Сочетание хронической обструктивной болезни легких и метаболического синдрома: патофизиологические и клинические особенности
- Авторы: Будневский АВ1, Овсянников ЕС1, Лабжания НБ1
-
Учреждения:
- Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава России
- Выпуск: Том 89, № 1 (2017)
- Страницы: 123-127
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 10.04.2020
- Статья опубликована: 15.01.2017
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32245
- DOI: https://doi.org/10.17116/terarkh2017891123-127
- ID: 32245
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Аннотация Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) по-прежнему остается серьезной проблемой общественного здравоохранения, являющейся частой причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения. Кроме того, в мире неуклонно растет число пациентов, страдающих от метаболического синдрома (МС). В последнее время увеличивается число больных с сочетанием ХОБЛ и МС, что является взаимоотягощающим фактором риска развития сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и отрицательно влияет на прогноз у пациентов. Системное субклиническое воспаление является звеном, объединяющим ХОБЛ и компоненты МС. Системное воспаление у больных с сочетанной патологией дополняется воспалительным процессом в абдоминально-висцеральной жировой ткани, которая служит источником провоспалительных адипокинов (лептин, резистин, α-фактор некроза опухоли). У пациентов с ХОБЛ на фоне компонентов МС, как правило, выше вентиляционные требования, отмечаются более выраженные клинические проявления бронхолегочной патологии, чаще наблюдаются обострения ХОБЛ, нередко они нуждаются в применении повышенных доз ингаляционных глюкокортикостероидов. По сравнению с больными ХОБЛ с нормальной массой тела пациенты с ожирением более ограничены в двигательной активности, у них намного снижена толерантность к физической нагрузке. В настоящее время нет практических рекомендаций по ведению больных с сочетанной патологией; пациенты с ХОБЛ на фоне МС нуждаются в индивидуальном подходе к лечению. Для улучшения качества жизни пациентов, снижения частоты развития системных осложнений и достижения симптоматических улучшений важно разработать комплекс профилактических мер. Таким образом, актуальным является вопрос о разработке и внедрении практических рекомендаций для врачей и пациентов.
Ключевые слова
Полный текст
Во всем мире хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) по-прежнему является одной из наиболее серьезных проблем системы общественного здравоохранения. Среди причин смертности в мире ХОБЛ вышла на 4-е место, и этот показатель неуклонно растет [1, 2]. В Российской Федерации заболеваемость ХОБЛ также сохраняется на высоком уровне, снижая качество жизни (КЖ) населения и приводя к инвалидности и смертиэтих больных[3, 4]. Ряд авторов подчеркивают, что ХОБЛ является не только заболеванием легких, но также системным воспалительным заболеванием [5, 6]. В последнее время все чаще отмечаются случаи сочетанной патологии у пациентов (сочетание ХОБЛ и метаболического синдрома — МС), что также подчеркивает актуальность проблемы [7, 8]. МС представляет собой группу факторов (абдоминальное ожирение, артериальная гипертония — АГ, атерогенная дислипидемия, повышенный уровень глюкозы в крови натощак, инсулинорезистентность — ИР), которые предрасполагают пациентов к развитию системного воспаления [9]. По данным ряда авторов, распространенность МС при ХОБЛ достигает 30—60% [10, 11]. По данным ВОЗ, более 1,5 млрд людей в мире страдают от ожирения, которое утяжеляет течение хронических бронхолегочных заболеваний, является важным фактором риска прогрессирования сахарного диабета (СД), АГ, дислипидемии [12]. У лиц с сочетанной патологией (ХОБЛ и МС) существенно повышается риск развития сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), увеличивается смертность среди данной группы больных [7]. СД 2-го типа нередко сопровождается не только компонентами МС, ССЗ, но и нарушением функции легких, существенно влияя на патофизиологическую и клиническую картину ХОБЛ [13]. Кроме того, у пациентов с ХОБЛ и МС отмечаются более высокие, чем у лиц без обструктивных заболеваний легких, страдающих МС, концентрации провоспалительных цитокинов — ПВЦ [14]. Патофизиологические аспекты МС у пациентов с ХОБЛ все чаще привлекают внимание исследователей: изучается роль системного субклинического воспаления, воспаления жировой ткани, низкой физической активности у пациентов с сочетанной патологией. Вопрос о патофизиологических и клинических аспектах МС у больных ХОБЛ остается актуальным и требует дальнейшего изучения. Распространенность компонентов МС у больных ХОБЛ. Среди больных ХОБЛ часто выявляются АГ, СД, дислипидемия, однако влияние компонентов МС на тяжесть и течение ХОБЛ нуждается в дальнейшем изучении в этой группе пациентов. Так как ХОБЛ является системным воспалительным заболеванием, ряд авторов подчеркивают, что именно системное субклиническое воспаление объединяет ХОБЛ и компоненты МС [15, 16]. Долгое время считалось, что эмфизематозный фенотип с низким индексом массы тела (ИМТ) является доминирующим при ХОБЛ. Снижение массы тела при этом связано в большей степени с активной потерей мышечной массы, а не жировой [17]. В последнее время стали выделять группу больных ХОБЛ с избыточной массой тела и ожирением как одними из компонентов М.С. Роль жировой ткани в патогенезе хронических заболеваний органов дыхания недостаточно изучена, но абдоминально-висцеральная жировая ткань может служить дополнительным источником системного воспаления [18—20]. В результате увеличивается выраженность системных проявлений при ХОБЛ. Влияние ожирения на функцию дыхательной системы связано не столько со степенью выраженности ожирения, сколько с наличием абдоминального типа ожирения. Поэтому важно определять не только ИМТ, но и окружность талии (ОТ), оценивать состав тела с целью дифференцировки жировой и мышечной массы тела [21, 22]. В испанском исследовании, в котором оценивалась распространенность ХОБЛ среди населения старше 40 лет, приняли участие 198 670 лиц. Выявлено, что более 3% лиц страдали ХОБЛ, из них у 25% отмечалось ожирение, а у 35% — нарушения липидного обмена [23]. По результатам немецкого исследования среди 170 пациентов с ХОБЛ, частота выявления МС составила 50, 53, 37 и 44% на I, II, III и IV стадиях ХОБЛ соответственно. Кроме того, у пациентов с ХОБЛ и МС уровни С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина (ИЛ) 6 оказались достоверно выше, чем у лиц без М.С. Достоверных различий по уровню фибриногена не выявлено. Среди критериев МС более низкая частота развития центрального ожирения и дислипидемий отмечалась у больных с тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ по сравнению с пациентами ХОБЛ средней тяжести, АГ была широко распространена во всех обследуемых группах [24]. L. Steuten и соавт. [25] представили сходные результаты: среди больных ХОБЛ ожирение отмечалось у 18% от общего числа пациентов, с наибольшим преобладанием у лиц с ХОБЛ средней тяжести (до 25%) и наименьшим — у больных тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ (6%). В другом исследовании 157 пациентов с ХОБЛ разделены на 2 группы: 1-ю составили лица с изолированной ХОБЛ, 2-ю — с сочетанием ХОБЛ и МС. У пациентов с сочетанной патологией оказались существенно ниже показатели бронхиальной обструкции, достоверно чаще выявлялись тахипноэ и нарушение микроциркуляции в виде акроцианоза [26]. В исследовании В.В. Кнышова и соавт. [27] основное внимание уделено особенностям липидного обмена у больных ХОБЛ: у 36% пациентов выявлено повышение уровня холестерина (ХС) в крови, у 23% — повышение уровня триглицеридов, у 49% — повышение концентрации β-липопротеинов. При сравнении уровня ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови у больных ХОБЛ и лиц из группы контроля M. Niranjan и соавт. [28] выявили, что данный показатель достоверно выше у пациентов с ХОБЛ. В исследованиях L. Lahousse и соавт., M. Wang и соавт. [29, 30] оценивалась эффективность гиполипидемических препаратов у больных ХОБЛ. Известно, что препараты из группы статинов оказывают, помимо гиполипидемического, противовоспалительный эффект. Авторы подчеркивают, что у больных ХОБЛ, принимающих статины, в течение года достоверно реже отмечались обострения и снижалась смертность. А.С. Рязанов и соавт. [31] также разделили 140 обследованных пациентов на 2 группы: пациенты с ХОБЛ и с сочетанием ХОБЛ и М.С. По результатам спирографического обследования у лиц с ХОБЛ выявлялись нарушения по обструктивному типу, а у больных с сочетанной патологией — как по обструктивному, так и по рестриктивному типу. В группе больных с сочетанной патологией отмечались более выраженные изменения газового состава крови: абдоминальное ожирение приводило к ограничению дыхательной экскурсии диафрагмы, что способствовало усилению дыхательных нарушений с нарастанием гипоксии. В исследовании подчеркивается, что у лиц с ХОБЛ без МС дыхательные нарушения чаще носят эмфизематозный характер, а у больных с сочетанной патологией — бронхитический, с формированием хронического легочного сердца. Оценивая нарушения углеводного обмена (нарушенная толерантность к углеводам, СД 2-го типа) среди лиц с изолированным МС и лиц с сочетанной патологией, достоверных различий в двух группах не выявлено. Но у пациентов с сочетанием ХОБЛ и МС декомпенсированный СД выявлялся достоверно чаще (7,3%), чем у лиц с изолированным МС (2,5%). В другом исследовании А.С. Рязанов и соавт. [32] анализировали уровни ПВЦ у 2 групп больных. Отмечено, что при ХОБЛ средней тяжести уровень ИЛ-6 и α-фактора некроза опухоли (α-ФНО) выше, чем при тяжелой ХОБЛ; уровень ИЛ-8 в крови оставался высоким независимо от тяжести ХОБЛ. У лиц с сочетанной патологией уровни ИЛ-6, ИЛ-8, α-ФНО, СРБ оказались достоверно выше, чем у больных с изолированным М.С. Выявленные особенности, вероятно, объясняются снижением продукции ПВЦ в связи с истощением белково-энергетических ресурсов при прогрессировании заболевания. J. Rana и соавт. [33] подчеркивают, что уровни ПВЦ существенно повышены и у лиц с ХОБЛ, и у больных СД 2-го типа. У больных с сочетанной патологией (ХОБЛ и СД 2-го типа) отмечаются более выраженные клинические проявления дыхательных нарушений: у таких пациентов более выражена одышка, быстрее прогрессирует гипоксемия, требуется в акте дыхания участие вспомогательной мускулатуры. Ряд авторов также свидетельствуют о более выраженных патофизиологических и клинических нарушениях у лиц, страдающих одновременно ХОБЛ и СД 2-го типа, рекомендуют уделять особое внимание медикаментозной терапии у больных данной группы [34, 35]. Патофизиологические аспекты МС и ХОБЛ. Абдоминально-висцеральная жировая ткань является активным эндокринным органом, поддерживающим хронический системный воспалительный процесс. Адипоцитокины жировой ткани контролируют воспалительный процесс, приводят к нарушению баланса между провоспалительными (лептин, резистин, α-ФНО) и противовоспалительными (ИЛ-10, адипонектин, оментин) адипоцитокинами, активируя сигнальные пути воспалительных реакций [36]. Субклиническое воспаление в абдоминально-висцеральной жировой ткани также связано с пониженной доставкой кислорода к зоне крупных адипоцитов, как следствие ухудшения относительной гипоксии [37]. У пациентов с ХОБЛ даже с нормальной массой тела отмечается снижение иммунитета (в крови выявляется повышенное количество циркулирующих иммунных комплексов, угнетается фагоцитоз). Считается, что респираторная система больных ХОБЛ с избыточной массой тела вдвойне уязвима для серьезных нарушений, так как еще и в жировой ткани поддерживается системное субклиническое воспаление [38]. У лиц с избыточной массой тела повышается синтез ПВЦ — лептина, который может связываться с рецепторами в гипоталамусе, ответственными за отправление сигнала о торможении приема пищи и необходимости расходования запасенной энергии. Однако СРБ, концентрация которого довольно высока у больных ХОБЛ и ожирением, способен блокировать лептин. Формируется «порочный круг»: сигналы о необходимости расходования энергии не поступают, способствуя накоплению избыточной жировой ткани [39, 40]. Роль резистина в поддержании воспалительного процесса у лиц с ХОБЛ на фоне ожирения мало изучена. Считается, что резистин является связующим звеном между ожирением и СД 2-го типа: угнетая тормозящее влияние инсулина на продукцию глюкозы, резистин способен приводить к развитию печеночной ИР [41]. В развитии ИР, преимущественно в жировой ткани, отводится роль и α-ФНО: он способствует активации синтеза лептина и угнетению продукции адипонектина [42]. Висфатин синтезируется адипоцитами висцеральной жировой ткани, способствует торможению продукции глюкозы печенью. Данных о роли висфатина у больных ХОБЛ и ожирением мало: некоторые авторы считают, что у пациентов с ожирением повышенный уровень висфатина прямо коррелирует с ИМТ и ОТ [43]. Концентрация противовоспалительного адипокина адипонектина обратно коррелирует с ИМТ и ОТ при ожирении. Считается, что адипонектин способствует уменьшению воспаления путем подавления синтеза ряда ПВЦ и активацией продукции ИЛ-10 и антагониста рецептора ИЛ-1. Кроме того, адипонектин способствует снижению ИР путем активации инсулина в гепатоцитах и через опосредованные механизмы уменьшению продукции глюкозы печенью [44]. По некоторым данным, снижение уровня адипонектина приводило к усилению воспалительного процесса в легочной ткани и как следствие повышалась заболеваемость хроническими бронхолегочными заболеваниями. Пациентам с ХОБЛ и МС целесообразно назначать рекомбинантный адипонектин, который будет способствовать снижению избыточной массы тела, ИР и будет оказывать противовоспалительное действие у данного контингента больных [45]. АГ, развивающаяся у больных ХОБЛ, патогенетически может быть связана с повреждающим действием свободных радикалов, дисфункцией эндотелия, хронической гипоксией вследствие вазоконстрикции [46]. Кроме того, у лиц с сочетанной патологией отмечают развитие компенсаторных механизмов, проявляющихся в возникновении легочной гипертонии, гипертрофии миокарда левого желудочка и морфофункциональных изменений сосудов малого круга кровообращения [47]. Концентрация ПВЦ повышена и при ХОБЛ, и при СД 2-го типа. Однако у лиц с сочетанной патологией изменения в балансе между ПВЦ и противовоспалительными цитокинами носят более стойкий и выраженный характер. Диабетическая микроангиопатия, имеющаяся в патогенезе СД 2-го типа, у больных ХОБЛ затрагивает и легочные сосуды мелкого калибра; это играет немаловажную роль в прогрессировании ХОБЛ [48]. Клинические аспекты МС и ХОБЛ. У больных ХОБЛ, страдающих абдоминально-висцеральным ожирением, довольно высокие вентиляционные требования, рестриктивные нарушения чаще проявляются снижением форсированной жизненной емкости легких и резервного объема выдоха [49]. Как правило, выраженное ожирение из-за высокого стояния диафрагмы способствует затруднению нормальной легочной вентиляции, снижению силы дыхательной мускулатуры, нарушению мукоцилиарного клиренса. При менее выраженном ожирении у больных ХОБЛ в первую очередь следует искать другие причины рестриктивных нарушений [18]. СД 2-го типа нередко ассоциируется с редукцией функции легких, уменьшением ОФВ1, что приводит к прогрессированию ХОБЛ. Системное воспаление определяет клиническую картину у больных, страдающих ХОБЛ и СД 2-го типа. Считается, что ХОБЛ на фоне СД 2-го типа протекает тяжелее: признаки дыхательной недостаточности более выражены, чаще наблюдаются обострения ХОБЛ, значительно ухудшается КЖ пациентов [13, 48]. У пациентов с ХОБЛ проводилась оценка АД с помощью суточного мониторирования АД: суточный профиль АД нарушался с преобладанием в ночные часы. Больные ХОБЛ находятся в группе риска смерти от ССЗ, поэтому у данных пациентов важно контролировать АГ [50, 51]. Заключение Сочетание ХОБЛ и МС у пациентов является серьезной проблемой, которая значительно снижает КЖ и нередко приводит к неблагоприятному прогнозу. Пациентов с сочетанной патологией чаще беспокоит одышка, у них значительно снижена толерантность к физической нагрузке, ограничивается двигательная активность, что способствует развитию ожирения. Необходимо разрабатывать профилактические меры и внедрять конкретные рекомендации по борьбе с МС у пациентов с ХОБЛ. Для такого контингента больных с целью снижения частоты развития системных осложнений и достижения симптоматических улучшений важно разработать комплексные рекомендации, включающие рациональную диетотерапию, отказ от курения, медикаментозную терапию, направленную на лечение компонентов МС, а также легочную реабилитацию. Конфликт интересов отсутствует.×
Об авторах
А В Будневский
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава РоссииВоронеж, Россия
Е С Овсянников
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава РоссииВоронеж, Россия
Н Б Лабжания
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава РоссииВоронеж, Россия
Список литературы
- Buist AS, McBurnie MA, Vollmer WM, et al. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study. Lancet 2007;370:741-750. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61377-4
- Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. (пересмотр 2014 г.). Под ред. А.С. Белевского (пер. с англ.). М.: Российское респираторное общество, 2014. Доступно по: www. goldcopd. org
- Стародубов В.И., Леонов С.А., Вайсман Д.Ш. Анализ основных тенденций изменения заболеваемости населения хроническими обструктивными болезнями легких и бронхоэктатической болезнью в Российской Федерации в 2005-2012 годах. Медицина. 2013;4:1-31.
- Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. М., 2014. Доступно на: http://www.pulmonology.ru/publications/guide.php?clear_cache=Y
- Wouters EF. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:26-33. doi: 10.1513/pats.200408-039ms
- ZuWallack RL. Functional status and survival in COPD. ArchChestDis. 2013;59(3):230-233.
- Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть II. ХОБЛ и некардиальные поражения. РМЖ 2008;16(5);246.
- Marquis K, Maltais F, Duguay V, et al. The metabolic syndrome in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J CardiopulmRehabil. 2005;25:226-232. doi: 10.1097/00008483-200507000-00010
- Dandona P. Metabolic syndrome. A comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation. Circulation. 2005;111(11):1448-1454. doi: 10.1161/01.cir.0000158483.13093.9d
- Park B, Park M, Chang J, Kim S, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and metabolic syndrome: A nationwide survey in Korea. Int J Tuberc Lung Dis. 2012;16:694-700. doi: 10.5588/ijtld.11.0180
- Lin WY, Yao CA, Wang HC, et al. Impaired lung function is associated with obesity and metabolic syndrome in adults. Obesity (Silver Spring). 2006;14:1654-1661. doi: 10.1038/oby.2006.190
- World Health Organization. Overweight and obesity: a new nutrition emergency? Monitoring the rapidly emerging public health problem of overweight and obesity: the WHO global database on body mass index. SCN News 2004:5-12.
- Poulain M, Doucet M, Drapeau V, et al. Metabolic and inflammatory profile in obese patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chron Respir Dis. 2008;5:35-41. doi: 10.1177/1479972307087205
- Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome. Lancet. 2005;365:1415-1428. doi: 10.1016/s0140-6736(05)66378-7
- Невзорова В.А., Бархатова Д.А. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтическийархив. 2008;3:85-90.
- Coulain M., Doucet M., Major C. et al. The effect of obesity on chronic respi-ratore diseases:pathophysiology and therapeutic strategies. CanMedAssocJ. 2006;174(9):1293-1299.
- Овчаренко С.И. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких и исследование ECLIPSE: первые результаты. Пульмонология. 2011;3:113-117.
- Poulain M, Doucet M, Major GC. et al. The effect of obesity on chronic respiratory diseases: pathophysiology and therapeutic strategies. CMAJ. 2006;174(9):1293-1299. doi: 10.1503/cmaj.051299
- Eisner MD, Blanc PD, Sidney S, et al. Body composition and functional limitation in COPD. RespirRes. 2007;8:7.
- Ступницкая А.Я. Оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких, сочетающейся с метаболическим синдромом. Современная медицина: актуальные вопросы»:сборник статей по материалам Международной научно-практической конференции. 2013:14-16.
- Eid AA, Ionescu AA, Nixon LS, et al. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease. AmJ Respir Crit Care Med 2001;164:1414-1418. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2008109
- Cao C, Wang R, Wang J, et al. Body mass index and mortality in chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. PLOS One. 2012;7:438-442. doi: 10.1371/journal.pone.0043892
- García-Olmos L, Alberquilla A, Ayala V et al. Comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease in family practice: A cross sectional study. BMC Fam Pract. 2013;14:11. doi: 10.1186/1471-2296-14-11
- Franssen FME, O’Donnell DE, Goossens GH, Blaak EE, Schols AMWJ. Obesity and the lung: 5 Obesity and COPD. Thorax 2008;63:1110-1117. doi: 10.1136/thx.2007.086827
- Steuten LM, Creutzberg EC, Vrijhoef HJ, Wouters EF. COPD as a multicomponent disease: Inventory of dyspnoea, underweight, obesity and fat free mass depletion in primary care. Prim Care Respir J. 2006;15:84-91. doi: 10.1016/j.pcrj.2005.09.001
- Dukhabandhu Naik, Anjali Joshi et al. Chronic obstructive pulmonary disease and the metabolic syndrome: Consequences of a dual threat. IndianJEndocrinolMetab. 2014;18(5):608-616. doi: 10.4103/2230-8210.139212
- Кнышова В.В.. Фенотипы дислипидемий у пациентов с хроническими заболеваниями бронхолегочной системы. Бюллетеньфизиологииипатологиидыхания. 2014;51:20-27.
- Niranjan MR. Lipoprotein profile in patients with chronic obstructive pulmonary disease in a tertiary care hospital in South India. J Clin Diagn Res. 2011;5:990-993.
- Lahousse L, Loth D, Joos G, et al.. Statins, systemic inflammation and risk of death in COPD:The Rotterdam study. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26:212-217. doi: 10.1016/j.pupt.2012.10.008
- Wang M, et al. Statin use and risk of COPD exacerbation requiring hospitalization. AmJMed. 2013;126:598-606. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.01.036
- Рязанов А.С., Киреев С.А., Еременко Н.Н. Спирографические характеристики пациентов с ХОБЛ и метаболическим синдромом в зависимости от массы тела. Ожирение и метаболизм. 2010;3:28-30. doi: 10.14341/2071-8713-4980
- Рязанов А.С., Киреев С.А., Еременко Н.Н. Особенности клинического течения ХОБЛ при метаболическом синдроме:роль системного воспаления. Ожирение и метаболизм. 2010;2:49-51. doi: 10.14341/2071-8713-5209
- Rana J, Mittleman M, Sheikh J, Hu F, et al. Chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and risk of type 2 diabetes in women. DiabetesCare. 2014;27:2478-2484. doi: 10.2337/diacare.27.10.2478
- Шойхет Я.Н. Течение хронической обструктивной болезни легких при сахарном диабете. Казанский медицинский журнал. 2008;89(5):651-656.
- Титова Е.А., Алгазин А.И., Корнилова Т.А. и др. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у больных сахарным диабетом. Пульмонология. 2008;5:60-65.
- Thomsen M, Ingebrigtsen T, Marrot J, et al. Inflammatory biomarkers and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2012;186:982-988. doi: 10.1001/jama.2013.5732
- Jubber A. Respiratory complications of obesity. IntJClinPract. 2004;58:573-580. doi: 10.1111/j.1368-5031.2004.00166.x
- Соколова С.Ю. Состояние микрофлоры кишечника у больных хронической обструктивной болезнью легких и ожирением. Клиническая медицина. 2007;10:42-45.
- Василькова Т.Н., Антипина А.Н., Попова Т.Н., Сорокин Д. В. Клинические особенности и патогенетические механизмы прогрессирования хронической обструктивной болезни легких на фоне ожирения. Медицинская наука и образование Урала. 2008;4:8-10.
- Sun K, Kusminski C, Scherer P. Adipose tissue remodeling and obesity. JournalofClinicalInvestigation. 2011;121(6):2094-2101. doi: 10.1172/jci45887
- Вербова А.Ф., Соломонова Е.С., Пашенцева А.В. Лептин, резистин и оментин у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. 2012;3:52-59.
- Berndt J, Kloting N, Kralisch S et al. Plasma visfatin concentrations and fat depot-specific mRNA expression in humans. Diabetes. 2005;54:2911-2916. doi: 10.2337/diabetes.54.10.2911
- Davutoglua M, Ozkayab M et al. Plasma visfatin concentrations in childhood obesity: relationships to insulin resistance and anthropometric indi-ces. Swiss. Med Wkly. 2009;139(1-2):22-27. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03546.x
- Summer R, Little F, Ouchi N et al. Alveolar macrophage activation and an emphysema-like phenotype in adiponectin-deficient mice. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 2008;294(6):L1035-L1042. doi: 10.1152/ajplung.00397.2007
- Padmalayam I, Suto M. Role of adiponectin in the metabolic syndrome:current perspectives on its modulation as a treatment strategy. Current Pharmaceutical Design. 2013;19(32):5755-5763. doi: 10.2174/13816128113199990360
- Wang Y, Bai C, Wang X. COPD-associated vascular pathology:A future targeting area. Expert Rev Respir Med. 2008;2:297-299. doi: 10.1586/17476348.2.3.297
- Hunninghake DB. Cardiovascular Disease in Chronic Obstructive Pulmonary Disease The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005;2:44-49. doi: 10.1513/pats.200410-050sf
- Mannino DM, Thorn D, Swensen A, Holguin F. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD. Eur Respir J. 2008 ;32:962-969. doi: 10.1183/09031936.00012408
- Francisco Garcia-Rio, Joan B. Soriano, Marc Miravitlles et al. Impact of Obesity on the Clinical Profile of a Population-Based Sample with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PlOSONE. 2014;10:1-10. doi: 10.1371/journal.pone.0105220
- Задионченко B.C. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких. РМЖ. 2013;9:535-538.
- Banach M, Aronow W, Chandy D. Current perspectives on treatment of hypertensive patients with chronic obstructive pulmonary disease. Integr Blood Press Control. 2013;6:101-109. doi: 10.2147/ibpc.s33982