницаемости кишечного эпителия, что, возможно, обусловлено воздействием патогенных и условно-патогенных микроорганизмов тонкой кишки на барьерную функцию кишечника [13]. Кроме того, по литературным данным, СИБР может приводить к избирательному увеличению транспорта и других веществ через кишечную стенку [14–16]. С этим фактом можно связать показанное нами повышение уровней натрия и кальция в крови у пациентов с НАЖБП.
Появление диспротеинемии может быть обусловлено снижением синтеза альбуминов из-за воспалительного процесса в печени, подтвержденного нами увеличением АЛТ и АСТ уже на ранней стадии НАЖБП. Изменения белкового метаболизма в печени, возможно, связаны и с СИБР. С помощью корреляционных исследований нами показана сопряженность СИБР и показателей общего белка и альбуминов.
При исследовании кишечной микробиоты у пациентов с НАЖБП СИБР выявлен в 36 (72%) случаях. Наши данные согласуются с ранее проведенными исследованиями, согласно которым у больных стеатогепатитом СИБР встречается чаще, чем в среднем в популяции, и колеблется в пределах от 50 до 77,8% [11, 17, 18].
Причины, приводящие к развитию СИБР при НАЖБП, до конца не известны. В последнее время появилась информация, свидетельствующая о снижении моторики ЖКТ у пациентов, страдающих НАЖБП. Так, отмечено, что скорость ороцекального транзита у пациентов с НАЖБП замедлена в 22% случаев [19]. По нашим данным, при стеатозе печени моторика ЖКТ замедлена в 19,4% случаев. В формировании и прогрессировании СИБР важное значение имеет нарушение функций илеоцекального клапана, поскольку в этом случае фекальная микрофлора ретроградно колонизирует тонкую кишку [20].
Качественные и количественные нарушения состава микробиоты рассматриваются в качестве индуктора стимулированной фактором некроза опухоли α воспалительной реакции в печени [13, 18, 21]. Предполагается несколько механизмов, посредством которых СИБР может способствовать прогрессированию НАЖБП: избыточное поступление в кровоток бактериальных эндотоксинов (липополисахарида, пептидогликанов, липотейхоевой кислоты, бактериального флагеллина, неметильных фрагментов бактериальной ДНК), повышение проницаемости кишечной стенки, а также увеличение выработки эндогенного этанола [11].
Заключение
В представленном исследовании продемонстрированы особенности нарушений липидного, углеводного, белкового и электролитного обмена у пациентов на ранней стадии НАЖБП. У 72% пациентов выявлен СИБР, при этом у 50% он обусловлен нарушением функции илеоцекального клапана, у 19,4% – замедлением моторики ЖКТ или дисбиозом толстой кишки. Показано, что установленные нарушения метаболических функций печени при НАЖБП тесно связаны с СИБР в кишечнике.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила 19.03.2020
Об авторах
Яков Максимович Вахрушев
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России
Email: anna.lukashevich.89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4634-2658
д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела
Россия, ИжевскАнна Павловна Лукашевич
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: anna.lukashevich.89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9424-6316
к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела
Россия, ИжевскСписок литературы
- Ардатская М.Д., Гарушьян Г.В., Мойсак Р.П., Топчий Т.Б. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;4:92-7 [Ardatskaya MD, Garushyan GV, Moysak RP, Topchiy TB. Prevalence of small intestinal bacterial overgrowth syndrome in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Kremlevskaya medicina. Klinicheskij vestnik. 2018;4:92-7 (In Russ.)].
- Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Педь В.И. и др. Канцерогенез у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени без цирроза: роль желчных кислот и кишечной микробиоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;168(8):4-10. [Grinevich VB, Kravchuk YuA, Ped’ VI, et al. Carcinogenesis in patients with non-alcoholic fatty liver disease without cirrhosis: the role of bile acids and intestinal microbiota. Experimental and clinical gastroenterology. 2019;168(8):4-10 (In Russ.)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-168-8-4-10
- Шиповская А.А., Дуданова О.П., Курбатова И.В., Ларина Н.А. Воспаление и инсулинорезистентность в прогрессировании ранних форм неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;168(8):23-8. [Shipovskaya AA, Dudanova OP, Kurbatova IV, Larina NA. Inflammation and insulin resistance in the progression of early forms of non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and clinical gastroenterology. 2019;168(8):23-28 (In Russ.)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-168-8-23-28
- Сучкова Е.В. Функциональное состояние гепатобилиарной системы при жировом гепатозе у больных с сахарным диабетом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;8:26-9 [Suchkova EV. The functional state of the hepatobiliary system in non-alcoholic fatty liver disease in patients with diabetes mellitus. Experimental and clinical gastroenterology. 2009;8:26-9 (In Russ.)].
- Жирков И.И., Гордиенко А.В., Сердюков Д.Ю., Дорохов Г.Ю. Ключевые моменты этиопатогенеза неалкогольной жировой болезни печени. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019;2(66):219-22 [Zhirkov II, Gordienko AV, Serdyukov DYu, Dorokhov GYu. Key points of etiopathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Vestnik Rossiiskoi voenno-medicinskoi academii. 2019;2(66):219-22 (In Russ.)].
- Sevastianova K, Kotronen A, Gastaldelli A, et al. Genetic variation in PNP-LA3 (adiponutrin) confers sensitivity to weight loss-induced decrease in liver fat in humans. Am J Clin Nutr. 2011;94(1):104-11. doi: 10.3945/ajcn.111.012369
- Kozlitina J, Smagris E, Stender S, et al. Exome-wide association study identifies a TM6SF2 variant that confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nature Genetics. 2014;46(4):352-6. doi: 10.1038/ng.2901
- Парфенов А.И. Энтерология. М.: МИА, 2009 [Parfenov AI. Enterologiya. М.: MIA, 2009 (In Russ.)].
- Вахрушев Я.М., Ляпина М.В. Клинико-функциональная характеристика тонкой кишки при метаболическом синдроме. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011;9:26-9 [Vakhrushev YaM, Lyapina MV. Clinical and functional characteristics of small intestine in the metabolic syndrome. Experimental and clinical gastroenterology. 2011;9:26-9 (In Russ.)].
- Джулай Г.С., Щелоченков С.В. Микробиота желудочно-кишечного тракта в развитии неалкогольной жировой болезни печени (обзор литературы). Верхневолжский мед. журн. 2015;14(3):36-41 [Dzhulay GS, Schelochenkov SV. Gastrointestinal microbiota in development of non-alcoholic fatty liver disease (literature review). Verhnevolzhskij medicinskij zhurnal. 2015;14(3):36-41 (In Russ.)].
- Филатова И.А., Козлова Н.М., Тирикова О.В. и др. Роль синдрома избыточного бактериального роста в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени. Дневник Казанской медицинской школы. 2018;4(22):104-8 [Filatova IA, Kozlova NM, Tiricova OV, et al. The role of small intestinal bacterial overgrowth syndrome in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Dnevnik Kazanskoj medicinskoj shkoly. 2018;4(22):104-8 (In Russ.)].
- Маталыгина О.А. Питание – кишечная микробиота – сердечно-сосудистые заболевания. Новое измерение. Медицина: теория и практика. 2019;4(1):271-6 [Matalygina OA. Nutrition – intestinal microbiota – cardiovascular diseases. A new dimensionnull. Medicine: theory and practice. 2019;4(1):271-6 (In Russ.)].
- Козлова И.В., Лаптева Е.А., Лекарева Л.И. Неалкогольная жировая болезнь печени и кишечник: взаимосвязи и взаимовлияния. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;138(2):86-91 [Kozlova IV, Lapteva EA, Lekareva LI. Nonalcoholic fatty liver disease and colon: the relationship and interaction. Experimental and clinical gastroenterology. 2017;138(2):86-91 (In Russ.)].
- Sayin SI, Wahlstrom A, Felin J, et al. Gut Microbiota Regulates Bile Acid Metabolism by Reducing the levels of Tauro-β-muricholic Acid, a Naturally Occurring FXR Antagonist. Cell Metabolism. 2013;368(1-2):17-29. doi: 10.1061/j.cmet.2013.01.003
- Li F, Jiang CT, Krauze KW, et al. Microbiome remodeling leads tо inhibition of intestinal farnesoid X receptor signaling and decreased obesity. Nature Communications. 2013;4:2384. doi: 10.1038/ncomms.3384
- Fuchs C, Claudel T, Trauner M. Bile acid-mediated control of liver triglycerides. Seminars in Liver Disease. 2013;33(4):330-42. doi: 10.1055/s-0033-1358520
- Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. М.: Анахарсис, 2009 [Lazebnik LB, Zvenigorodskaya LA. Metabolicheskiy sindrom i organy pishchevareniya. Moscow: Anaharsis, 2009 (In Russ.)].
- Масленников Р.В., Евсютина Ю.В. Неалкогольная жировая болезнь печени, желчные кислоты и кишечная микробиота. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(4):84-90 [Maslennikov RV, Evsyutina YuV. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, Bile Acids and Intestinal Microbiota. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2018;28(4):84-90 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-4-84-90
- Федосьина Е.А., Жаркова М.С., Маевская М.В. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2009;19(6):73-81 [Fedosyina YeA, Zharkova MS, Maevskaya MV. Bacterial intestinal microflora and diseases of the liver. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2009;19(6):73-81 (In Russ.)].
- Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Сучкова Е.В. Ассоциация избыточного интестинального бактериального роста и заболеваний гепатобилиарного тракта. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(1):64-9 [Vakhrushev YaM, Lukashevich AP, Suchkova EV. Association of intestinal bacterial overgrowth and diseases of hepatobiary tract. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(1):64-9 (In Russ.)]. doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-1-64-69
- Плотникова Е.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и микрофлора кишечника. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017;2:76-85 [Plotnikova EYu. Non-alcoholic fatty liver disease and intestinal microflora. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga. 2017;2:76-85 (In Russ.)].
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)