Влияние местного применения коллагена на активность репаративных процессов в мягких тканях нижних конечностей у больных с синдромом диабетической стопы


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить интенсивность репаративных процессов в мягких тканях нижних конечностей (НК) у пациентов с синдромом диабетической стопы (ДС) на фоне местного применения содержащих коллаген повязок (СКП) по сравнению со стандартной консервативной терапией. Материалы и методы. Проанализированы клинические (размеры, оксигенация тканей), гистологические и иммуногистохимические маркеры репаративных процессов в мягких тканях НК у пациентов с сахарным диабетом на фоне местного применения раневых покрытий на основе коллагена по сравнению со стандартным лечением. Обследованы 42 пациента с нейропатической и нейроишемической (после реваскуляризации) формами синдрома ДС после стандартной хирургической обработки ран. В периоперационном периоде 21 пациент получал местное лечение с применением СКП, 21 — стандартное лечение. Результаты. На фоне применения СКП у пациентов удалось достигнуть уменьшения площади и глубины раневых дефектов на 26,4±17,2 и 30,4±25,6% (p=0,002) соответственно по сравнению с исходными данными. В группе контроля аналогичные показатели составляли 17,0±19,4 и 16,6±21,6% (p=0,002). Отмечено достоверное усиление локальной микрогемодинамики по данным чрескожной оксиметрии в группе, получавшей местное лечение коллагеном (p<0,05). По данным гистологического исследования тканей раневых дефектов через 10 дней лечения в 1-й группе отмечались уменьшение отека на 80% (p<0,05), исчезновение воспалительного инфильтрата на 90% (p<0,05) и формирование зрелой грануляционной ткани (p<0,05). По данным иммуногистохимического исследования выявлено более выраженное увеличение количества макрофагов в дерме (p<0,05). На фоне применения СКП зафиксирована тенденция к более выраженному снижению уровня матриксной металлопротеиназы-9 по сравнению с таковым в контрольной группе. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о повышении активности репаративных процессов в мягких тканях НК у больных сахарным диабетом на фоне местной терапии коллагеном по сравнению со стандартным лечением. Это выражается в более быстром сокращении как площади, так и глубины ран, усилении локальной перфузии тканей, уменьшении воспаления и более быстром переходе раны из фазы пролиферации в фазу эпителизации, что подтверждается результатами гистологического и иммуногистохимического исследований.

Об авторах

А Ю Токмакова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е Л Зайцева

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л П Доронина

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Р В Молчков

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И А Воронкова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Винник Ю.С., Салмина А.Б., Дробушевская А.И., Теплякова О.В., Пожиленкова Е.А., Зыкова Л.Д. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении длительно незаживающих ран. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011;4(2):392-397.
  2. International Consensus on the Diabetic Foot International Working Group on the Diabetic Foot, 2011.
  3. IDF Atlas. 6th ed. 2013.
  4. Schultz GS, Sibbald RG, Falanga V, Ayello EA. Wound bed preparation: a systemic approach to wound management. Wound Rep Reg. 2003;11(2):1-28.
  5. Fedele D, Comi G, Coscelli C, Cuccinota D. Italian diabetic neuropathy Commetec. A multicentre study on the prevalence of diabetic neuropathy in Italy. Diabetes Care. 1997;620:836-843
  6. Sytze Van Dam P, Sweder Van Asbeck B, Willem Erkelens D. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications. Diabet Metabol Rev. 1995;11(3):181-192.
  7. Sytze Van Dam P, Sweder Van Asbeck B, Willem Erkelens D. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications. Diabet Metabol Rev. 1995;11(3):181-192.
  8. Gillard J, Reed MWR, Buttle D, Cross SS. Matrix metalloproteinase activity and immunuhistichemical profile of matrix metalloproteinase-2 and -9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 during human dermal wound healing. Wound Rep Reg. 2004;12(3):295-304.
  9. Baker EA, Leaper DJ. Profiles of matrix metalloproteinase and their tissue inhibitors in intraperitoneal drainage fluid: relationship to healing. Wound Rep Reg. 2003;11(4):268-274.
  10. Werner S, Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev. 2003;83:835-870.
  11. Vincent Falanga. Wound healing and its impairment in the diabetic foot. Lancet. 2005;366:1736-1743.
  12. Galkowska H, Wojewodzka U, Olszewski WL. Chemokines, cytokines, and growth factors in keratinocytes and dermal endothelial cells in margin of chronic diabetic foot ulcers. Wound Repair Regen. 2006;14:558-565.
  13. Liu Y, Min D. Increased matrix metalloproteinase-9 predicts poor wound healing in diabetic foot ulcers. Diabetes Care. 2009;32(1): 17-119.
  14. Muller M, Trocme C. Matrix metalloproteinases and diabetic foot ulcers: The ratio of MMP-1 to TIMP-1 is a predictor of wound healing. Diabetic Med. 2008;25(4):419-426.
  15. Guo S, Yao F, Zhang Y, Li T. Increased ratio of serum matrix metalloproteinase-9 against TIMP-1 predicts poor wound healing in diabetic foot ulcers. J Diabet Complicat. 2013;27:380-382.
  16. Trengove NJ, Stacey MC, MacAuley S, Bennett N. Analysis of acute and chronic wound environments: the role of proteases and their inhibitors. Wound Rep Reg. 1999;7:442-457.
  17. Cullen B, Ivins N. Promogran &Promogran Prisma Made easy. Wounds Intern. 2010;1(3):1-6.
  18. Di Lullo GA, Sweeney SM, Körkkö J. Mapping the ligand-binding sites and disease-associated mutations on the most abundant protein in the human, type I collagen. J Biol Chem. 2002;277(6):4223-4231.
  19. Cullen B, Smith R, McCulloch E. Mechanism of action of PROMOGRAN, a protease modulating matrix, for treatment of diabetic foot ulcers. Wound Repair Regen. 2002;10(1):16-25.
  20. Smeets R, Ulrich D, Unglaub F. Effect of oxidized regenerated cellulose/collagen matrix on proteases in wound exudate of patients with chronic venous ulceration. Int Wound J. 2008;5: 195-203.
  21. Lobmann R, Zemlin C, Motzkau M. Expression of metalloproteinases and growth factors in diabetic wounds treated with a protease absorbent dressing. J Diabetes Complications. 2006;20(5): 329-335.
  22. Nwomeh BC, Liang H-X, Cohen IK, Yager DR. MMP-8 is the predominate collagenase in healing wounds and non-healing ulcers. J Surg Res. 1999;81(2):189-195.
  23. Rayment EA, Upton Z, Shooter GK. Increased matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) activity observed in chronic wound fluid is related to the clinical severity of the ulcer. Br J Dermatol. 2008;158(5):951-961.
  24. Cullen B, Boyle C, Webb Y. Modulation of the chronic wound environment; an in vitro evaluation of advanced wound therapies. Presented at Symposium of Advanced Wound Care (SAWC) Tampa FL; 2007.
  25. Cullen B, Kemp L, Essler L, Wallenfang-Sohle K, Stadler R. Rebalancing wound biochemistry improves healing: a clinical study examining effect of PROMOGRAN. Wound Rep Regen. 2004;12(2):A4.
  26. Cullen B, Watt PW, Lundqvist C. The role of oxidized regenerated cellulose/collagen in chronic wound repair and its potential mechanism of action. Int J Biochem Cell Biol. 2002;34(12):1544-1556.
  27. Veves A, Sheenan P, Pham HT. A randomized, controlled trial of Promogran (a collagen/oxidised regenerated cellulose dressing) vs standard treatment in the management of diabetic foot ulcers. Arch Surg. 2002;137(7):822-827.
  28. Lobmann R, Zemlin C, Motzkau M. Expression of metalloproteinases and growth factors in diabetic wounds treated with a protease absorbent dressing. J Diabetes Complications. 2006;20(5): 329-335.
  29. Kakagia DD, Kazakos KJ, Xarchas KC. Synergistic action of protease-modulating matrix and autologous growth factors in healing of diabetic foot ulcers. A prospective randomized trial. J Diabetes Complications. 2007;21(6):387-391.
  30. Зайцева Е.Л., Токмакова А.Ю. Роль факторов роста и цитокинов в репаративных процессах в мягких тканях у больных сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2014;1:57-62.
  31. Galkowska H, Wojewodzka U, Olszewski WL. Chemokines, cytokines, and growth factors in keratinocytes and dermal endothelial cells in margin of chronic diabetic foot ulcers. Wound Repair Regen. 2006;14:558-565.
  32. Maruyama K, Asai J, Ii M, Thorne T, Losordo DW, D’Amore PA. Decreased macrophage number and activation lead to reduced lymphatic vessel formation and contribute to impaired diabetic would healing. Am J Pathol. 2007;170:1178-1191.
  33. Boulton A, Cavanagh P, Raymann G. New and alternative treatments for diabetic foot ulcers: hormones and growth factors. The foot in diabetes. 4th ed. John Willey& Sons, Ltd; 2006:214-221.
  34. Dinh T, Tecilazich F, Kafanas A, Doupis J, Gnardellis C, Leal E, Tellechea A, Pradhan L, Lyons T, Giurini J, Veves A. Mechanisms Involved in the Development and Healing of Diabetic Foot Ulceration. Diabetes. 2012;61:2937-2947.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59