ФАКТОРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ В-КЛЕТОЧНЫМ ХРОНИЧЕСКИМЛИМФОЛЕЙКОЗОМ: РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ 206 СЛУЧАЕВ
- Авторы: Никитин ЕА1, Лорие ЮЮ1, Меликян АЛ1, Самойлова РС1, Булычева ТИ1, Обухова ТН1, Капланская ИБ1, Доронин ВА1, Колосова ЛЮ1, Горячева СР1, Ковалева ЛГ1
-
Учреждения:
- ГНЦ РАМН, Москва
- Выпуск: Том 78, № 7 (2003)
- Страницы: 38-48
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 13.04.2020
- Статья опубликована:
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33358
- ID: 33358
Цитировать
Полный текст
Аннотация
риска В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ).
Материалы и методы. Обследовали 206 больных В-ХЛЛ, наблюдавшихся в ГНЦ РАМН с 1992 по
2000 г. Средний возраст - 55,5 года (от 18 до 86 лет). Соотношение мужчин и женщин - 1,66.
Результаты. 9 больных были моложе 35 лет, и все они умерли в течение 5 лет от прогрессии
заболевания, кроме 1 больной, у которой удалось получить полную ремиссию при лечении флюдарабином.
Тип инфильтрации костного мозга (диффузный против интерстициального и нодулярного),
время удвоения количества лимфоцитов (менее или более 12 мес) позволяют разделить
разных по прогнозу больных в группе промежуточного риска В-ХЛЛ: медианы общей выживаемости
65 мес против 148 мес и 72 мес против 133 мес соответственно (р < 0,005 для
обеих кривых, логранговый критерий). Анализируя кривые выживаемости при разных уровнях
экспрессии CD38, мы нашли рубеж, по которому эффективно подразделяются прогностические
группы при нашем методе иммунофенотипирования - 50% позитивных клеток. С этой
границей медианы выживаемости в группах с низкой (< 50% клеток) и высокой (> 50% клеток)
экспрессией клеток CD38+ в группе промежуточного риска В-ХЛЛ составляют 55 и 106
мес (р = 0,005). Тип инфильтрации костного мозга и время удвоения количества лимфоцитов
существенно перекрываются: более 70% больных с диффузным типом инфильтрации костного
мозга имеют время удвоения менее 12 мес, и наоборот. Напротив, экспрессия CD38 не перекрывается
существенно с этими показателями. Комбинирование двух признаков (тип инфильтрации
костного мозга и экспрессия CD38 или время удвоения количества лимфоцитов и
экспрессия CD38) позволяет точнее выделять прогностически неблагоприятные группы больных.
Медианы выживаемости для комбинации первых двух признаков (два позитивных против
двух негативных) составляют 51 мес против 169 мес (р < 0,0001), а для комбинации вторых
двух признаков 55 мес против 106 мес не достигнуты (р < 0,001). Хотя большинство больных
с опухолевой формой В-ХЛЛ относят ко II стадии, прогноз при опухолевой форме В-ХЛЛ существенно
хуже, чем во II стадии, медианы выживаемости составляют 44 и 69 мес соответственно (р < 0,05).
Мутационный статус генов вариабельного региона иммуноглобулинов
позволяет выделить группу больных с относительно доброкачественным течением В-ХЛЛ
(медианы выживаемости 61 и 289 мес, р < 0,0001).
Заключение. У больных моложе 35 лет В-ХЛЛ протекает неблагоприятно и, по-видимому, требует
интенсивной полихимиотерапии, хотя учет прогностических факторов необходим и в
этой группе. Использование комбинации признаков (CD38, время удвоения количества лимфоцитов
и тип инфильтрации костного мозга) - простой и надежный способ идентификации прогностически
разных категорий больных в группе промежуточного риска В-ХЛЛ. Прогноз у больных
с опухолевой формой В-ХЛЛ неблагоприятен: медианы выживаемости у больных с опухолевой
формой и III-IV стадией сопоставимы. Мутационный статус генов вариабельного региона
иммуноглобулинов может служить маркером, позволяющим определить долгосрочный прогноз.
Об авторах
Е А Никитин
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
Ю Ю Лорие
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
А Л Меликян
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
Р С Самойлова
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
Т И Булычева
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
Т Н Обухова
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
И Б Капланская
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
В А Доронин
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
Л Ю Колосова
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
С Р Горячева
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
Л Г Ковалева
ГНЦ РАМН, МоскваГНЦ РАМН, Москва
Список литературы
- Бялик Т. Е., Лысюк Е. Ю., Молодык А. А. и др. Флударабин в лечении хронического лимфолейкоза. В кн.: Тезисы докладов Медико-фармацевтического форума. М.; 2002. 37-38.
- Загоскина Т. П., Докшина И. А., Кудрявцева А. В. и др. Эффективность использования комбинации флударабина, циклофосфана и митоксантрона (FCM) в терапии хронического лимфолейкоза. Там же. 39-40.
- Rai К. R., Peterson В. L., Appelbaum F. R. et al. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1750- 1757.
- Schulz H., Klein S. K, Rehwald U. et al. Phase 2 study of a combined immunochemotherapy using rituximab and fludarabine in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2002; 100: 3115-3120.
- Schmitt В., Wendtner С. M., Bergmann M. et al. Fludarabine combination therapy for the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Clin. Lymphoma 2002; 3: 26-35.
- Никитин Е. А., Пивник А. В., Судариков А. Б. и др. Сравнение форм хронического лимфолейкоза в зависимости от мутационного статуса генов вариабельного региона иммуноглобулинов. Тер. арх. 2000; 72 (7): 52-56.
- Воробьев А. И., Бриллиант М. Д. Хронический лимфолейкоз В кн.: Воробьев А. И. (ред.) Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1985; 1: 279-287.
- Rai К. R., Sawitsky A., Cronkite E. P. et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1975; 46: 219-234.
- Montserrat E. Natural history of chronic lymphocytic leukemia Implications for clinical management. Hematologica 2002; 87 (suppl. II): 9-11.
- Dohner H., Stilgenbauer S., James M. R. et al. llq deletions identify a new subset of B-cell chronic lymphocytic leukemia characterized by extensive nodal involvement and inferior prognosis. Blood 1997; 89: 2516-2522.
- Sembries S., Pahl H., Stilgenbauer S. et al. Reduced expression of adhesion molecules and cell signaling receptors by chronic lymphocytic leukemia cells with llq deletion. Ibid. 1999; 93: 624-631.
- Lorberboym M., Kim С. К, Wisch N. Richter's syndrome. Findings on Ga-67 and bone marrow imaging. Clin. Nucl. Med. 1996; 21: 319-320.
- Cobo F., Rosinol L., Martinez A. et al. Limitations of Gallium- 67 SPECT in histological transformation of chronic lymphocytic leukaemia: an analysis of 13 patients with clinically suspected Richter's syndrome. Br. J. Haematol. 2002; 119: 484-487.
- Воробьев А. И., Бриллиант М. Д. Лимфоцитома селезенки и классификация лимфоцитом. Тер. арх. 1982; 54 (7): 8- 14.
- Яхнина Е. И., Асцатуров И. А., Аль-Ради Л. С. и др. Лимфоцитома селезенки - отдельная нозологическая форма, требующая специфической терапии. Там же 1996; 68 (7): 48-58.
- Binet J. L., Lepoprier M., Dighiero G. et al. A clinical staging system for chronic lymphocytic leukemia: prognostic significance. Cancer (Philad.) 1977; 40: 855-864.
- Яхнина Е. И., Никитин Е. А., Асцатуров И. А. и др. Доброкачественная форма ХЛЛ. Тер. арх. 1997; 69 (7): 11-17.
- Ghia P., Guida G., Stella S. et al. The pattern of CD38 expression defines a distinct subset of chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients at risk of disease progression. Blood 2002; 0208160 (электронная публикация).
- Mainou-Fowler Т., Dignum H., Taylor P. R. et al. Quantification improves the prognostic value of CD38 expression in B- cell chronic lymphocytic leukaemia. Br. J. Haematol. 2002; 118: 755-761.
- Hamblin T. J., Davis Z., Gardiner A. et al. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94: 1848-1854.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)