Содержание циркулирующей микроРНК-21 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией
- Авторы: Гудкова А.Я.1,2, Давыдова В.Г.2, Бежанишвили Т.Г.1, Пыко С.А.3, Зарайский М.И.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
- Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина)
- Выпуск: Том 92, № 4 (2020)
- Страницы: 51-56
- Раздел: Оригинальные статьи
- Статья получена: 18.05.2020
- Статья опубликована: 19.04.2020
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/34099
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.04.000272
- ID: 34099
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучить уровни циркулирующей микроРНК-21 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) разного возраста с симптомным и бессимптомным течением.
Материалы и методы. В исследование включены 49 пациентов с ГКМП в возрасте от 19 до 86 лет (50 [нижний-верхний квартили: 32; 65]), из них 55,1% женщин и 44,9% мужчин. Контрольную группу составили 44 практически здоровых лица, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемой группой. Пациенты обследованы согласно рекомендациям Европейского сообщества кардиологов (2014 г.). Определение экспрессии микроРНК в плазме проводилось методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией с детекцией результатов в реальном времени. Вычисление относительного уровня экспрессии гена проводили в соответствии со стандартной процедурой 2-ÄCt.
Результаты. У пациентов с ГКМП обнаружены: отрицательная корреляционная связь между толщиной межжелудочковой перегородки в диастолу и возрастом пациента (r=-0,56; р<0,001) и положительная корреляционная связь между толщиной задней стенки левого желудочка в диастолу и возрастом пациента (r=0,67; р<0,001). Уровень циркулирующей в плазме микроРНК-21 выше у пациентов с ГКМП, чем у здоровых лиц (5,28 [2,64; 13,96] и 0,84 [0,55; 1,23] соответственно; p<0,001). У молодых пациентов в возрасте от 19 до 45 лет с симптомным течением ГКМП обнаружены значимо более высокие уровни микроРНК-21 (36,76 [5,66; 42,22]) в сравнении с пациентами бессимптомного течения в возрасте до 45 лет (2,81 [1,45; 5,28]; p<0,002) и симптомными пациентами 45 лет и старше (3,88 [2,16; 8,63]; p<0,002). Показатели расчетного риска внезапной сердечной смерти значимо выше у молодых симптомных пациентов с ГКМП (6,01 [3,64; 9,67]) в сравнении с пациентами бессимптомного течения в возрасте до 45 лет (2,41 [1,21; 3,89]; p<0,001) и симптомными пациентами 45 лет и старше (2,56 [1,67; 4,41]; p<0,001).
Заключение. У пациентов с ГКМП уровень циркулирующей микроРНК-21 значимо выше, чем в контрольной группе. Максимальный уровень циркулирующей микроРНК-21 выявлен у пациентов с симптомным течением ГКМП в возрасте до 45 лет.
Полный текст
ВСС – внезапная сердечная смерть
ГКМП – гипертрофическая кардиомиопатия
ЗСЛЖд – задняя стенка левого желудочка в диастолу
ИМ – инфаркт миокарда
ИММ – индекс массы миокарда
КДР – конечно-диастолический размер
ЛЖ – левый желудочек
ЛП – левое предсердие
МЖП– межжелудочковая перегородка
МЖПд – межжелудочковая перегородка в диастолу
РНК – рибонуклеиновая кислота
ФВ – фракция выброса
ЭхоКГ – эхокардиография
PCNA (nuclear antigen prolipherative cell) – ядерный антиген
пролиферирующей клетки
Введение
Помимо матричных РНК, содержащих воспроизводимую в ходе трансляции информацию о первичной структуре белка, в клетках эукариот также синтезируется ряд молекул РНК, не кодирующих белки. Подобные РНК могут быть структурными компонентами органелл (к примеру, рибосомальные РНК), участвовать в синтезе белка (транспортные РНК), обладать ферментативной активностью или выполнять регуляторные функции [1, 2].
МикроРНК или некодирующие молекулы РНК обнаружены в 1993 г. [3], и в течение последующих лет в отечественной и зарубежной литературе представлены убедительные свидетельства их способности регулировать посттранскрипционную экспрессию генов [4, 5].
В 2008 г. впервые сообщено о наличии микроРНК в циркулирующем кровотоке [6].
МикроРНК играют важную роль как в физиологических, так и в патологических процессах, регулируя разнообразные клеточные функции путем ингибирования/активирования экспрессии их целевых генов [4, 5].
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что экспрессия микроРНК-21 изменена при патологии сердечно-сосудистой системы, и уровень микроРНК-21 связан с модулированием активности и экспрессии компонентов, являющихся ключевыми для роста, выживания и гибели кардиомиоцитов [7–9].
В последние годы появилась гипотеза, что циркулирующие микроРНК, в том числе микроРНК-21, могут представлять новый класс маркеров заболеваний сердечно-сосудистой системы и мишеней для будущих терапевтических стратегий [10], например при гипертрофии миокарда, вызванной перегрузкой давлением [11], инфаркте миокарда [7] и хронической сердечной недостаточности [12], а также при кардиоренальном синдроме 4-го типа [13].
Показана связь микроРНК-21 и экспрессии ядерного антигена пролиферирующей клетки (PCNA) при повреждении миокарда в результате ишемии/реперфузии [14]. В ряде исследований при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) обнаружена повышенная экспрессия маркеров пролиферации, в том числе PCNA, Ag-ЯОР – аргентофильных белков, связанных с ядрышкообразующими районами (Ag-NORs, nucleolar organization regions) [15, 16]. ГКМП является наиболее изученным и самым распространенным наследственным заболеванием миокарда [17]. Возраст пациента на момент манифестации клинических проявлений ГКМП является важной детерминантой выраженности гипертрофии миокарда, тяжести течения и частоты летальных исходов [16, 17]. Клиническая значимость микроРНК-21 при ГКМП исследована в немногочисленных зарубежных работах [18, 19]. Высказаны предположения, что снижение или повышение экспрессии определенных микроРНК, в том числе микро РНК-21, в будущем может стать мишенью для терапевтических стратегий при ГКМП [18].
Цель исследования – изучить уровни циркулирующей микроРНК-21 у пациентов разного возраста с бессимптомным и симптомным вариантом течения ГКМП.
Материалы и методы
С 2015 по 2018 г. в исследование включены 49 пациентов с семейной формой ГКМП, из них 55,1% женщин и 44,9% мужчин в возрасте от 19 до 86 лет (50 [32; 65]), отвечающих требованиям и обследованных в соответствии с клиническими рекомендациями Европейского сообщества кардиологов (ESC) по диагностике и лечению ГКМП от 2014 г. [15]. Контрольную группу составили 44 практически здоровых лица, сопоставимых по возрасту и полу с обследуемыми пациентами с ГКМП.
При анализе выделено 3 подгруппы:
1) бессимптомные пациенты с ГКМП в возрасте до 45 лет (n=6; 31 [26, 25; 44]);
2) симптомные пациенты с ГКМП в возрасте до 45 лет (n=15; 31 [23; 41]);
3) симптомные пациенты с ГКМП в возрасте 45 лет и старше (n=28; 62 [52, 75; 68]).
Расчетный риск внезапной сердечной смерти (ВСС) у больных ГКМП установлен согласно клиническим рекомендациям ESC по диагностике и лечению ГКМП от 2014 г. при помощи калькулятора HCM Risk-SCD [17].
Забор крови для молекулярно-генетических исследований осуществляли на фоне ухудшения в течении симптомной ГКМП. Данное обстоятельство служило основанием для госпитализации и решения вопроса о хирургической и нехирургической редукции межжелудочковой перегородки (МЖП), коррекции желудочковых нарушений сердечного ритма, в том числе постановки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора, фибрилляции предсердий с помощью интервенционных методов. Тотальную РНК выделяли из плазмы пациентов. Изучение уровней циркулирующей микроРНК-21 проводилось методом обратной транскрипции с использованием технологии StemLoop с последующим проведением полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью микроРНК-специфических праймеров и набора реагентов фирмы «Синтол» на амплификаторе DTlite. Вычисление относительного уровня экспрессии гена микроРНК-21 выполняли в соответствии со стандартной процедурой 2-ΔCt.
Статистическая обработка осуществлялась с помощью пакетов Microsoft Excel 2010, IBM SPSS (пробная версия) и MATLAB R2013a (License Number 40502181). Данные, подчиняющиеся нормальному распределению, представлены в виде среднее значение ± стандартное отклонение. Данные, не подчиняющиеся нормальному распределению, представлены с использованием медианы (Ме) и нижнего и верхнего квартилей (Q25; Q75). Соответствие распределения нормальному закону проверялось с помощью тестов Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. Дополнительными факторами, влияющими на выводы о нормальности распределения данных, являлись оценка коэффициентов асимметрии и эксцесса, а также визуальный анализ гистограмм и нормальных графиков Q-Q. Сравнение средних значений нормально распределенных непрерывных количественных переменных в независимых выборках проводилось с помощью t-критерия Стьюдента. Реализация t-критерия Стьюдента для независимых выборок осуществлена совместно с F-критерием равенства дисперсий Ливиня. Для сравнения количественных переменных, не подчиняющихся нормальному распределению, использован непараметрический критерий Манна–Уитни. При выявлении связи качественных (номинальных) переменных анализировались таблицы сопряженности и столбчатые диаграммы, иллюстрирующие распределение частот для изучаемых признаков в зависимости от значения качественной переменной. Для сравнения частот использовался критерий соответствия Пирсона χ2, при этом, если в некоторых ячейках таблиц сопряженности ожидаемая частота была менее 5, применялся точный метод расчета уровня значимости критерия, предлагаемый пакетом SPSS. Различия считались статистически значимыми при значениях р<0,05. Для таблиц сопряженности 2¥2 при небольшом числе объектов (до 40–50) использовался критерий χ2 с поправкой на непрерывность, а при нарушении условий его применения (малая частота в ячейках) – точный критерий Фишера.
Результаты
Характеристика эхокардиографических (ЭхоКГ)-показателей у больных ГКМП разного возраста и различным вариантом течения
Результаты анализа ЭхоКГ-показателей у пациентов с ГКМП в исследуемых группах представлены в табл. 1, 2.
Таблица 1. Сравнительная характеристика ЭхоКГ-показателей у пациентов с ГКМП в возрасте до 45 лет при бессимптомном и симптомном течении заболевания | |||
ЭхоКГ-показатели | Бессимптомные пациенты в возрасте до 45 лет | Симптомные пациенты в возрасте до 45 лет | p |
МЖПд, мм | 22 [20; 35] | 0,081 | |
ЗСЛЖд, мм | 10 [9; 13] | 1,0 | |
ИММ ЛЖ, г/м2 | 169 [141; 198] | 0,081 | |
ЛП, мм | 43 [42; 48] | 0,230 | |
КДР, мм | 49,52±1,64 | 44,13±1,84 | 0,033 |
ФВ ЛЖ, % | 66,0±3,36 | 66,0±1,91 | 1,0 |
Таблица 2. Сравнительная характеристика ЭхоКГ-показателей у пациентов с симптомным течением ГКМП в зависимости от возраста | |||
ЭхоКГ-показатели | Симптомные пациенты в возрасте до 45 лет | Симптомные пациенты в возрасте 45 лет и старше | p |
МЖПд, мм | 22 [20; 35] | 0,007 | |
ЗСЛЖд, мм | 10 [9; 13] | 13 [12; 15] | 0,005 |
ИММ ЛЖ, г/м2 | 169 [141; 198] | 0,114 | |
ЛП, мм | 43 [42; 48] | 0,398 | |
КДР, мм | 44,13±1,84 | 46,38±1,18 | 0,211 |
ФВ ЛЖ, % | 66,0±1,91 | 63,94±1,51 | 0,383 |
В подгруппе пациентов бессимптомного течения в возрасте до 45 лет: толщина МЖП в диастолу (МЖПд) варьировала от 10,6 до 27 мм (17 [11, 8; 25, 5]), толщина задней стенки левого желудочка (ЛЖ) в диастолу (ЗСЛЖд) – от 9,2 до 11 мм (10 [9, 6; 10, 65]); размер левого предсердия (ЛП) в диастолу – от 39 до 44 мм (42 [39, 5; 43, 5]), конечно-диастолический размер (КДР) ЛЖ – от 44 до 54 мм (49,52±1,64). Индекс массы миокарда (ИММ) варьировал от 103 до 262 г/м2 (122 [110, 4; 197, 5]), фракция выброса (ФВ) ЛЖ – от 54 до 73% (66±3,36).
В подгруппе пациентов симптомного течения в возрасте до 45 лет: толщина МЖПд варьировала от 19 до 47 мм (22 [20; 35]), толщина ЗСЛЖд – от 7 до 15,1 мм (10 [9; 13]), размер ЛП в диастолу – от 35 до 68 мм (43 [42; 48]), КДР ЛЖ – от 31 до 60 мм (44,13±1,84). ИММ варьировал от 120 до 255 г/м2 (169 [141; 198]), ФВ ЛЖ – от 54 до 78% (66,0±1,91).
В подгруппе пациентов симптомного течения в возрасте 45 лет и старше: толщина МЖПд варьировала от 11 до 27 мм (19,5 [18, 75; 23, 25]), толщина ЗСЛЖд – от 8 до 21 мм (13 [12; 15]), размер ЛП в диастолу – от 35 до 58 мм (46 [42, 75; 51, 25]), КДР ЛЖ – от 34 до 56 мм (46,38±1,18), ИММ варьировал от 112 до 232 г/м2 (143,35 [128, 25; 166, 5]), ФВ ЛЖ – от 56 до 81% (63,94±1,51).
При симптомном течении ГКМП в возрасте до 45 лет выявлены тенденции к увеличению толщины МЖПд и ИММ (p=0,081), а также значимое уменьшение КДР ЛЖ (p<0,05) по сравнению с бессимптомными пациентами в возрасте до 45 лет (см. табл. 1).
При сравнении показателей ЭхоКГ у симптомных пациентов с ГКМП выявлено, что в возрасте до 45 лет значимо больше толщина МЖПд (р<0,01), в возрасте 45 лет и старше значимо больше толщина ЗСЛЖд (р<0,01). Значимые отклонения других ЭхоКГ-показателей отсутствовали (см. табл. 2).
При этом в целом в группе ГКМП обнаружены отрицательная корреляционная связь между толщиной МЖПд и возрастом пациента (r=-0,56; р<0,001) и положительная корреляционная связь между толщиной ЗСЛЖд и возрастом пациента (r=0,67, р<0,001); см. рисунок.
Корреляция возраста и ЭхоКГ-показателей в группе ГКМП: а - возраст и МЖПд (r=-0,56; p<0,001); б - возраст и ЗСЛЖд (r=0,67; p<0,001)
Расчетный риск ВСС при ГКМП
В группе ГКМП расчетный риск ВСС в течение 5 лет варьировал от 1,01 до 20,17% (2,98 [2, 04; 5, 00]), 9 пациентам с расчетным риском ВСС более 6% в рамках профилактики ВСС установлен имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор. Зарегистрирован 1 случай ВСС при расчетном риске ВСС 13,07%.
В подгруппе симптомного течения ГКМП до 45 лет расчетный риск ВСС составил от 2,44 до 20,71% (6,01 [3, 64; 9, 67]) и был значимо выше (р<0,001), чем в подгруппе бессимптомных пациентов в возрасте до 45 лет, в которой показатель риска ВСС варьировал от 1,01 до 4,77% (2,41 [1, 21; 3, 89]), а также был значимо выше (р<0,001), чем в подгруппе симптомного течения ГКМП у пациентов 45 лет и старше, в которой риск варьировал от 1,02 до 7,59% (2,56 [1, 67; 4, 41]).
Характеристика уровней циркулирующей микроРНК-21 в группе пациентов с ГКМП и здоровых лиц
В общей группе ГКМП уровень микроРНК-21 варьировал от 1,07 до 337,79 (5,28 [2, 64; 13, 96]) и был значимо выше, чем в группе контроля, в которой этот показатель варьировал соответственно от 0,01 до 9,85 (0,84 [0, 55; 1, 23]; p<0,001). Также уровень микроРНК-21 был значимо выше в исследуемых подгруппах, чем в группе контроля: в подгруппе бессимптомных пациентов до 45 лет (p<0,025), в подгруппе симптомных пациентов в возрасте до 45 лет (p<0,001), в подгруппе симптомных пациентов в возрасте 45 лет и старше (p<0,001); табл. 3.
Таблица 3. Характеристика уровней циркулирующей микроРНК-21 в общей группе пациентов с ГКМП и подгруппах пациентов разного возраста и варианта течения в сравнении с контролем (Me [Q25; Q75]) | |||
Параметр микроРНК-21 | p<0,001 | ||
Группа бессимптомного течения до 45 лет (n=6) – 2,81 [1, 45; 5, 27] | p<0,025 | ||
Симптомные пациенты до 45 лет (n=15) – 36,76 [5, 66; 42, 22] | p<0,001 | ||
Симптомные пациенты 45 лет и старше (n=28) – 3,88 [2, 16; 8, 63] | p<0,001 |
Характеристика уровней циркулирующей микроРНК-21 в подгруппах пациентов с симптомным течением ГКМП разного возраста
Как представлено в табл. 4, уровень микроРНК-21 в подгруппе симптомного течения ГКМП у пациентов в возрасте до 45 лет варьировал от 2,46 до 337,79 (36,76 [5, 66; 42, 22]), в подгруппе бессимптомного течения ГКМП у пациентов в возрасте до 45 лет этот показатель колебался от 1,62 до 5,28 (2,81 [1, 45; 5, 28]), в подгруппе симптомного течения ГКМП у пациентов в возрасте в возрасте 45 лет и старше составлял соответственно от 1,07 до 119,43 (3,88 [2, 16; 8, 63]). Уровень микроРНК-21 в подгруппе больных ГКМП симптомного течения в возрасте до 45 лет был значимо выше, чем в подгруппе пациентов с бессимптомным течением ГКМП того же возраста (p<0,002) и в подгруппе с симптомным течением ГКМП в возрасте 45 лет и старше (р<0,002); см. табл. 4.
Таблица 4. Характеристика уровней циркулирующей микроРНК-21 у больных ГКМП разного возраста с симптомным и бессимптомным течением заболевания (Me [Q25; Q75]) | |||
Параметр | Симптомные пациенты до 45 лет (n=15) | Бессимптомные пациенты до 45 лет (n=6) | p |
МикроРНК-21 | <0,002 | ||
Параметр | Симптомные пациенты до 45 лет (n=15) | Симптомные пациенты 45 лет и старше (n=28) | p |
МикроРНК-21 | <0,002 |
Таким образом, у пациентов с симптомным течением ГКМП в возрасте до 45 лет обнаружены наиболее высокие показатели расчетного риска ВСС и уровня циркулирующей микроРНК-21. При этом корреляций между уровнем циркулирующей микро РНК-21 и показателями расчетного риска ВСС не обнаружено.
Обсуждение
Факт того, что возраст является важной детерминантой дебюта, тяжести течения и исходов при ГКМП, подтвержден рядом исследований. Выраженная гипертрофия миокарда, гипертрофия МЖП чаще встречаются у детей и пациентов молодого возраста [16, 17, 21]. В нашем исследовании показано, что по мере увеличения возраста пациентов толщина МЖПд уменьшается. Схожие данные получены в ряде исследований, в которых выявлено, что естественное течение заболевания включает спонтанное истончение стенки ЛЖ [20], что влияет на низкую распространенность выраженной гипертрофии миокарда у пациентов с ГКМП в пожилом возрасте [20, 21].
В исследовании установлено, что у пациентов с ГКМП уровень циркулирующей микроРНК-21 значимо выше аналогичного показателя у практически здоровых лиц. Важно отметить значимое по сравнению с контролем повышение уровня циркулирующей микроРНК-21 у молодых пациентов с ГКМП при бессимптомном течении и значимое повышение микроРНК-21 у симптомных пациентов с ГКМП в возрасте до 45 лет по сравнению с бессимптомными того же возраста. Полученные данные согласуются с рядом исследований. Например, с результатами R. Roncarati и соавт. (2014 г.), которые обнаружили, что уровни циркулирующих микроРНК-27a, -199a-5p, -26a, -145, -133a, -143, -199a-3p, -126-3p, -29a, -155, -30a и -21 повышены в плазме пациентов с ГКМП [22].
- Roma-Rodrigues и соавт. сообщили (2015 г.) о повышении уровней микроРНК-21 как у малосимптомных пациентов, так и при тяжелом течении ГКМП [18]. В нашей работе максимальные уровни циркулирующей микроРНК-21 обнаружены в группе пациентов с симптомным течением ГКМП в возрасте до 45 лет.
В работе T. Thum и соавт. (2008 г.) показано, что микроРНК-21 регулирует работу фибробластов и способствует фиброзу [8]. В работе L. Fang и соавт. (2015 г.) продемонстрировано, что микроРНК могут индуцировать или подавлять гипертрофию и фиброз миокарда, и высказано предположение, что циркулирующие микроРНК-21 могут являться потенциальными биомаркерами диффузного фиброза миокарда у пациентов с ГКМП [23]. Заслуживают внимания также данные C. Bang и соавт. (2014 г.), согласно которым в экзосомах, полученных из фибробластов сердца, обнаружена микроРНК-21 в качестве мощного паракринного фактора, который ассоциирован с механизмами фибробласт-кардиомиоцитарных взаимодействий и гипертрофией миокарда [24].
В 2006 г. нами установлено, что в основе гипертрофии кардиомиоцитов и гиперплазии стромы миокада у детей и взрослых пациентов с симптомной ГКМП в возрасте до 45 лет лежат повышенная активация ядрышек, увеличение количества PCNA-позитивных ядер кардиомиоцитов и фибробластоподобных клеток. Исследование выполнено в миокарде пациентов с ГКМП, которые были сопоставимы по возрасту, полу, клиническим и морфологическим характеристикам заболевания с аналогичными показателями пациентов с ГКМП в настоящем исследовании [16].
Свидетельства повышенного уровня циркулирующей микроРНК-21 в плазме и повышенной экспрессии аргентофильных ядрышковых белков в кардиомиоцитах и фибробластоподобных клетках миокарда у молодых симптомных пациентов с семейной формой ГКМП, по-видимому, генетически детерминированы и ассоциированы с механизмами собственно гипертрофии и фиброза миокарда у молодых симптомных пациентов с ГКМП. Таким образом, изучение молекул с «тераностическим» потенциалом позволит оптимизировать процесс интеграции результатов диагностики и терапии.
Заключение
У пациентов с ГКМП уровень циркулирующей микроРНК-21 значимо выше по сравнению с контролем. Максимальный уровень циркулирующей микроРНК-21 выявлен у пациентов с симптомным течением семейной формы ГКМП в возрасте до 45 лет.
Об авторах
Александра Яковлевна Гудкова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0156-8821
д.м.н., проф. каф. факультетской терапии, зав. лаб. кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний; вед. науч. сотр. Института молекулярной биологии и генетики
Россия, Санкт-ПетербургВиктория Германовна Давыдова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0233-5555
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургТинатин Гелаевна Бежанишвили
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3167-6340
клинический ординатор
Россия, Санкт-ПетербургСветлана Анатольевна Пыко
Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина)
Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6625-3770
к.т.н., доц.
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Игоревич Зарайский
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7605-4369
д.м.н., проф. каф. клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Лавров С.А., Кибанов М.В. Некодирующие РНК и структура хроматина. Успехи биологической химии. 2007;47:53-88 [Lavrov SA, Kibanov MV. Non-coding RNA and chromatin structure. Uspekhi biologicheskoj himii. 2007;47:53-88 (In Russ.)].
- Крокер Дж. Районы ядрышкового организатора и фибриллярные центры. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. 1999:261-79 [Crocker J. Nucleolar organizer region and fibrillar centers. Molekulyarnaya klinicheskaya diagnostika. Metody. 1999:261-79 (In Russ.)].
- Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993;75(5):843-54. doi: 10.1016/0092-8674(93)90529-y
- Рогаев Е.И., Григоренко А.П., Боринская С.А., Исламгулов Д.В. МикроРНК человека в норме и патологии. Молекулярная биология. 2008;42(5):751-7 [Rogaev EI, Grigorenko AP, Borinskaya SA, Islamgulov DV. Human microRNA in norm and pathology. Molecular Biology. 2008;42(5):751-7 (In Russ.)]. doi: 10.1134/S002689330805004X
- Ha M, Kim V. Regulation of microRNA biogenesis. Nature Rev Mol Cell Biol. 2014;15(8):509-24. doi: 10.1038/nrm3838
- Chen X, Ba Y, Ma L, et al. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res. 2008;18(10):997-1006. doi: 10.1038/cr.2008.282
- Yang L, Wang B, Zhou Q, et al. MicroRNA-21 prevents excessive inflammation and cardiac dysfunction after myocardial infarction through targeting KBTBD7. Cell Death Dis. 2018;9(7):769. doi: 10.1038/s41419-018-0805-5
- Thum T, Gross C, Fiedler J, et al. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase organizer in fibroblasts. Nature. 2008;456(7224):980-4. doi: 10.1038/nature07511
- Morrisey EE. The magic and mystery of miR-21. Clin Invest. 2010;120(11):3817-9. doi: 10.1172/JCI44596
- Cheng Y, Zhang C. MicroRNA-21 in cardiovascular disease. J Cardiovasc Transl Res. 2010 Jun;3(3):251-5. doi: 10.1007/s12265-010-9169-7
- Li X, Wei Y, Wang Z. MicroRNA-21 and hypertension. Hypertens Res. 2018 Sep;41(9):649-61. doi: 10.1038/s41440-018-0071-z
- Zhang J, Xing Q, Zhou X, et al. Circulating miRNA 21 is a promising biomarker for heart failure. Mol Med Rep. 2017 Nov;16(5):7766-74. doi: 10.3892/mmr.2017.7575
- Chuppa S, Liang M, Liu P, et al. MicroRNA-21 regulates peroxisome proliferator-activated receptor alpha, a molecular mechanism of cardiac pathology in Cardiorenal Syndrome Type 4. Kidney Int. 2018;93(2):375-89. doi: 10.1016/j.kint.2017.05.014
- Qin Y, Yu Y, Dong H, et al. MicroRNA 21 inhibits left ventricular remodeling in the early phase of rat model with ischemia-reperfusion injury by suppressing cell apoptosis. Int J Med Sci. 2012;9(6):413-23. doi: 10.7150/ijms.4514
- Matturri L, Milei J, Grana D, Lavezzi A. Characterization of myocardial hypertrophy by DNA content, PCNA expression and apoptotic index. Int J Cardiol. 2002;82(1):33-9.
- Гудкова А.Я. Клинико-морфологические сопоставления и механизмы гипертрофии при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Дис. … д.м.н. СПб., 2006 [Gudkova AYa. Clinico-morphological comparisons and mechanisms of hypertrophy in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Dissertaciya. Saint Petersburg, 2006 (In Russ.)].
- Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. ESC Eur Heart J. 2014;35(39):2733-79. doi: 10.1093/eurheartj/ehu284
- Roma-Rodrigues C, Raposo LR, Fernandes AR. MicroRNAs Based Therapy of Hypertrophic Cardiomyopathy: The Road Traveled So Far. BioMed Res Int. 2015. Article ID: 983290. doi: 10.1155/2015/983290
- Sartorio CL, Lazzeroni D, Bertoli G, Camici PG. Theranostic biomarkers in hypertrophic cardiomyopathy: insights in a long road ahead. Frontiers in Bioscience. 2017;22:1724-49. doi: 10.2741/4568
- Шипилова Т., Удрас А., Лаане П., Кайк Ю. Течение и исходы гипертрофической кардиомиопатии при 15-20-летнем наблюдении. Кардиология. 1996;1:42-6 [Shipilova T, Udras A, Laane P, Kajk Yu. The course and outcome of hypertrophic cardiomyopathy with 15-20 years of follow-up. Kardiologiya. 1996;1:42-6 (In Russ.)].
- Maron B, Piccininno M, Casey S, et al. Relation of extreme left ventricular hypertrophy to age in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2003;91(5):626-8.
- Roncarati R, Viviani Anselmi C, Losi MA, et al. Circulating miR-29a, among other up-regulated microRNAs, is the only biomarker for both hypertrophy and fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2014;63(9):920-7. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.041
- Fang L, Ellims AH, Moore XL, et al. Circulating microRNAs as biomarkers for diffuse myocardial fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Transl Med. 2015;13:314. doi: 10.1186/s12967-015-0672-0
- Bang C, Batkai S, Dangwal S, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)