ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
ГНЦ РАМН, Москва
Mm. To assess factors of an unfavourable prognosis in a group of intermediate risk of B-cell chronic lymphoid leukemia (BCCLL). Material and methods. 206 BCCLL patients (mean age 55.5 years, male/female = 1.66) entered the study conducted by Hematological Research Center in 1992-2000. Results. Nine patients under 35 years of age did not survive 5 years except one female who achieved a complete remission on fludarabin. The type of bone marrow infiltration (diffuse vs interstitial and nodular), the time of lymphocyte count doubling (under or over 12 months) discriminate the patients by prognosis in the group of intermediate risk: medians of overall survival 65 months vs 148 months and 72 vs 133 months, respectively (p < 0.005 for both curves, log-rank criterion). Survival medians in groups with low (< 50% cells) and high (> 50% cells) expression of CD38+ cells in the group of intermediate BCCLL risk comprise 55 and 106 months (p = 0.005). The type of bone marrow infiltration and time of doubling of lymphocyte count overlap: > 70% patients with a diffuse type of bone marrow infiltration have the time of doubling under 12 months and vice versa while expression of CD38 do not overlap with these values. Combination of two signs (type of bone marrow infiltration and CD38 expression or time og lymphocyte count doubling and CD38 expression) allows more precise identification of prognostically unfavourable groups. Medians of survival for combination of the first two signs (two positive against two negative) comprise 51 months vs 169 months (p < 0.0001), for combination of the latter two signs 55 months vs 106 months was not reached (p < 0.001). Although most patients with a tumor form of BCCLL are referred to stage II, the prognosis in this form is much worse than in stage II, survival medians are 44 and 69 months, respectively (p < 0.05). A mutation status of the genes of a variable region of immunoglobulins enable identification of the group of patients with a relatively benign course of BCCLL (survival medians 61 and 289 months, p < 0.0001). Conclusion. In patients under 35 years of age BCCLL runs unfavourably and seems to require intensive poly chemotherapy. Usage of a combination of the signs (CD38, time of doubling of lymphocyte count and type of bone marrow infiltration) is a simple and reliable method of identification of prognostically different categories of patients in the group of an intermediate BCCLL risk. Prognosis in patients with a tumor form of BCCLL is unfavourable.medians of survival in patients with a tumor form and stage III-IV are comparable. Mutational status of the genes of immunoglobulin variable region may serve a marker of a long-term prognosis.
Цель исследования. Оценить факторы неблагоприятного прогноза в группе промежуточного риска В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ). Материалы и методы. Обследовали 206 больных В-ХЛЛ, наблюдавшихся в ГНЦ РАМН с 1992 по 2000 г. Средний возраст - 55,5 года (от 18 до 86 лет). Соотношение мужчин и женщин - 1,66. Результаты. 9 больных были моложе 35 лет, и все они умерли в течение 5 лет от прогрессии заболевания, кроме 1 больной, у которой удалось получить полную ремиссию при лечении флюдарабином. Тип инфильтрации костного мозга (диффузный против интерстициального и нодулярного), время удвоения количества лимфоцитов (менее или более 12 мес) позволяют разделить разных по прогнозу больных в группе промежуточного риска В-ХЛЛ: медианы общей выживаемости 65 мес против 148 мес и 72 мес против 133 мес соответственно (р < 0,005 для обеих кривых, логранговый критерий). Анализируя кривые выживаемости при разных уровнях экспрессии CD38, мы нашли рубеж, по которому эффективно подразделяются прогностические группы при нашем методе иммунофенотипирования - 50% позитивных клеток. С этой границей медианы выживаемости в группах с низкой (< 50% клеток) и высокой (> 50% клеток) экспрессией клеток CD38+ в группе промежуточного риска В-ХЛЛ составляют 55 и 106 мес (р = 0,005). Тип инфильтрации костного мозга и время удвоения количества лимфоцитов существенно перекрываются: более 70% больных с диффузным типом инфильтрации костного мозга имеют время удвоения менее 12 мес, и наоборот. Напротив, экспрессия CD38 не перекрывается существенно с этими показателями. Комбинирование двух признаков (тип инфильтрации костного мозга и экспрессия CD38 или время удвоения количества лимфоцитов и экспрессия CD38) позволяет точнее выделять прогностически неблагоприятные группы больных. Медианы выживаемости для комбинации первых двух признаков (два позитивных против двух негативных) составляют 51 мес против 169 мес (р < 0,0001), а для комбинации вторых двух признаков 55 мес против 106 мес не достигнуты (р < 0,001). Хотя большинство больных с опухолевой формой В-ХЛЛ относят ко II стадии, прогноз при опухолевой форме В-ХЛЛ существенно хуже, чем во II стадии, медианы выживаемости составляют 44 и 69 мес соответственно (р < 0,05). Мутационный статус генов вариабельного региона иммуноглобулинов позволяет выделить группу больных с относительно доброкачественным течением В-ХЛЛ (медианы выживаемости 61 и 289 мес, р < 0,0001). Заключение. У больных моложе 35 лет В-ХЛЛ протекает неблагоприятно и, по-видимому, требует интенсивной полихимиотерапии, хотя учет прогностических факторов необходим и в этой группе. Использование комбинации признаков (CD38, время удвоения количества лимфоцитов и тип инфильтрации костного мозга) - простой и надежный способ идентификации прогностически разных категорий больных в группе промежуточного риска В-ХЛЛ. Прогноз у больных с опухолевой формой В-ХЛЛ неблагоприятен: медианы выживаемости у больных с опухолевой формой и III-IV стадией сопоставимы. Мутационный статус генов вариабельного региона иммуноглобулинов может служить маркером, позволяющим определить долгосрочный прогноз.