Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток как поздняя высокодозная консолидация у взрослых больных острыми Т-лимфобластными лейкозами: результаты российского многоцентрового исследования


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Анализ эффективности протокола ОЛЛ-2009 (ClinicalTrials.gov NCT01193933) у больных Т-клеточными лейкозами, особенно роли трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) после немиелоаблативного режима кондиционирования ВЕАМ с последующей поддерживающей терапией. Материалы и методы. В исследование ОЛЛ-2009 с 2009 г. включили 90 больных острым Т-лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ), результаты лечения оценены у 86 больных: 6 выполнена аллогенная ТГСК, 28 — ауто-ТГСК. Для сравнения выживаемости больных, которым выполнили или не выполнили ауто-ТГСК, использовали landmark-анализ. Для этого определяли медиану времени от достижения ПР до даты ауто-ТГСК (медиана составила 6 мес). Затем для сравнения с группой ауто-ТГСК в группу химиотерапии включили 27 больных, которые пережили в полной ремиссии 6 мес и более. Результаты. Достижение полной ремиссии у больных с тимическим Т-ОЛЛ (100%) существенно выше, чем у больных с ранним (85,7%) или зрелым (70%) вариантами. Для раннего и зрелого по сравнению с тимическим Т-ОЛЛ характерна высокая частота летальных исходов в период индукции ремиссии (7,4 и 10% по сравнению с 0), а для зрелого Т-ОЛЛ — и большая доля рефрактерных форм (20% по сравнению с 0). Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость всех больных Т-ОЛЛ составили 66 и 76% соответственно. При выполнении ауто-ТГСК вероятность развития рецидива составила 0 по сравнению с 21% при применении химиотерапии (р=0,03). Достоверно (р=0,047) различалась безрецидивная выживаемость больных, которым выполняли ауто-ТГСК или нет: 100 и 66% соответственно. Заключение. Полученная в рамках многоцентрового исследования долгосрочная выживаемость больных Т-ОЛЛ, лечившихся по протоколу ОЛЛ-2009, в основе которого лежит принцип непрерывности цитостатического воздействия, является исключительно оптимистичной. Поздняя консолидация с помощью ауто-ТГСК после немиелоаблативного кондиционирования ВЕАМ и последующая поддерживающая терапия значительно снижают вероятность развития рецидивов.

Об авторах

Е Н Паровичникова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л А Кузьмина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л П Менделеева

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г А Клясова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В В Троицкая

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Н Соколов

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

З Х Ахмерзаева

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е О Грибанова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е Е Звонков

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С Н Бондаренко

НИИ детской гематологии и трансплантологии ГБОУ ВПО «СПГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

О Ю Баранова

«Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина

Москва, Россия

Т В Рыльцова

ОКБ

Тула, Россия

Л В Гаврилова

ОКБ

Саранск, Россия

Е Е Зинина

ОКБ

Сургут, Россия

А С Приступа

ОКБ

Рязань, Россия

Т С Капорская

ОКБ

Иркутск, Россия

Н В Минаева

«КНИИГиПК ФМБА России»

Киров, Россия

О С Самойлова

ОКБ

Н. Новгород, Россия

Т С Константинова

ОКБ

Екатеринбург, Россия

В А Лапин

ОКБ

Ярославль, Россия

К Д Капланов

ООД

Волгоград, Россия

И В Крючкова

«НИИ фундаментальной и клинической иммунологии»

Новосибирск, Россия

А С Низамутдинова

ГКБ №17

Санкт-Петербург, Россия

А В Климович

«ГКБ №31»

Санкт-Петербург, Россия

Е А Борисенкова

ОКБ

Калуга

В И Москов

ККБ

Красноярск, Россия

Т В Гапонова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Т В Обухова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И В Гальцева

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

М А Русинов

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С М Куликов

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В Г Савченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Gupta V, Richards S, and Rowe J, on behalf of the Acute Leukemia Stem Cell Transplantation Trialists’ Collaborative Group. Allogeneic, but not autologous, hematopoietic cell transplantation improves survival only among younger adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission: an individual patient data meta-analysis. Blood. 2013;121:339-350.
  2. Hunault M, Harousseau JL, Delain M, Truchan-Graczyk M, Cahn JY, Witz F, Lamy T, Pignon B, Jouet JP, Garidi R, Caillot D, Berthou C, Guyotat D, Sadoun A, Sotto JJ, Lioure B, Casassus P, Solal-Celigny P, Stalnikiewicz L, Audhuy B, Blanchet O, Baranger L, Béné MC, Ifrah N; GOELAMS (Groupe Ouest-Est des Leucémies Airguës et Maladies du Sang) Group. Better outcome of adult acute lymphoblastic leukemia after early genoidentical allogeneic bone marrow transplantation (BMT) than after late high-dose therapy and autologous BMT: a GOELAMS trial. Blood. 2004;104:3028-3037.
  3. Labar B, Suciu S, Zittoun R, Muus P, Marie JP, Fillet G, Peetermans M, Stryckmans P, Willemze R, Feremans W, Jaksic B, Bourhis JH, Burghouts JP, de Witte T; EORTC Leukemia Group. Allogeneic stem cell transplantation in acutelymphoblastic leukemia and non-Hodgkin’s lymphoma for patients <50 years old in first complete remission: results of the EORTC ALL-3 trial. Haematologica. 2004;89:809-817.
  4. Ribera JM, Oriol A, Bethencourt C, Parody R, Hernández-Rivas JM, Moreno MJ, del Potro E, Torm M, Rivas C, Besalduch J, Sanz MA, Ortega JJ; PETHEMA Group, Spain. Comparison of intensive chemotherapy, allogeneic or autologous stem cell transplantation as post-remission treatment for adult patients with high-risk acute lymphoblastic leukemia. Results of the PETHEMA ALL-93 trial. Haematologica. 2005;90:1346-1356.
  5. Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, Tallman MS, Buck G, Fielding AK, Burnett AK, Chopra R, Wiernik PH, Foroni L, Paietta E, Litzow MR, Marks DI, Durrant J, McMillan A, Franklin IM, Luger S, Ciobanu N, Rowe JM. In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all patients: final results of the International ALL Trial (MRC UKALL XII/ECOG E2993). Blood. 2008;111(4):1827-1833.
  6. Cornelissen JJ, van der Holt B, Verhoef GE, van’t Veer MB, van Oers MH, Schouten HC, Ossenkoppele G, Sonneveld P, Maertens J, van Marwijk Kooy M, Schaafsma MR, Wijermans PW, Biesma DH, Wittebol S, Voogt PJ, Baars JW, Zachée P, Verdonck LF, Löwenberg B, Dekker AW; Dutch-Belgian HOVON Cooperative Group. Myeloablative allogeneic versus autologous stem cell transplantation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia in first remission: a prospective sibling donor versus no-donor comparison. Blood. 2009;113:1375-1382.
  7. Ram R, Wolach O, Vidal L, Gafter-Gvili A, Shpilberg O, Raanani P. Adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia have a better outcome when treated with pediatric-inspired regimens: systematic review and meta-analysis. Am J Hematol. 2012;87(5):472-478.
  8. Thomas X, Boiron JM, Huguet F, Dombret H, Bradstock K, Vey N, Kovacsovics T, Delannoy A, Fegueux N, Fenaux P, Stamatoullas A, Vernant JP, Tournilhac O, Buzyn A, Reman O, Charrin C, Boucheix C, Gabert J, Lhéritier V, Fiere D. Outcome of Treatment in Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia: Analysis of the LALA-94 Trial. J Clin Oncol. 2004;22(20):4075-4086.
  9. Marks DI, Paietta EM, Moorman AV, Richards SM, Buck G, DeWald G, Ferrando A, Fielding AK, Goldstone AH, Ketterling RP, Litzow MR, Luger SM, McMillan AK, Mansour MR, Rowe JM, Tallman MS, Lazarus HM.T-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical features, immunophenotype, cytogenetics, and outcome from the large randomized prospective trial (UKALL XII/ECOG 2993). Blood. 2009;114:5136-5145.
  10. Baak U, Gökbuget N, Orawa H, Schwartz S, Hoelzer D, Thiel E, Burmeister T; German Multicenter ALL Study Group. Thymic adult T-cell acute lymphoblastic leukemia stratified in standard- and high-risk group by aberrant HOX11L2 expression: experience of the German multicenter ALL study group. Leukemia. 2008;22:1154-1160.
  11. Hoelzer D, Thiel E, Joachim Beck RA, Beelen DW, Bornhäuser M, Bunjes D, Ditz D, Dührsen U, Finke J, Horst HA, Kobbe G, Kolb HJ, Kreuzer KA, Kröger N, Lipp T, Schaich M, Schmid M, Schwartz S, Schwerdtfeger R, Serve H, Stuhlmann R, Wendelin K, Scheid C and Gökbuget N. Successful Subtype Oriented Treatment Strategies in Adult T-All; Results of 744 Patients Treated in Three Consecutive GMALL Studies. Blood (ASH). 2009;114:a324.
  12. Neumann M, Coskun E, Fransecky L, Mochmann LH, Bartram I, Sartangi NF, Heesch S, Gökbuget N, Schwartz S, Brandts C, Schlee C, Haas R, Dührsen U, Griesshammer M, Döhner H, Ehninger G, Burmeister T, Blau O, Thiel E, Hoelzer D, Hofmann WK, Baldus CD. FLT3 Mutations in Early T-Cell Precursor ALL Characterize a Stem Cell Like Leukemia and Imply the Clinical Use of Tyrosine Kinase Inhibitors. PLoS One. 2013;8(1):e53190. doi: 10.1371/journal.pone.0053190.
  13. Gökbuget N, Wolf A, Stelljes M, Hüttmann A, Buss EC, Viardot A, Brandt K, de Wit M, Frickhofen N, Kebenko M, Kondakci M, Kraemer D, Schwartz S, Serve H, Spiekermann K, Stuhlmann R, Reichle A and Hoelzer D. Favorable Outcome in a Large Cohort of Prospectively Treated Adult Patients with T-Lymphoblastic Lymphoma (T-LBL) Despite Slowly Evolving Complete Remission Assessed By Conventional Radiography. Blood (ASH). 2014;124:370.
  14. Bassan R, Masciulli A, Spinelli O, T Intermesoli, Oldani E, Rossi G, Borlenghi E, Audisio E, Cassibba V, Cortelezzi A, Pogliani E, Romani C, Ciceri F, Corsetti MT, Marchioli R, Rambaldi A. New first line chemotherapy program with lineage targeted methotrexate infusions is feasible and improves the early minimal residual disease response and survival in acute T-lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2011;96(Suppl 2):238 (abstract 0557).
  15. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г., Соколов А.Н., Кохно А.В., Троицкая В.В., Маврина Е.В., Ходунова Е.Е., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Кравченко С.К., Рыжко В.В., Капорская Т.С., Баранова О.Ю., Бондаренко С.Н., Низаметдинова А.С., Кондакова Е.В., Рыльцова Т.В., Алуферьева А.Н., Самойлова О.С., Скаморина О.П., Гаврилова Л.В., Приступа А.С,., Вопилина Н.А., Константинова Т.С., Крючкова И.В., Анчукова Л.В., Тискунова Т.С., Капланов К.Д., Лапин В.А., Тумаков В.А., Козмина М.Н., Черныш С.А., Подольцева Э.И., Куликов С.М., Давидян Ю.Р., Савченко В.Г. Первые итоги терапии Ph-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу Научно-исследовательской группы гематологических центров России ОЛЛ-2009. Терапевтический архив. 2011;7:11-17.
  16. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Кузьмина Л.А., Менделеева Л.П., Кравченко С.К., Рыжко В.В., Бондаренко С.Н., Карякина Е.А., Баранова О.Ю., Лапин В.А., Рыльцова Т.В., Гаврилова Л.В., Приступа А.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Самойлова О.С., Климович А.В., Константинова Т.С., Вопилина Н.А., Скаморина О.П. Капланов К.Д., Зинина Е.Е., Домрачева Е.В., Гальцева И.В., Куликов С.М., Савченко В.Г. Эффективность лечения острых Т-лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу ОЛЛ-2009 Российской научно-исследовательской группы по изучению острых лейкозов. Терапевтический архив. 2013;7:29-34.
  17. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Ахмерзаева З.Х., Кузьмина Л.А., Менделеева Л.П., Клясова Г.А., Кравченко С.К., Грибанова Е.О., Бондаренко С.Н, Баранова О.Ю, Капорская Т.С., Рыльцова Т.В., Низамутдинова А.С., Загоскина Т.П., Зинина Е.Е., Самойлова О.С., Климович А.В., Карякина Е.А., Елуферьева А.С., Гаврилова Л.В., Константинова Т.С., Лапин В.А., Приступа А.С., Вопилина Н.А., Тикунова Т.С., Скаморина О.П., Капланов К.Д., Обухова Т.Н., Гальцева И.В., Русинов М.А., Куликов С.М., Савченко В.Г. Промежуточные результаты по лечению острых Ph-негативных лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) у взрослых больных (итоги Российской исследовательской группы по лечению ОЛЛ (RALL)). Онкогематология. 2014;3:6-15.
  18. Laporte JP, Yeshurun M, Fouillard L, Labopin M, Cailliot C, Lesage S, Isnard F, Najman A, Gorin NC. A long-term follow-up of 33 patients with non-Hodgkin’s lymphoma who received the ВЕАМ high-dose intensification regimen with cytokine support only and no transplant. Leukemia. 2004;18(10):1717-1721.
  19. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Давидян Ю.Р. Протокол лечения Ph-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых «ALL-2009» в книге Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М: Практика 2012:251-306.
  20. Gökbuget N, Beck J, Brandt K, Brüggemann M, Burmeister T, Diedrich H, Faul C, Hüttmann A, Kondakci M, Kraemer DM, Ottmann OG, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Waesch RM, Wendelin K, Beelen D, Arnold R, and Hoelzer D. Significant Improvement Of Outcome In Adolescents and Young adults (AYAs) Aged 15—35 Years With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) With a Pediatric Derived Adult ALL Protocol; Results Of 1529 AYAs In 2 Consecutive Trials Of The German Multicenter Study Group For Adult ALL (GMALL). Blood (ASH). 2013;122:839.
  21. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Давидян Ю.Р., Исаев В.Г., Соколов А.Н., Клясова Г.А., Менделеева Л.П., Любимова Л.С., Устинова Е.Н., Грибанова Е.О., Маврина Е.С., Куликов С.М., Капланов К.Д., Загоскина Т.П., Свиридова Е.И., Гаврилова Л.В. Итоги лечения острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу ОЛЛ-2005 как основа для новых исследований. Терапевтический архив. 2009;7:8-15.
  22. Менделеева Л.П., Митиш Н.Е., Клясова Г.А., Любимова Л.С., Грибанова Е.О., Покровская О.С., Желнова Е.И., Кузьмина Л.А., Сперанская Л.Л., Гаранжа Т.А., Капланская И.Б., Костина И.Э., Савченко В.Г. Инфекции в течение первых 100 дней после трансплантации гемопоэтических клеток у больных гемобластозами. Гематология и трансфузиология. 2007;4:8-16.
  23. Gil L, Styczynski J, Komarnicki M. Infectious complication in 314 patients after high-dose therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation: risk factors analysis and outcome. Infection. 2007;35(6):421-427.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах