Иммунный ответ и фенотип альвеолярных макрофагов при бронхиальной астме, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и их сочетании


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Проверка гипотезы, согласно которой нарушение иммунного ответа в легких при бронхиальной астме (БА), гастроэзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и сочетании этих заболеваний во многом определяются нарушенным репрограммированием альвеолярных макрофагов (АМ), а также оценка иммунного ответа в легких и фенотипа АМ у больных БА, ГЭРБ при их сочетании. Материалы и методы. В бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ) и среде культивирования АМ определяли содержание провоспалительных цитокинов М1: IL-1β, IL-8, IL-12p70, IFN-γ, TNF-α и TNF-β; противовоспалительных цитокинов М2: IL-4, IL-5 и IL-10 и бивалентных цитокинов М1/М2: IL-2 и IL-6. Результаты. Впервые выявлены серьезные деформации иммунного ответа в легких у больных с сочетанной патологией в сторону противовоспалительного фенотипа М2. Изменение фенотипа иммунного ответа в легких при ГЭРБ в сторону варианта М1 и при сочетанной патологии в сторону варианта М2 совпадало с изменением фенотипа АМ. При БА изменение фенотипа иммунного ответа в легких происходило в сторону варианта М2, а изменение собственного фенотипа АМ — в сторону М1. Данный фенотип, вероятно, формирует провоспалительный компонент и может провоцировать обострение БА. Заключение. Анализ спектра цитокинов в БАЛЖ и продуцируемых макрофагами при БА, ГЭРБ и их сочетании подтвердил гипотезу, что нарушения иммунных ответов в легких при этих заболеваниях связаны с нарушением репрограммирования АМ. Полученные данные также указывают на то, что терапию воспалительного компонента при этих заболеваниях необходимо проводить с учетом специфичности цитокиновой структуры иммунного ответа и фенотипической неоднородности иммунных клеток.

Об авторах

И В Маев

«Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Москва, Россия

С В Лямина

«Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Москва, Россия

Е В Малышева

«Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Москва, Россия

Г Л Юренев

«Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Москва, Россия

И Ю Малышев

«Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. «Стратегия развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года», Министерство здравоохранения Российской Федерации. Утв. распоряжением Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2012 г. №2580-р.
  2. Нувахов Б. На пути к медицине персонализированной. Мед газета 22.01.2014; №4.
  3. Корабельников Д.И., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания органов пищеварения. Пульмонология 2002; 5: 87—92.
  4. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г. и др. Бронхолегочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Consilium medicum. Гастроэнтерология (Прилож. к журн. Consilium medicum) 2006; 2: 22—27.
  5. Чучалин А.Г. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких (ATS/ERS, пересмотр 2004 г.). Под ред. А.Г. Чучалина: пер. с англ. М: Атмосфера 2005; 96.
  6. Kidd P. Th1/Th2 Balance: The Hypothesis, its Limitations, and Implications for Health and Disease. Altern Med Rev 2003; 8 (3): 223—246.
  7. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front Biosci 2008; 1 (13): 453—461.
  8. Mantovani A., Sica A., Sozzani S. et al. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends in Immunol 2004; 25 (12): 677—686.
  9. Mantovani A., Sica A., Locatti A. New vistas on macrophage differentiation and activation. Eur J Immunol 2006; 37 (1): 14—16.
  10. Thum T., Erpenbeck V.J., Moeller J. et al. Expression of xenobiotic metabolizing enzymes in different lung compartments of smokers and non-smokers. Environmental Health Perspectives 2006; 114 (11): 1655—1661.
  11. Orosi Р., Nugent К. Studies of phagocytic and killing activities of alveolar macrophages in patients with sarcoidosis. Lung 1993; 171 (4): 225—233.
  12. Good Laboratory Practices (GLP) for Non-Clinical Laboratory Studies 21 CFR Part 58; http://www.fda.gov/ohrms/dockets/98fr/980335s1.pdf.
  13. Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation. Nature Rev Immunol 2008; 8 (12): 958—969.
  14. Liao W., Lin J.X., Leonard W.J. IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation. Curr Opin Immunol 2011; 23 (5): 598—604.
  15. Diehl S., Rincón M. The two faces of IL-6 on Th1/Th2 differentiation. Mol Immunol 2002; 39 (9): 531—536.
  16. The BAL Cooperative Group Steering Committee. Bronchoalveolar lavage constituents in healthy individuals, idiopathic pulmonary fibrosis, and selected comparison groups. Am Rev Respir Dis 1990; 141: S169—S202.
  17. Fitzgerald R.C., Onwuegbusi B.A., Bajaj-Elliott М. et al. Diversity in the oesophageal phenotypic response to gastro-oesophageal reflux: immunological determinants. Gut 2002; 50 (4): 451—459.
  18. St-Laurent J., Turmel V., Boulet L.-Ph., Bissonnette E. Alveolar macrophages subpopulations in bronchoalveolar lavage and induced sputum of asthmatic and control subjects. J Asthma 2009; 46 (1): 1—8.
  19. Woodruff P.G., Modrek B., Choy D.F. et al. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180 (5): 388—395.
  20. Li J., Yin Q., Wu H. Structural basis of signal transduction in the TNF receptor superfamily. Adv Immunol 2013; 119: 135—153.
  21. Napetschnig J., Wu H. Molecular basis of NF-κB signaling. Ann Rev Biophys 2013; 42: 443—468.
  22. Foster M., Samman S. Zinc and regulation of inflammatory cytokines: implications for cardiometabolic disease. Nutrients 2012; 4 (7): 676—694.
  23. Маев И.В., Лямина С.В., Калиш С.В. и др. Функциональная активность альвеолярных макрофагов у больных бронхиальной астмой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Клин мед 2013; 6: 41—47.
  24. Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas. J Clin Invest 2012; 122 (3): 787—795.
  25. Global initiative for asthma. 2007.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59