Последовательное становление в филогенезе функции липопротеинов высокой, низкой и очень низкой плотности. Единый алгоритм действия гиполипидемических препаратов


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В филогенезе вначале все жирные кислоты (ЖК) переносили к клеткам апоА-I липопротеины (ЛП) высокой плотности (ЛПВП) в полярных липидах. Позже клетки сформировали активное поглощение насыщенных, моноеновых и ненасыщенных ЖК в форме триглицеридов (ТГ) в ЛП низкой плотности (ЛПНП). Для активного поглощения клетками полиеновых ЖК (ПНЖК) произошло следующее: а) переэтерификация ПНЖК из полярных фосфолипидов в неполярные полиэфиры холестерина — ХС (поли-ЭХС) в ЛПВП; б) новый протеин — белок, переносящий эфиры ХС — ЭХС (БПЭХ), инициировал переход поли-ЭХС из ЛПВП в ЛПНП. БПЭХ сформировал в крови тройственные комплексы ЛПВП + БПЭХ + ЛПНП; в них поли-ЭХС спонтанно переходят из структуры полярных липидов ЛПВП в неполярные структуры ТГ в ЛПНП. В дельнейшем формируются лигандные ЛПНП и клетки активно поглощают ПНЖК апоВ-100 эндоцитозом. У отдельных видов животных (крысы, мыши, собаки) произошла спонтанная мутация БПЭХ-минус. За этим последовала гибель популяции от атеросклероза; но в филогенезе сформировался иной вариант активного поглощения ПНЖК без БПЭХ; клетки стали поглощать поли-ЭХС в составе ЛПВП. Поскольку апоА-I не имеет домена-лиганда, сформировался иной лиганд апоЕ/А-I; клетки же стали синтезировать рецепторы апоЕ/А-I. Клетки кроликов, приматов поглощают ПНЖК последовательно ЛПВП→ЛПНП→апоВ-100 эндоцитоза; клетки крыс и собак поглощают ЛПВП прямо ЛПВП→апоЕ/А-I эндоцитоз. У кроликов высоко содержание БПЭХ, низок уровень апоЕ в ЛПВП и они чувствительны к экзогенной гиперхолестеринемии. У крыс низок уровень БПЭХ, высоко содержание апоЕ в ЛПВП и они резистентны к гиперхолестеринемии. Основа патогенеза атеросклероза — понижение биодоступности ПНЖК при последовательном поглощении их клетками и формирование внутриклеточного дефицита ПНЖК.

Об авторах

В Н Титов

«Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России

Москва, Россия

Т А Рожкова

«Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России

Москва, Россия

А В Ариповский

«Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Antonopoulos AS, Margaritis M, Lee R, Channon K, Antoniades C. Statins as anti-inflammatory agents in atherogenesis: molecular mechanisms and lessons from the recent clinical trials. Curr Pharmceut Des. 2012;18:1519-1530.
  2. Титов В.Н. Филогенетическая теория становления болезни, теория патологии, патогенез «метаболических пандемий» и роль клинической биохимии. Клиническая лабораторная диагностика. 2012;10:5-13.
  3. Boden WE, Sidhu MS, Toth PP. The therapeutic role of niacin in dyslipidemia management. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014; 19(2):141-158.
  4. Zhang LH, Kamanna VS, Ganji SH. Xiong XM, Kashyap ML. Niacin increases HDL biogenesis by enhancing DR4-dependent transcription of ABCA1 and lipidation of apolipoprotein A-I in HepG2 cells. J Lipid Res. 2012;53:941-950.
  5. Lopez-Miranda J, Williams C, Lairon D. Dietary, physiological, genetic and pathological influences on postprandial lipid metabolism. Br J Nutr. 2007;98:458-473.
  6. Tonkin A, Byrnes A. Treatment of dyslipidemia. Reports. 2014;6:17-27.
  7. Титов В.Н. Инсулин: инициирование пула инсулинзависимых клеток, направленный перенос триглицеридов и повышение кинетических параметров окисления жирных кислот. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;4:27-38.
  8. Титов В.Н., Амелюшкина В.А., Рожкова Т.А. Конформация апоВ-100 в филогенетически и функционально разных липопротеинах низкой и очень низкой плотности. Алгоритм формирования фенотипов гиперлипопротеинемии. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;1:27-38.
  9. Titov VN. Phylogenetically theory of general pathology, nutritive disturbance is the basis of metabolic syndrome pathogenesis, overeating syndrome. Leptin and adiponectin role. Eur J Med. 2013;1(1):48-60.
  10. Титов В.Н. Биологическая функция трофологии (питания) и патогенез метаблического синдрома — физиологичного переедания. Филогенетическая теория общей патологии, лептин и адипонектин. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2014;2:68-79.
  11. Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез «метаболических пандемий». Сахарный диабет. М.: ИНФРА-М; 2014:222.
  12. Titov VN. Statins-induced inhibition of cholesterol synthesis in liver and very low density lipoproteins. Statins, fatty acids and insulin resistance. Pathogenesis. 2013;11(1):18-26.
  13. Whayne T.F. Problems and possible solutions for therapy with statins. Int J Angiol. 2013;22:75-82.
  14. Igbal J, Hussain MM. Intestinal lipid absorption. Am J Physiol. Endocrinol Metab. 2009;296(6):E1183-E1194.
  15. Tarig SM, Sidhu MS, Toth PP, Boden WE. HDL hypothesis: where do we stand now? Curr Atherodcler Rep. 2014;16(4): 398-406.
  16. Titov VN, Lisitsyn DM. Plasma content of cholesterol and glycerol alcohols depends on the number of fatty acid double bonds in lipoprotein lipid pool. Bull Exp Biol Med. 2006;142(5):577-580.
  17. Wang S, Matthan NR, Wu D, Reed DB, Bapat P, Yin X, Grammas P, Shen CL, Lichtenstein AH. Lipid content in hepatic and gonadal adipose tissue parallel aortic cholesterol accumulation in mice fed diets with different omega-6 PUFA to EPA plus DHA ratios. Clin Nutr. 2014;33(2):260-266. doi: 10.1016/j.clnu.2013.04.009.
  18. Olivier M, Tanck MW, Out R. Villard EF, Lammers B, Bouchareychas L, Frisdal E, Superville A, Van Berkel T, Kastelein JJ, Eck MV, Jukema JW, Chapman MJ, Dallinga-Thie GM, Guerin M, Le Goff W. Human ATP-binding cassette G1 controls macrophage lipoprotein lipase bioavailability and promotes foam cell formation. Arterioscler Thromb Biol Vasc. 2012;32:2223-2231. doi: 10.1161/atvbaha.111.243519.
  19. Barter PJ, Brewer HB, Chapman MJ, Hennekens CH, Rader DJ, Tall AR. Cholesteryl ester transfer protein: a novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis. Arterioscler Thromb VascBiol. 2003;23:160-167.
  20. Hussain MM, Shi J, Dreizen P. Microsomal triglyceride transfer protein and its role in apoB-lipoprotein assembly. J Lipid Res. 2005;44:22-32.
  21. Tenenbaum A, Fisman EZ. Balanced pan-PPAR activator bezafibrate in combination with statin: comprehensive lipids control and diabetes prevention? Cardiovasc Diabetol. 2012;11:140-149.
  22. Knowies CJ, Dionne M, Cebova M, Pinz IM. Palmitate-Induced Translocation of Caveolin-3 and Endothelial Nitric Oxide Synthase in Cardiomyocytes. Online J Biol Sci. 2011;11(2):27-36.
  23. Cho H, Wu M, Zhang L, Thompson R, Nath A, Chan C. Signaling dynamics of palmitate-induced ER stress responses mediated by ATF4 in HepG2 cells. BMC Syst Biol. 2013;7:9-22. doi: 10.1186/1752-0509-7-9.
  24. Lauring B, Taggart AK, Tata JR, Dunbar R, Caro L, Cheng K, Chin J, Colletti SL, Cote J, Khalilieh S, Liu J, Luo WL, Maclean AA, Peterson LB, Polis AB, Sirah W, Wu TJ, Liu X, Jin L, Wu K, Boatman PD, Semple G, Behan DP, Connolly DT, Lai E, Wagner JA, Wright SD, Cuffie C, Mitchel YB, Rader DJ, Paolini JF, Waters MG, Plump A. Niacin lipid efficacy is independent of both the niacin receptor GPR109A and free fatty acid suppression. Sci Transl Med. 2012;4(148):148ra115. doi: 10.1126/scitranslmed.3003877.
  25. Ganji SH, Kukes GD, Lambrecht N, Kashyap ML, Kamanna VS. Therapeutic role of niacin in the prevention and regression of hepatic steatosis in rat model of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014;306(4):G320-G327. doi: 10.1152/ajpgi.00181.2013.
  26. Szapary PO, Rader DJ. Pharmacological management of high triglycerides and low high-density lipoprotein cholesterol. Curr Opin Pharmacol. 2001;1:113-120.
  27. Backes JM, Gibson CA, Howard PA. Optimal lipid modification: the rationale for combination therapy. Vasc Health Risk Manag. 2005;1:317-331.
  28. Le Goff W, Guerin M, Chapman MJ. Pharmacological modulation of cholesteryl ester transfer protein, a new therapeutic target in atherogenic dyslipidemia. Pharmacol Ther. 2004;101:17-38.
  29. Hernandez M, Wright SD, Cai TQ. Critical role of cholesterol ester transfer protein in nicotinic acid-mediated HDL elevation in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2007;355:1075-1080.
  30. Jin FY, Kamanna VS, Kashyap ML. Niacin decreases removal of high-density lipoprotein apolipoprotein A-I but not cholesterol ester by Hep G2 cells. Implication for reverse cholesterol transport. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17:2020-2028.
  31. Knowles HI, Poole RT, Workman P, Harris AL. Niacin induces PPARgamma expression and transcriptional activation in macrophages via HM74 and HM74a-mediated induction of prostaglandin synthesis pathways. Biochem Pharmacol. 2006;71:646-656.
  32. Atkories K, Schultz G, Jakobs KH. Regulation of adenylate cyclase activity in hamster adipocytes. Inhibition by prostaglandins, alpha-adrenergic agonists and nicotinic acid. Arch Pharmacol. 1980;312:167-173.
  33. Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003;9 352-355.
  34. Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;1:1-62.
  35. Bodor ET, Offermanns S. Nicotinic acid: an old drug with a promising future. Br J Pharmacol. 2008;153:S68-S75.
  36. Kamanna VS, Kashyap ML. Mechanism of action of niacin. Am J Cardiol. 2008;101:20B-26B.
  37. Lamon-Fava S, Diffenderfer MR, Barrett PH, Buchsbaum A, Nyaku M, Horvath KV, Asztalos BF, Otokozawa S, Ai M, Matthan NR, Lichtenstein AH, Dolnikowski GG, Schaefer EJ. Extended-release niacin alters the metabolism of plasma apolipoprotein (Apo) A-I and ApoB-containing lipoproteins. Arterioscler Thromb VascBiol. 2008;28:1672-1678. doi: 10.1161/atvbaha.108.164541.
  38. Palani A, Rao AU, Chen X, Huang X, Su J, Tang H, Huang Y, Qin J, Xiao D, Degrado S, Sofolarides M, Zhu X, Liu Z, McKittrick B, Zhou W, Aslanian R, Greenlee WJ, Senior M, Cheewatrakoolpong B, Zhang H, Farley C, Cook J, Kurowski S, Li Q, van Heek M, Wang G, Hsieh Y, Li F, Greenfeder S, Chintala M. Discovery of SCH 900271, a Potent Nicotinic Acid Receptor Agonist for the Treatment of Dyslipidemia. ACS Med Chem Lett. 2012;3:63-68. doi: 10.1021/ml200243g.
  39. Whayne TF. Nicotinic acid: current status in lipid management and cardiovascular disease prevention. Angiology. 2014;65(7):557-559.
  40. Song WL, Stubbe J, Ricciotti E, Alamuddin N, Ibrahim S, Crichton I, Prempeh M, Lawson JA, Wilensky RL, Rasmussen LM, Puré E, FitzGerald GA. Niacin and biosynthesis of PGD by platelet COX-1 in mice and humans. J Clin Invest. 2012;122(4): 1459-1468. doi: 10.1172/jci59262.
  41. Mohammadpour AH, Akhlaghi F. Future of cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors: a pharmacological perspective. Clin Pharmacol. 2013;52(8):615-626.
  42. Jons DG, Duffy J, Fisher T. On- and off-target pharmacology of torcetrapib: current understanding and implications for the structure activity relationships (SAR), discovery and development of cholesteryl ester-transfer protein (CETP) inhibitors. Drugs. 2012;72(4):491-507.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах