Эффективность трехкомпонентной антигипертензивной терапии у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией и депрессивными расстройствами
- Авторы: Скибицкий ВВ1, Фендрикова АВ1, Скибицкий АВ1
-
Учреждения:
- ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: Том 89, № 8 (2017)
- Страницы: 22-28
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 10.04.2020
- Статья опубликована: 15.08.2017
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32268
- DOI: https://doi.org/10.17116/terarkh201789822-28
- ID: 32268
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме Цель исследования. Оценка эффективности трехкомпонентной антигипертензивной терапии у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией (АГ) и депрессивными расстройствами (ДР). Материалы и методы. Обследованы 153 пациента с неконтролируемой АГ, из них у 82 больных диагностированы ДР легкой или средней тяжести. Пациентам с АГ и ДР назначена комбинация периндоприла 10 мг/сут, индапамида SR 1,5 мг/сут и амлодипина в начальной дозе 5 мг/сут. Через 4 нед терапии в отсутствие достижения целевого уровня (ЦУ) артериального давления (АД) дозу амлодипина увеличивали до 10 мг/сут. Всем пациентам исходно, а больным с ДР и через 24 нед терапии проводили общеклиническое исследование, суточное мониторирование АД (СМАД). Оценивали традиционные показатели суточного профиля АД, а также параметры, характеризующие ригидность артерии, и центральное аортальное давление (ЦАД). Результаты. Через 8 нед терапии ЦУ АД регистрировался у 63 (76,8%) больных. Через 24 нед лечения у пациентов с АГ и ДР фиксировались достоверные позитивные изменения всех исследуемых показателей СМАД и нормализация суточного профиля АД в 65,1% случаев. На фоне лечения достоверно уменьшились скорость распространения пульсовой волны, индексы аугментации в плечевой артерии и аорте, систолического и диастолического давления в аорте, среднего АД в аорте, а также увеличилась скорость отраженной волны. Заключение. Применение трехкомпонентной терапии, включавшей периндоприл, индапамид SR и амлодипин, способствовало достижению ЦУ АД у большинства больных с АГ и ДР, достоверным позитивным изменениям всех показателей СМАД, оптимизации суточного профиля АД у большинства пациентов, клинически значимому улучшению параметров, характеризующих ригидность артерий и ЦАД.
Полный текст
АГ — артериальная гипертония АГП — антигипертензивные препараты АГТ — антигипертензивная терапия АД — артериальное давление АДао ср. — среднее АД в аорте АДао ср. — среднее давление в аорте АК — антагонист кальция АПФ — ангиотензинпревращающий фермент БРА — блокатор рецепторов ангиотензина II Вар — вариабельность АД ВУП — величина утреннего подъема ДАД — диастолическое АД ДАДао — ДАД в аорте ДР — депрессивные расстройства ЖАС — жесткость артериальной стенки ИВ — индекс времени ПАД — пульсовое АД САД — систолическое АД САДао — САД в аорте СИ — суточный индекс СРПВ — скорость распространения пульсовой волны СУП — скорость утреннего подъема СМАД — суточное мониторирование АД ЦАД — центральное аортальное давление ЦУ — целевой уровень ЧСС — частота сердечных сокращений α-ФНО — α-фактор некроза опухоли AIx — индекс аугментации AIxao — индекс аугментации в аорте PWVao — оценочная СРПВ в аорте RWTT — время распространения отраженной волны Недостаточный контроль артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) — одна из главных проблем современной медицины. Результаты крупного эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ свидетельствуют, что только у 22,7% всех обследованных лиц с АГ регистрируются целевые уровни АД [1]. Вместе с тем неконтролируемая АГ ассоциирована с ранним поражением органов-мишеней, в частности гипертрофии миокарда левого желудочка, а также увеличением таких прогностически значимых параметров неблагоприятного прогноза, как жесткость артериальной стенки (ЖАС), центральное аортальное давление (ЦАД) [2, 3]. В связи с этим оптимизация лечения АГ, в том числе с более частым использованием комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ), включающей два препарата и более для обеспечения эффективного контроля АД и кардиовазопротекции, является крайне важным. Результаты многих клинических исследований подтверждают целесообразность назначения трехкомпонентной фармакотерапии у большого числа пациентов. В то же время при использовании многокомпонентной терапии следует учитывать наличие сочетанной патологии, которая может существенно влиять на формирование и прогрессирование АГ. В связи с этим в последние годы обсуждается немаловажная роль депрессивных расстройств (ДР) в поддержании высокого АД, которые также способствуют более выраженному поражению органов-мишеней, развитию сердечно-сосудистых осложнений [4]. Кроме того, наличие ДР нередко определяет низкую степень соблюдения пациентами схему назначенного лечения [5]. В то же время лечение таких больных не всегда эффективно, представляет сложности, а возможности оптимизации АГТ и органопротективной терапии, в том числе с использованием комбинации 3 препаратов, исследованы недостаточно. Целью настоящего исследования являлась оценка эффективности трехкомпонентной АГТ у пациентов с неконтролируемой АГ и ДР. Материалы и методы В исследование включили 153 пациента с неконтролируемой А.Г. Критериями включения являлись неконтролируемая АГ — АД >140/90 мм рт.ст. на фоне использования комбинированной АГТ, включавшей 2 препарата и более; подписанное информированное согласие на участие в исследовании. На момент включения в исследование 67 (43,7%) больных принимали комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) с диуретиком, 41 (26,8%) —ингибитор АПФ/БРА в комбинации с антагонистом кальция (АК), остальные 45 (29,4%) — трехкомпонентную АГТ (ингибитор АПФ/БРА+диуретик+β-адренобло-катор, ингибитор АПФ/БРА+ дигидропиридиновый АК + β-адреноблокатор, ингибитор АПФ/БРА+диуретик+АК, ингибитор АПФ/БРА+диуретик+агонист имидазолиновых рецепторов). Пациенты протестированы с использованием шкалы тревоги и депрессии HADS и опросника Цунга. В результате опроса у 82 из 153 больных диагностированы ДР легкой или средней тяжести. В исследование не включали пациентов, соответствующих хотя бы одному из следующих критериев: клинически проявляющиеся формы ишемической болезни сердца; перенесенные инфаркт миокарда и/или инсульт в предшествующие 6 мес; хроническая сердечная недостаточность II—IV функциональных классов по классификации NYHA; сложные нарушения ритма и проводимости; сахарный диабет 1-го и 2-го типов; заболевания щитовидной железы; тяжелые соматические заболевания, определяющие неблагоприятный прогноз в ближайшие годы. Пациентам с АГ и ДР назначена комбинация ингибитора АПФ периндоприла (престариум А, «Servier») 10 мг/сут, диуретика индапамида SR (арифон ретард, «Servier») 1,5 мг/сут и дигидропиридинового АК амлодипина («нормодипин», «Gedeon Richter») в начальной дозе 5 мг/сут. Через 4 нед наблюдения оценивали достижение целевого уровня (ЦУ) АД на основании регистрации офисного АД. В отсутствие эффективного контроля суточную дозу АК увеличивали до 10 мг. Через 8 нед лечения у больных, не достигших ЦУ АД, проводили коррекцию терапии и их исключали из дальнейшего анализа антигипертензивного эффекта. Всем включенным в исследование пациентам исходно, а больным с ДР и через 24 нед терапии проводили общеклиническое исследование, суточное мониторирование АД (аппаратный комплекс суточного мониторирования АД ООО «Петр Телегин» BPLab Vasotens, Россия) в условиях свободного двигательного режима пациента с интервалами измерений 25 мин в дневные и 50 мин в ночные часы. Оценивали среднесуточные, дневные и ночные показатели систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД), вариабельность (Вар) АД, индекс времени (ИВ) АГ, величину и скорость утреннего подъема (ВУП и СУП) АД, суточный индекс (СИ), пульсовое АД (ПАД). Кроме того, определяли среднесуточные значения параметров, характеризующих ригидность артерий: время распространения отраженной волны (RWTT, мс), оценочную скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) в аорте (PWVao, м/с), а также значения этих показателей, приведенные к САД 100 мм рт.ст. и частоте сердечных сокращений (ЧСС) 60 уд/мин значения (RWTT пр., мс и PWVao пр., м/с), индекс аугментации (AIx, %); рассчитывали основные параметры ЦАД: систолическое аортальное давление (САДао, мм рт.ст.), диастолическое аортальное давление (ДАДао, мм рт.ст.), среднее давление в аорте (АДаоср., мм рт.ст.), индекс аугментации в аорте (AIxao, %). Обработку результатов исследования осуществляли с использованием программы Statistica 6.1 (StatSoft Inc, США). Количественные признаки представлены медианами и интерквартильными интервалами. Сравнение выборок по количественным показателям проводили с помощью критерия U Манна—Уитни (для двух независимых групп), критерия Вилкоксона (для зависимых групп). Множественные сопоставления выполняли между качественными признаками по критерию χ2 c уровнем достоверности p<0,05. Результаты На момент включения в исследование пациенты с ДР и без таковых достоверно не различались по уровням офисного САД и ДАД. В то же время при сравнении результатов суточного мониторирования АД (СМАД) у больных с ДР фиксировались более клинически значимые патологические изменения основных показателей по сравнению с группой пациентов без психоэмоциональных нарушений (табл. 1). Так, при наличии ДР отмечены более высокие значения нагрузки давлением в ночные часы, повышение таких важных в отношении риска развития осложнений АГ и ухудшения прогноза показателей СMAД, как ВарСАД и ВарДАД, а также величины и скорости утреннего подъема САД и ДАД в дневные и ночные часы. Таблица 1. Основные показатели СМАД у пациентов с АГ при ДР и без него Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: p — для различий показателей между группами с ДР и без него; Нд — недостоверно. Важно, что при сравнении показателей, характеризующих ригидность артерий и ЦАД, у пациентов с ДР большинство параметров превышали норму и были статистически значимо больше, чем у пациентов без депрессии (табл. 2). Таблица 2. Основные показатели ЖАС и ЦАД у пациентов с АГ при ДР и без него Примечание. PWVao пр., RWTT пр. — значения приведены к САД 100 мм рт.ст. и ЧСС 60 уд/мин. Таким образом, наличие ДР способствует не только негативным изменениям суточного профиля АД, но и более значительному по сравнению с показателями у лиц без депрессивных симптомов ремоделированию сосудистого русла, а также увеличению ЦАД. Совокупность этих патологических изменений может являться предиктором целого ряда сердечно-сосудистых осложнений, что определяет целесообразность назначения антигипертензивных препаратов (АГП), положительно влияющих не только на АД в плечевой артерии, но и на ригидность артериальной стенки и давление в аорте. Использование комбинации, включавшей периндоприл, индапамид SR и амлодипин в дозе 5 мг/сут, в течение 4 нед способствовало достижению ЦУ АД у 20 (24,4%) из 82 больных с Д.Р. Остальным 62 пациентам суточная дозу амлодипина увеличили до 10 мг, что обеспечило еще через 4 нед снижение АД менее 140/90 мм рт.ст. у 43 (52,4%) человек. В целом через 8 нед лечения ЦУ АД регистрировались у 63 (76,8%) больных. На фоне трехкомпонентной фармакотерапии через 24 нед отмечалось снижение САД и ДАД в среднем на 22,6 и 18,6% соответственно, причем статистически значимый и достаточно выраженный антигипертензивный эффект регистрировался уже на 8-й неделе лечения (рис. 1). Рис. 1. Динамика САД (а) и ДАД (б) у пациентов с АГ и ДР на фоне 24-недельной комбинированной терапии периндоприл + индапамид SR + амлодипин. * — p<0,05 для различий показателей на фоне терапии. Кроме того, терапия сопровождалась достоверны-ми позитивными изменениями всех показателей СМАД (табл. 3). Таблица 3. Динамика показателей СМАД у 63 пациентов с АГ и ДР на фоне комбинированной АГТ Примечание. Здесь и в табл. 4: Δ% — разница между показателями до и через 24 нед лечения. При включении в исследование среди пациентов с АГ и ДР преобладающим являлся суточный профиль АД без ночного снижения (non-dipper). При этом чрезмерное ночное снижение АД (over-dipper) исходно не определялось. Через 24 нед наблюдения регистрировалось статистически значимое увеличение числа больных с физиологическим ночным снижением АД — dipper (рис. 2). Рис. 2. Число больных с различными типами суточного профиля АД до и через 24 нед комбинированной терапии периндоприлом + индапамидом SR + амлодипином. * — p<0,05 для различий показателей до и через 24 нед лечения. Оценка эффективности АГТ включала также определение динамики показателей ЖАС и ЦАД у больных с Д.Р. На фоне лечения периндоприлом, индапамидом SR и амлодипином отмечалось достоверное уменьшение СРПВ (в том числе приведенной к значениям САД и ЧСС), AIx в плечевой артерии и AIxao, САДао и ДАДао, АДаоср, а также увеличение RWTT (в том числе соотнесенной с САД и ЧСС) (табл. 4). Таблица 4. Динамика показателей ЖАС и ЦАД у пациентов с АГ и ДР на фоне комбинированной АГТ Примечание. * — p<0,05 для различий показателей до лечения и через 24 нед после него. Таким образом, применения комбинированной терапии, включавшей ингибитор АПФ, диуретик и дигидропиридиновый АК, способствовало не только достижению ЦУ АД у большинства больных с АГ и ДР, но и статистически значимым позитивным изменениям всех показателей СМАД, оптимизации суточного профиля АД у 65,1% пациентов. Представляется важным, что на фоне лечения наблюдалось статистически значимое улучшение параметров, характеризующих ригидность артерий и ЦАД. Обсуждение Лечение больных АГ с ДР часто вызывает затруднения, обусловленные более высоким, чем у лиц без психоэмоциональных нарушений, уровнем АД и выраженными изменениями суточного профиля АД, что продемонстрировано в нашем исследовании. Кроме того, для достижения ЦУ АД у больных с ДР необходима комбинированная фармакотерапия. Так, в нашей работе 50% пациентов для снижения АД до ЦУ потребовалось назначение полнодозовой комбинации периндоприла, индапамида SR и амлодипина. Более того, данная комбинация обеспечивала достоверное уменьшение не только среднесуточных, дневных и ночных значений САД и ДАД, но и важных в прогностическом отношении показателей нагрузки давлением, вариабельности, а также величины и скорости утреннего подъема АД. В настоящее одним из критериев эффективности АГТ считается уменьшение ЖАС и ЦАД [6]. Вместе с тем данные о возможности позитивного влияния на эти показатели АГП различных классов противоречивы. Чем можно объяснить достоверный вазопротективный эффект полнодозовой комбинации ингибитора АПФ, диуретика и дигидропиридинового АК в нашем исследовании? Важным условием полученных положительных результатов, вероятно, является именно состав используемой комбинации. Антигипертензивная эффективность периндоприла, индапамида SR, амлодипина и их возможность контролировать АД в течение суток хорошо известны [7, 8]. Более того, результаты некоторых исследований показали способность этих препаратов снижать СРПВ и ЦАД [9, 10]. Вместе с тем вазопротективные эффекты этой комбинации у пациентов с ДР могут быть ассоциированы с возможным влиянием на механизмы, определяющие ЖАС и высокое ЦАД именно в данной клинической ситуации. Известно, что в развитии ДР и повышении ЖАС большую роль играют провоспалительные цитокины, например, интерлейкин-6, интерлейкин-1β, α-фактор некроза опухоли (α-ФНО) и др. [11, 12]. По некоторым данным, периндоприл обеспечивает достоверное уменьшение уровня интерлейкина-6 [13, 14]. В свою очередь индапамид и амлодипин также дают противовоспалительный эффект за счет снижения уровня α-ФНО [14]. Таким образом, положительное влияние периндоприла, индапамида и амлодипина на ригидность артериальной стенки и ЦАД можно объяснить не только снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и вазодилатацией, но и возможными противовоспалительными эффектами. Следовательно, использованная нами комбинация АГП обеспечивает клинически значимый антигипертензивный и вазопротективный эффекты за счет многовекторного воздействия на патогенетические звенья формирования АГ у пациентов с Д.Р. Нельзя не отметить, что в данной клинической ситуации для повышения эффективности фармакотерапии можно использовать антидепрессанты, которые способствуют дополнительному снижению АД и оптимизации его суточного профиля [15]. Вместе с тем наличие депрессии может быть ассоциировано с низкой степенью соблюдения пациентами схемы назначенного лечения. Результаты одного из немногочисленных исследований по этой теме свидетельствуют, что в течение 6 мес после выписки из стационара около 30% больных с депрессией и сердечно-сосудистыми заболеваниями прекращают прием антагонистов кальция, 20% — диуретиков, 40% — статинов [16]. В связи с этим важно осознавать, что применение свободной комбинации в течение длительного времени может снижать степень соблюдения схемы назначенного лечения пациентами с АГ и ДР. В настоящее время в распоряжении практикующего врача появилась новая трехкомпонентная фиксированная комбинация, включающая периндоприла аргинин, индапамид и амлодипин — препарат трипликсам («Лаборатории Сервье», Франция). Эффективность трипликсама к настоящему времени продемонстрирована в 2 исследованиях. Одно из них многоцентровое, рандомизированное двойное слепое контролируемое включало 454 пациентов с неконтролируемой АГ, которые исходно получали фиксированную комбинацию периндоприла и амлодипина. После рандомизации 50% больных остались на предшествующей терапии, а 227 перешли на трехкомпонентную фиксированную комбинацию периндоприла, индапамида SR и амлодипина [17]. Через 4 мес применения трипликсама отмечалось снижение САД и ДАД в среднем на 17,9/10,8 мм рт.ст. от исходного и достижение ЦУ АД в 82% случаев. Следовательно, можно предполагать, что использование трехкомпонентной фиксированной комбинации обеспечит не только антигипертензивный эффект, но и будет способствовать повышению степени соблюдения схемы назначенного лечения больными АГ с ДР. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.×
Об авторах
В В Скибицкий
ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииКраснодар, Россия
А В Фендрикова
ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииКраснодар, Россия
А В Скибицкий
ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииКраснодар, Россия
Список литературы
- Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В., Ефанов А.Ю., Жернакова Ю.В., Конради А.О., Либис Р.А., Минаков А. В., Недогода С. В., Ощепкова Е. В., Романчук С. А., Ротарь О. П., Трубачева И. А., Чазова И. Е., Шляхто Е. В. Артериальная гипертония среди лиц 25—64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13(4):4-14. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2014-4-4-14
- SPRINT Research Group., Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, Sink KM, Rocco MV, Reboussin DM, Rahman M, Oparil S, Lewis CE, Kimmel PL, Johnson KC, Goff DC Jr, Fine LJ, Cutler JA, Cushman WC, Cheung AK, Ambrosius WT. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. N Engl J Med. 2015;373(22):2103-2116. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1511939
- Lim SS, Vos T, Flaxman AD, et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990—2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2224-2260. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61766-8
- Moise N, Davidson KW, Chaplin W, Shea S, Kronish I. Depression and clinical inertia in patients with uncontrolled hypertension. JAMA Intern Med. 2014;115. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.115
- Aikens JE, Nease DE Jr, Nau DP, Klinkman MS, Schwenk TL. Adherence to maintenance-phase antidepressant medication as a function of patient beliefs about medication. Annals of Family Medicine. 2005;3:23-30. https://doi.org/10.1370/afm.238
- Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31(7):1281-1357. https://doi.org/10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc
- Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O’Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9489):895-906. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67185-1
- Roush GC, Sica DA. Diuretics for Hypertension: A Review and Update. Am J Hypertens. 2016;29(10):1130-1137. https://doi.org/10.1093/ajh/hpw030
- Недогода С.В., Чумачек Е.В., Ледяева А.А., Цома В.В., Саласюк А.С., Смирнова В.О., Хрипаева В.Ю., Палашкин Р.В. Оптимизация контроля артериального давления, органопротекции и метаболических нарушений с помощью фиксированной комбинации периндоприл и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией. Кардиология. 2017;57(2):5-11. https://doi.org/10.18565/cardio.2017.2.5-11
- Остроумова О.Д. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации периндоприла аргинина и амлодипина при неэффективности терапии блокаторами рецепторов к ангиотензину II в условиях реальной клинической практики (по результатам программы ПРЕВОСХОДСТВО). Кардиология. 2017;57(1):30-36.
- van Sloten TT, Mitchell GF, Sigurdsson S, van Buchem MA, Jonsson PV, Garcia ME, Harris TB, Henry RM, Levey AS, Stehouwer CD, Gudnason V, Launer LJ. Associations between arterial stiffness, depressive symptoms and cerebral small vessel disease: cross-sectional findings from the AGES-Reykjavik Study. J Psychiatry Neurosci. 2016;41(3):162-168. https://doi.org/10.1503/jpn.140334
- Steptoe A, Willemsen G, Owen N, Flower L, Mohamed-Ali V. Acute mental stress elicits delayed increases in circulating inflammatory cytokine levels. Clin Sci (Lond). 2001;101(2):185-192. https://doi.org/10.1042/cs1010185
- Зверева Т.Н., Чернявская Е.Ю., Барбараш О.Л. Влияние периндоприла на процессы субклинического воспаления у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2013;53(4):19-24.
- Suliburska J, Krejpcio Z, Staniek H, Król E, Bogdanski P, Kupsz J, Hertig I. The effects of antihypertensive drugs on chromium status, glucose metabolism, and antioxidant and inflammatory indices in spontaneously hypertensive rats. Biol Trace Elem Res. 2014;157(1):60-66. https://doi.org/10.1007/s12011-013-9864-8
- Скибицкий В.В., Скибицкий А.В., Фендрикова А.В. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на показатели жесткости сосудистой стенки у больных с неконтролируемой артериальной гипертонией и депрессивными расстройствами. Российскийкардиологическийжурнал. 2016;4(132):76-82. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-4-76-82
- Строкова Е.В., Наумова Е.А., Шварц Ю.Г. Приверженность длительному лечению кардиологических пациентов с легкой и умеренной депрессией: неэффективность антидепрессивной терапии пирлиндолом в рандомизированном исследовании. РФК. 2012;8(1):45-50.
- Mourad JJ, Amodeo C, de Champvallins M, Brzozowska-Villatte R, Asmar R. Blood pressure-lowering efficacy and safety of perindopril/indapamide/amlodipine single-pill combination in patients with uncontrolled essential hypertension: a multicenter, randomized, double-blind, controlled trial. J Hypertens. 2017. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001359
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)