Роль полиморфных маркеров генов гемостаза и тромбоцитарных рецепторов в прогрессировании фиброза печени у больных хроническим гепатитом С


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Оценка клинической и прогностической значимости носительства различных аллельных вариантов генов системы свертывания и тромбоцитарных рецепторов в прогрессировании фиброза печени у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. В исследование включили 177 больных ХГС и циррозом печени в его исходе, по темпу нарастания фиброза печени разделенных на 2 группы: с быстро («быстрый фиброз») и медленно («медленный фиброз») прогрессирующим течением заболевания (89 и 88 пациентов соответственно). Полиморфизм исследуемых генов изучали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени с анализом кривых плавления. Результаты. У больных ХГС в группе «быстрого фиброза» генотип GA гена FV 1691G/A встречался достоверно чаще, чем у пациентов из группы «медленного фиброза» (10,11% против 1,14%; р=0,011). Аллель А гена FV 1691G/A чаще выявлялась в группе «быстрого фиброза» (1,7% против 5,56%, отношение шансов 9,787; р=0,139). Полиморфный маркер GA гена FII 20210 G/A, а также генотипы с 4G аллелью (5G4G+4G4G) и аллель 4G PAI-I -675 5G/4G чаще встречались в группе с «быстрым фиброзом» по сравнению с группой с «медленным фиброзом», частота выявления различалась лишь на уровне тенденции (р=0,118 и p=0,112 и p=0,117 соответственно). Достоверных различий между группами по распространении вариантных генотипов и аллелей других изучаемых генов не выявлено. При построении интегральной модели с кодированием генотипов с «профиброгенной» направленностью (FV 1691 G/A, FII 20210 G/A, PAI-I -675 5G/4G) отмечено, что с повышением суммарной оценки скорость фиброза, выраженная в единицах фиброза в год, также возрастала (р=0,039), свидетельствуя о сочетанном влиянии данных генов. Заключение. Носительство мутантных генотипов гена FV 1691 G/A, FII 20210 G/A, PAI-I -675 5G/4G является прогностическим фактором быстрого течения ХГС.

Об авторах

Е Е Старостина

МГУ им. М.В. Ломоносова

Москва, Россия

Л М Самоходская

МГУ им. М.В. Ломоносова

Москва, Россия

Т П Розина

МГУ им. М.В. Ломоносова; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Т Н Краснова

МГУ им. М.В. Ломоносова; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Е Б Яровая

МГУ им. М.В. Ломоносова

Москва, Россия

Н А Мухин

МГУ им. М.В. Ломоносова; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Список литературы

  1. Таратина О.В., Краснова Т.Н., Самоходская Л.М., Лопаткина Т.Н., Ткачук В.А., Мухин Н.А. Полиморфизм генов эндотелиальной дисфункции и скорость прогрессирования фиброза печени при хроническом гепатите С. Терапевтический архив. 2014;86(4):45-51.
  2. Самоходская Л.М., Игнатова Т.М., Абдуллаев С.М., Краснова Т.Н., Некрасова Т.П., Мухин Н.А., Ткачук В.А. Прогностическое значение комбинации аллельных вариантов генов цитокинов и гемохроматоза у больных хроническим гепатитом С. РЖГГК. 2007;17(2):50-56.
  3. Poujol-Robert A, Boelle PY, Poupon R, Robert A. Factor V Leiden as a risk factor for cirrhosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2004;39(4):1174-1175. doi: 10.1002/hep.20166
  4. Levi M, Dik K. Fibrophilia: a new disease entity? J Thromb Haemost. 2008;6(8):1334-1335. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03058.x
  5. Anstee QM, Goldin RD, Wright M, Martinelli A, Cox R, Thursz MR. Coagulation status modulates murine hepatic fibrogenesis: implications for the development of novel therapies. J Thromb Haemost. 2008;6(8):1336-1343. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03015.x
  6. Mannucci PM. Laboratory detection of inherited thrombophilia: a historical perspective. Semin Thromb Hemost. 2005;31(1):5-10. doi: 10.1055/s-2005-863799
  7. Gabriel A, Kukla M, Wilk M., Liszka L, Petelenz M.,Musialik J. Angiogenesis in chronic hepatitis C is associated with inflammatory activity grade and fibrosis stage. Pathol Res Pract. 2009;205(11):758-764. doi: 10.1016/j.prp.2009.06.007
  8. Poynard T, Ratziu V, Benmanov Y, Di Martino V, Bedossa P, Opolon P. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance. Semin Liver Dis. 2000;20(1):47-55.
  9. Wright M, Goldin R, Hellier S, Knapp S, Frodsham A, Hennig B, Hill A, Apple R, Cheng S, Thomas H, Thursz M. Factor V Leiden polymorphism and the rate of fibrosis development in chronic hepatitis C virus infection. Gut. 2003;52(8):1206-1210.
  10. Goulding C, O’brien C, Egan H, Hegarty JE, Mcdonald G, O’farrelly C, White B, Kelleher D, Norris S. The impact of inherited prothrombotic risk factors on individuals chronically infected with hepatitis C virus from a single source. J Viral Hepat. 2007;14(4):255-2559. doi: 10.1111/j.1365-2893.2006.00790.x
  11. Maharshak N, Halfon P, Deutsch V, Peretz H, Berliner S, Fishman S, Zelber-Sagi S, Rozovski U, Leshno M, Oren R. Increased fibrosis progression rates in hepatitis C patients carrying the prothrombin G20210A mutation. World J Gastroenterol. 2011;17(45):5007-5013. doi: 10.3748/wjg.v17.i45.5007
  12. Plompen EP, Murad SD, Hansen BE, Loth DW, Schouten JN, Taimr P, Hofman A, Uitterlinden AG, Stricker BH, Janssen HL, Leebeek FW. Prothrombotic Genetic Risk Factors are associated with an Increased Risk of Liver Fibrosis in the General Population: The Rotterdam Study. J Hepatol. 2015. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.026
  13. Lim BC, Ariens RA, Carter AM, Weisel JW, Grant PJ. Genetic regulation of fibrin structure and function: complex gene-environment interactions may modulate vascular risk. Lancet. 2003;361(9367):1424-1431. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13135-2
  14. Tsantes AE, Nikolopoulos GK, Bagos PG, Bonovas S, Kopterides P, Vaiopoulos G. The effect of the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism on the thrombotic risk. Thromb Res. 2008;122(6):736-742. doi: 10.1016/j.thromres.2007.09.005
  15. Dik K, De Bruijne J, Takkenberg RB, Roelofs JJ, Tempelmans MJ, Dijkgraaf MG, Gelderblom HC, Reesink HW, Meijers JC, Jansen PL, Levi M. Factor XIII Val34Leu mutation accelerates the development of fibrosis in patients with chronic hepatitis B and C. Hepatol Res. 2012;42(7):668-676. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00963.x
  16. Adinolfi LE, Ingrosso D, Cesaro G, Cimmino A, D’anto M, Capasso R, Zappia V, Ruggiero G. Hyperhomocysteinemia and the MTHFR C677T polymorphism promote steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C patients. Hepatology. 2005;41(5):995-1003. doi: 10.1002/hep.20664
  17. Toniutto P, Fabris C, Falleti E, Cussigh A, Fontanini E, Bitetto D, Fornasiere E, Minisini R, De Feo T, Marangoni F, Pirisi M. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and liver fibrosis progression in patients with recurrent hepatitis C. Liver Int. 2008;28(2):257-263. doi: 10.1111/j.1478-3231.2007.01591.x
  18. Asselah T, Bieche I, Laurendeau I, Paradis V, Vidaud D, Degott C, Martinot M, Bedossa P, Valla D, Vidaud M, Marcellin P. Liver gene expression signature of mild fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2005;129(6):2064-2075. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.010
  19. Nejjari M, Couvelard A, Mosnier JF, Moreau A, Feldmann G, Degott C, Marcellin P, Scoazec JY. Integrin up-regulation in chronic liver disease: relationship with inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C. J Pathol. 2001;195(4):473-481. doi: 10.1002/path.964

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах