Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya6471010.26442/00403660.2021.02.200622Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleThe importance of the bacterial overgrowth syndrome in the development of disorders metabolic functions of the liver in non-alcoholic fatty liver diseaseЗначение синдрома избыточного бактериального роста в нарушении метаболических функций печени при неалкогольной жировой болезни печениhttps://orcid.org/0000-0003-4634-2658VakhrushevYa. M.ВахрушевЯков Максимович
Russian Federation

д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела

anna.lukashevich.89@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9424-6316LukashevichA. P.ЛукашевичАнна Павловна
Russian Federation

к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела

anna.lukashevich.89@mail.ruIzhevsk State Medical AcademyФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России150220219321691730504202105042021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/64710

Aim. To study the basic metabolic functions of the liver in patients with non-alcoholic fatty liver disease and to assess the relationship of these disorders with the bacterial overgrowth syndrome.

Materials and methods. 50 patients with non-alcoholic fatty liver disease at the stage of steatosis were examined. In the verification of the diagnosis, hepatobiliary system ultrasound and FibroMax test data were used. A study was conducted of indicators of lipid, carbohydrate, protein, pigment, mineral metabolism and the exchange of enzymes in the blood. The bacterial overgrowth syndrome was studied by the results of a hydrogen breath test with lactulose using a LactofаH2 analyzer.

Results. Patients with non-alcoholic fatty liver disease showed a significant increase in total cholesterol (median 5.9 mmol/l vs 5.0 mmol/l, p=0.000013), triglycerides (1.35 g/l vs 0.9 g/l, p=0.014), glucose (5.65 mmol/l against 5.1 mmol/l, p=0.000001) of blood serum compared with the control group. An increase in total protein and a tendency to decrease in albumin, an increase in serum sodium and calcium were detected. In patients with non-alcoholic fatty liver disease there is a significant increase in the markers of cytolysis and cholestasis compared with the control group. The bacterial overgrowth syndrome was detected in 72% of cases, with ileocecal valve function impaired in 50% of patients, gastrointestinal motility slowed down, or colon dysbiosis occurred. A correlation analysis revealed positive relationships between the bacterial overgrowth syndrome on the one hand and glucose (r=0.83, p<0.05), total protein (r=0.35, p<0.05), calcium (r=0.5, p<0.05) on the other hand; negative relationship between the bacterial overgrowth syndrome and albumin (r=-0.8, p<0.05). In this case, a positive relationship between the bacterial overgrowth syndrome and the increase in glycemia after glucose loading, that is, absorption in the small intestine, was revealed.

Conclusion. The established violations of the metabolic functions of the liver with non-alcoholic fatty liver disease are closely related to the bacterial overgrowth syndrome.

Цель. Изучить основные метаболические функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и оценить взаимосвязь этих нарушений с синдромом избыточного бактериального роста (СИБР).

Материалы и методы. Обследованы 50 пациентов с НАЖБП на стадии стеатоза. В верификации диагноза использовались ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы и данные теста FibroMax. Проводилось исследование показателей липидного, углеводного, белкового, пигментного, минерального обмена и обмена ферментов в крови. СИБР изучали по результатам водородного дыхательного теста с лактулозой с помощью анализатора «ЛактофаН2».

Результаты. У пациентов с НАЖБП выявлено значимое увеличение общего холестерина (медиана 5,9 ммоль/л против 5,0 ммоль/л, p=0,000013), триглицеридов (1,35 г/л против 0,9 г/л, p=0,014), глюкозы (5,65 ммоль/л против 5,1 ммоль/л, p=0,000001) сыворотки крови по сравнению с контрольной группой. Обнаружены увеличение общего белка и тенденция к снижению альбумина, увеличение натрия и кальция в сыворотке крови. У пациентов с НАЖБП имеет место значимое увеличение маркеров цитолиза и холестаза по сравнению с контрольной группой. СИБР выявлен в 72% случаев, при этом у 50% пациентов нарушена функция илеоцекального клапана, у 19,4% – замедлена моторика желудочно-кишечного тракта или имеет место дисбиоз толстой кишки. При проведении корреляционного анализа выявлены положительные связи между СИБР, с одной стороны, и глюкозой (r=0,83, p<0,05), общим белком (r=0,35, p<0,05), кальцием (r=0,5, p<0,05) – с другой; отрицательная связь между СИБР и альбумином (r=-0,8, p<0,05). При этом выявлена положительная связь между СИБР и приростом гликемии после нагрузки глюкозой, т.е. всасыванием в тонкой кишке.

Заключение. Установленные нарушения метаболических функций печени при НАЖБП тесно связаны с СИБР.

non-alcoholic fatty liver diseasebacterial overgrowth syndromemetabolic disordersнеалкогольная жировая болезнь печенисиндром избыточного бактериального ростаметаболические нарушенияАрдатская М.Д., Гарушьян Г.В., Мойсак Р.П., Топчий Т.Б. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;4:92-7 [Ardatskaya MD, Garushyan GV, Moysak RP, Topchiy TB. Prevalence of small intestinal bacterial overgrowth syndrome in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Kremlevskaya medicina. Klinicheskij vestnik. 2018;4:92-7 (In Russ.)].Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Педь В.И. и др. Канцерогенез у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени без цирроза: роль желчных кислот и кишечной микробиоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;168(8):4-10. [Grinevich VB, Kravchuk YuA, Ped’ VI, et al. Carcinogenesis in patients with non-alcoholic fatty liver disease without cirrhosis: the role of bile acids and intestinal microbiota. Experimental and clinical gastroenterology. 2019;168(8):4-10 (In Russ.)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-168-8-4-10Шиповская А.А., Дуданова О.П., Курбатова И.В., Ларина Н.А. Воспаление и инсулинорезистентность в прогрессировании ранних форм неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;168(8):23-8. [Shipovskaya AA, Dudanova OP, Kurbatova IV, Larina NA. Inflammation and insulin resistance in the progression of early forms of non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and clinical gastroenterology. 2019;168(8):23-28 (In Russ.)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-168-8-23-28Сучкова Е.В. Функциональное состояние гепатобилиарной системы при жировом гепатозе у больных с сахарным диабетом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;8:26-9 [Suchkova EV. The functional state of the hepatobiliary system in non-alcoholic fatty liver disease in patients with diabetes mellitus. Experimental and clinical gastroenterology. 2009;8:26-9 (In Russ.)].Жирков И.И., Гордиенко А.В., Сердюков Д.Ю., Дорохов Г.Ю. Ключевые моменты этиопатогенеза неалкогольной жировой болезни печени. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019;2(66):219-22 [Zhirkov II, Gordienko AV, Serdyukov DYu, Dorokhov GYu. Key points of etiopathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Vestnik Rossiiskoi voenno-medicinskoi academii. 2019;2(66):219-22 (In Russ.)].Sevastianova K, Kotronen A, Gastaldelli A, et al. Genetic variation in PNP-LA3 (adiponutrin) confers sensitivity to weight loss-induced decrease in liver fat in humans. Am J Clin Nutr. 2011;94(1):104-11. doi: 10.3945/ajcn.111.012369Kozlitina J, Smagris E, Stender S, et al. Exome-wide association study identifies a TM6SF2 variant that confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nature Genetics. 2014;46(4):352-6. doi: 10.1038/ng.2901Парфенов А.И. Энтерология. М.: МИА, 2009 [Parfenov AI. Enterologiya. М.: MIA, 2009 (In Russ.)].Вахрушев Я.М., Ляпина М.В. Клинико-функциональная характеристика тонкой кишки при метаболическом синдроме. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011;9:26-9 [Vakhrushev YaM, Lyapina MV. Clinical and functional characteristics of small intestine in the metabolic syndrome. Experimental and clinical gastroenterology. 2011;9:26-9 (In Russ.)].Джулай Г.С., Щелоченков С.В. Микробиота желудочно-кишечного тракта в развитии неалкогольной жировой болезни печени (обзор литературы). Верхневолжский мед. журн. 2015;14(3):36-41 [Dzhulay GS, Schelochenkov SV. Gastrointestinal microbiota in development of non-alcoholic fatty liver disease (literature review). Verhnevolzhskij medicinskij zhurnal. 2015;14(3):36-41 (In Russ.)].Филатова И.А., Козлова Н.М., Тирикова О.В. и др. Роль синдрома избыточного бактериального роста в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени. Дневник Казанской медицинской школы. 2018;4(22):104-8 [Filatova IA, Kozlova NM, Tiricova OV, et al. The role of small intestinal bacterial overgrowth syndrome in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Dnevnik Kazanskoj medicinskoj shkoly. 2018;4(22):104-8 (In Russ.)].Маталыгина О.А. Питание – кишечная микробиота – сердечно-сосудистые заболевания. Новое измерение. Медицина: теория и практика. 2019;4(1):271-6 [Matalygina OA. Nutrition – intestinal microbiota – cardiovascular diseases. A new dimensionnull. Medicine: theory and practice. 2019;4(1):271-6 (In Russ.)].Козлова И.В., Лаптева Е.А., Лекарева Л.И. Неалкогольная жировая болезнь печени и кишечник: взаимосвязи и взаимовлияния. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;138(2):86-91 [Kozlova IV, Lapteva EA, Lekareva LI. Nonalcoholic fatty liver disease and colon: the relationship and interaction. Experimental and clinical gastroenterology. 2017;138(2):86-91 (In Russ.)].Sayin SI, Wahlstrom A, Felin J, et al. Gut Microbiota Regulates Bile Acid Metabolism by Reducing the levels of Tauro-β-muricholic Acid, a Naturally Occurring FXR Antagonist. Cell Metabolism. 2013;368(1-2):17-29. doi: 10.1061/j.cmet.2013.01.003Li F, Jiang CT, Krauze KW, et al. Microbiome remodeling leads tо inhibition of intestinal farnesoid X receptor signaling and decreased obesity. Nature Communications. 2013;4:2384. doi: 10.1038/ncomms.3384Fuchs C, Claudel T, Trauner M. Bile acid-mediated control of liver triglycerides. Seminars in Liver Disease. 2013;33(4):330-42. doi: 10.1055/s-0033-1358520Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. М.: Анахарсис, 2009 [Lazebnik LB, Zvenigorodskaya LA. Metabolicheskiy sindrom i organy pishchevareniya. Moscow: Anaharsis, 2009 (In Russ.)].Масленников Р.В., Евсютина Ю.В. Неалкогольная жировая болезнь печени, желчные кислоты и кишечная микробиота. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(4):84-90 [Maslennikov RV, Evsyutina YuV. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, Bile Acids and Intestinal Microbiota. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2018;28(4):84-90 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-4-84-90Федосьина Е.А., Жаркова М.С., Маевская М.В. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2009;19(6):73-81 [Fedosyina YeA, Zharkova MS, Maevskaya MV. Bacterial intestinal microflora and diseases of the liver. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 2009;19(6):73-81 (In Russ.)].Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Сучкова Е.В. Ассоциация избыточного интестинального бактериального роста и заболеваний гепатобилиарного тракта. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(1):64-9 [Vakhrushev YaM, Lukashevich AP, Suchkova EV. Association of intestinal bacterial overgrowth and diseases of hepatobiary tract. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(1):64-9 (In Russ.)]. doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-1-64-69Плотникова Е.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и микрофлора кишечника. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017;2:76-85 [Plotnikova EYu. Non-alcoholic fatty liver disease and intestinal microflora. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga. 2017;2:76-85 (In Russ.)].