ФАКТОРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ В-КЛЕТОЧНЫМ ХРОНИЧЕСКИМЛИМФОЛЕЙКОЗОМ: РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ 206 СЛУЧАЕВ

Цель исследования. Оценить факторы неблагоприятного прогноза в группе промежуточного
риска В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ).
Материалы и методы. Обследовали 206 больных В-ХЛЛ, наблюдавшихся в ГНЦ РАМН с 1992 по
2000 г. Средний возраст - 55,5 года (от 18 до 86 лет). Соотношение мужчин и женщин - 1,66.
Результаты. 9 больных были моложе 35 лет, и все они умерли в течение 5 лет от прогрессии
заболевания, кроме 1 больной, у которой удалось получить полную ремиссию при лечении флюдарабином.
Тип инфильтрации костного мозга (диффузный против интерстициального и нодулярного),
время удвоения количества лимфоцитов (менее или более 12 мес) позволяют разделить
разных по прогнозу больных в группе промежуточного риска В-ХЛЛ: медианы общей выживаемости
65 мес против 148 мес и 72 мес против 133 мес соответственно (р < 0,005 для
обеих кривых, логранговый критерий). Анализируя кривые выживаемости при разных уровнях
экспрессии CD38, мы нашли рубеж, по которому эффективно подразделяются прогностические
группы при нашем методе иммунофенотипирования - 50% позитивных клеток. С этой
границей медианы выживаемости в группах с низкой (< 50% клеток) и высокой (> 50% клеток)
экспрессией клеток CD38+ в группе промежуточного риска В-ХЛЛ составляют 55 и 106
мес (р = 0,005). Тип инфильтрации костного мозга и время удвоения количества лимфоцитов
существенно перекрываются: более 70% больных с диффузным типом инфильтрации костного
мозга имеют время удвоения менее 12 мес, и наоборот. Напротив, экспрессия CD38 не перекрывается
существенно с этими показателями. Комбинирование двух признаков (тип инфильтрации
костного мозга и экспрессия CD38 или время удвоения количества лимфоцитов и
экспрессия CD38) позволяет точнее выделять прогностически неблагоприятные группы больных.
Медианы выживаемости для комбинации первых двух признаков (два позитивных против
двух негативных) составляют 51 мес против 169 мес (р < 0,0001), а для комбинации вторых
двух признаков 55 мес против 106 мес не достигнуты (р < 0,001). Хотя большинство больных
с опухолевой формой В-ХЛЛ относят ко II стадии, прогноз при опухолевой форме В-ХЛЛ существенно
хуже, чем во II стадии, медианы выживаемости составляют 44 и 69 мес соответственно (р < 0,05).
Мутационный статус генов вариабельного региона иммуноглобулинов
позволяет выделить группу больных с относительно доброкачественным течением В-ХЛЛ
(медианы выживаемости 61 и 289 мес, р < 0,0001).
Заключение. У больных моложе 35 лет В-ХЛЛ протекает неблагоприятно и, по-видимому, требует
интенсивной полихимиотерапии, хотя учет прогностических факторов необходим и в
этой группе. Использование комбинации признаков (CD38, время удвоения количества лимфоцитов
и тип инфильтрации костного мозга) - простой и надежный способ идентификации прогностически
разных категорий больных в группе промежуточного риска В-ХЛЛ. Прогноз у больных
с опухолевой формой В-ХЛЛ неблагоприятен: медианы выживаемости у больных с опухолевой
формой и III-IV стадией сопоставимы. Мутационный статус генов вариабельного региона
иммуноглобулинов может служить маркером, позволяющим определить долгосрочный прогноз.

В-клеточный хронический лимфолейкоз, прогностические факторы, мутационный статус IgV